Arbaclofen bij kinderen en adolescenten met ASS (AIMS2-CT1)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

   1. Deelnemers of hun wettelijke vertegenwoordiger moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor deelnemers. Deelnemers die niet in staat zijn om toestemming te geven, geven ontwikkelingsgeschikte toestemming.
   2. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema's en laboratoriumtests.
   3. De ouder/verzorger/LAR van de proefpersoon moet de lokale taal waarin het onderzoek wordt uitgevoerd voldoende kunnen spreken en begrijpen om de aard van het onderzoek te begrijpen en om alle onderzoeksbeoordelingen te kunnen voltooien. Dezelfde ouder/verzorger/LAR moet in staat zijn om betrouwbare informatie te geven over de toestand van de patiënt, ermee instemmen toezicht te houden op de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de patiënt vergezellen naar alle bezoeken aan de kliniek.
   4. De patiënt moet de lokale taal waarin het onderzoek wordt uitgevoerd voldoende kunnen spreken en begrijpen om de aard van het onderzoek te begrijpen en alle onderzoeksbeoordelingen te kunnen voltooien.

2. Type deelnemer en kenmerken van de doelziekte

   1. Diagnose van een autismespectrumstoornis volgens de DSM-5-criteria
   2. Complexe taal zoals gedefinieerd in ADOS-2 om in aanmerking te komen voor een Module 3 of 4.
   3. Het huidige farmacologische behandelingsregime dat het gedrag beïnvloedt, is stabiel gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening en zal naar verwachting stabiel blijven tijdens de duur van het onderzoek
   4. Huidige psychotherapeutische/psychosociale interventies die het gedrag beïnvloeden, stabiel gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening en naar verwachting stabiel tijdens de duur van het onderzoek (standaard regelmatige schoolpauzes en/of jaarlijkse wisseling van leraar/klas komen niet in aanmerking voor interventieverandering).
   5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van convulsies moeten momenteel een stabiele behandeling met anticonvulsiva krijgen en moeten gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening aanvalsvrij zijn geweest, of moeten gedurende 3 jaar voorafgaand aan de screening aanvalsvrij zijn als ze momenteel niet stabiel zijn (>3 maanden). ) dosis anti-epileptica.

3. Leeftijd, woon- en reproductieve status

   1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 5 tot en met 17 jaar oud op het moment van het geven van toestemming.
   2. Verblijf bij de ouder/verzorger die wordt geïnterviewd voor de Vineland.
   3. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (proefpersoon heeft menstruatie ervaren) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
   4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. bestaande chirurgische sterilisatie, volledige onthouding of een combinatie van twee effectieve vormen van anticonceptie, zoals bijvoorbeeld condooms plus hormonale behandeling).

   5. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met de volgende voorwaarden:

      • Informeer alle partner(s) over hun deelname aan een klinisch geneesmiddelenonderzoek en de noodzaak om zich te houden aan de anticonceptie-instructies zoals aangegeven door de onderzoeker.
      • Mannelijke deelnemers zijn verplicht een condoom te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en tot het einde van de relevante systemische blootstelling, gedefinieerd als 7 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling.
      • Vrouwelijke partners van mannen die aan het onderzoek deelnemen om het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden te overwegen tot het einde van de relevante systemische blootstelling, gedefinieerd als 7 maanden na het einde van de behandeling bij de mannelijke deelnemer.
      • Mannelijke deelnemers met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van vaginale geslachtsgemeenschap in de penis of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penispenetratie tijdens de behandeling en tot 7 maanden na het einde van de studiebehandeling.
      • Doneer geen sperma voor de duur van de studiebehandeling en tot 7 maanden na het einde van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische omstandigheden

   a. Proefpersonen met een aandoening die de uitvoering van het onderzoek kan verstoren, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren of hun eigen welzijn in gevaar kan brengen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, nierfunctiestoornis, bewijs of voorgeschiedenis van maligniteit of significante hematologische, endocriene, respiratoire, hepatische, cardiovasculaire of gastro-intestinale aandoeningen, inclusief alle klinisch significante afwijkingen op het ECG. In het algemeen alle comorbide aandoeningen die kunnen interageren met studieprocedures.

2. Voorafgaande/gelijktijdige therapie

   1. Proefpersonen die momenteel worden behandeld met racemisch baclofen, vigabatrine, tiagabine of riluzol of andere GABA-gerelateerde medicijnen (bijv. gabapentine of pregabaline). Slechts incidenteel gebruik van benzodiazepine (of afgeleide drugs) (PM, d.w.z. 's nachts) is toegestaan.
   2. Proefpersonen die momenteel een farmacologische behandeling ondergaan die het gedrag beïnvloedt (zie rubriek gelijktijdige medicatie) moeten een stabiele dosis krijgen gedurende de 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en voor de duur van het onderzoek.
   3. Deelname aan programma's inclusief niet-farmacologische educatieve, gedrags- en/of dieetinterventies die het gedrag beïnvloeden, deelname aan deze programma's moet ononderbroken zijn geweest gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening en deelnemers of hun ouder/verzorger/LAR mogen niet vrijwillig nieuwe starten of wijzigen lopende interventies voor de duur van de studie. Typische schoolvakanties worden niet beschouwd als wijzigingen van stabiele programmering.
   4. Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt.

3. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

   a. Patiënten met tekenen van een significante hematologische, endocriene, cardiovasculaire (inclusief niet-gecorrigeerde symptomatische congenitale hartaandoening), respiratoire, nier-, lever- of gastro-intestinale aandoening, met uitzondering van milde veel voorkomende pediatrische aandoeningen in deze gebieden die stabiel zijn (bijv. milde astma, constipatie, enz.), zoals beoordeeld door de onderzoeker.

4. Studie Medicatiegerelateerd

   1. Proefpersonen die geen orale medicatie kunnen innemen.
   2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor racemisch baclofen.
   3. Personen met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
   4. Actieve maagzweren omdat Baclofen de maagzuursecretie stimuleert.
   5. Porfyrie.

5. Andere uitsluitingscriteria

   1. Onderwerpen die momenteel betrokken zijn bij illegaal drugsgebruik of alcoholmisbruik, volgens de DSM-5-criteria.
   2. Proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan een klinische proef met Arbaclofen.
   3. Vrouwen die borstvoeding geven.