Arbaclofen hos børn og unge med ASD (AIMS2-CT1)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

   1. Deltagere eller deres juridiske repræsentant skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal deltagerpleje. Deltagere, der ikke har kapacitet til at give samtykke, vil give et udviklingsmæssigt passende samtykke.
   2. Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorietest.
   3. Forsøgspersonens forælder/plejer/LAR skal være i stand til at tale og forstå det lokale sprog, hvor undersøgelsen udføres tilstrækkeligt til at forstå undersøgelsens karakter og give mulighed for at gennemføre alle undersøgelsesvurderinger. Den samme forælder/plejer/LAR skal være i stand til at give pålidelig information om forsøgspersonens tilstand, acceptere at overvåge administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet og ledsage forsøgspersonen til alle klinikbesøg.
   4. Patienten skal være i stand til at tale og forstå det lokale sprog, hvor undersøgelsen udføres tilstrækkeligt til at forstå undersøgelsens art og til at muliggøre fuldførelse af alle undersøgelsesvurderinger.

2. Type af deltager og målsygdomskarakteristika

   1. Diagnose af en autismespektrumforstyrrelse i henhold til DSM-5 kriterierne
   2. Kompleks sprog som defineret i ADOS-2 for at kvalificere sig til et modul 3 eller 4.
   3. Det nuværende farmakologiske behandlingsregime, der påvirker adfærden, har været stabilt i mindst 6 uger før screening og forventes at være stabilt under undersøgelsens varighed
   4. Aktuelle psykoterapeutiske/psykosociale interventioner, der påvirker adfærden stabil i 3 måneder før screening og forventes at være stabil i løbet af undersøgelsen (normale almindelige skolepauser og/eller årlige lærer-/klasseværelsesændringer kvalificerer ikke til interventionsændring).
   5. Personer med anfaldssygdom i anamnesen skal i øjeblikket modtage stabil behandling med antikonvulsiv medicin og skal have været anfaldsfri i 6 måneder før screening, eller skal være anfaldsfri i 3 år før screening, hvis de ikke i øjeblikket er i stabile tilstand (>3 måneder). ) dosis af antiepileptika.

3. Alder, bolig og reproduktiv status

   1. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 5 til 17 år på tidspunktet for afgivelse af samtykke, inklusive.
   2. Bo hos den forælder/plejer, der er interviewet for Vineland.
   3. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (personen har oplevet begyndende menstruation) inden for 24 timer før studiebehandlingens start.
   4. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform (dvs. eksisterende kirurgisk sterilisering, fuldstændig afholdenhed eller en kombination af to effektive former for prævention, såsom for eksempel kondomer plus hormonbehandling).

   5. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende betingelser:

      • Informer enhver og alle partnere om deres deltagelse i et klinisk lægemiddelstudie og behovet for at overholde præventionsinstruktioner som anvist af investigator.
      • Mandlige deltagere skal bruge kondom i undersøgelsens varighed og indtil afslutningen af ​​relevant systemisk eksponering defineret som 7 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
      • Kvindelige partnere til mænd, der deltager i undersøgelsen, skal overveje brug af effektive præventionsmetoder indtil afslutningen af ​​relevant systemisk eksponering, defineret som 7 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen hos den mandlige deltager.
      • Mandlige deltagere med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode med penetrering under behandlingen og indtil 7 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
      • Afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsesbehandlingen og indtil 7 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Medicinske forhold

   en. Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller bringe deres eget velbefindende i fare. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, svækkelse af nyrefunktionen, tegn på eller anamnese med malignitet eller enhver væsentlig hæmatologisk, endokrin, respiratorisk, lever-, kardiovaskulær eller gastrointestinal sygdom, herunder alle klinisk signifikante abnormiteter på EKG. Generelt alle comorbide tilstande, der kan interagere med undersøgelsesprocedurer.

2. Forudgående/Samtidig terapi

   1. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager behandling med racemisk baclofen, vigabatrin, tiagabin eller riluzol eller andre GABA-relaterede lægemidler (f. gabapentin eller pregabalin). Kun lejlighedsvis brug af benzodiazepiner (eller afledte lægemidler) (PM, dvs. om natten) vil være tilladt.
   2. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager farmakologisk behandling, der påvirker adfærd (se afsnittet om samtidig medicinering), skal have en stabil dosis i løbet af de 6 uger forud for screeningsbesøget og i undersøgelsens varighed.
   3. Deltagelse i programmer, herunder ikke-farmakologiske uddannelses-, adfærds- og/eller diætinterventioner, der påvirker adfærd, skal deltagelsen i disse programmer have været kontinuerlig i de 3 måneder forud for screeningen, og deltagere eller deres forælder/plejer/LAR må ikke elektivt igangsætte nye eller ændre løbende interventioner i hele undersøgelsens varighed. Typiske skoleferier betragtes ikke som ændringer af stabil programmering.
   4. Forsøgspersoner, der har taget et andet forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage.

3. Fysiske og laboratorietestresultater

   en. Patienter med tegn på nogen signifikant hæmatologisk, endokrin, kardiovaskulær (herunder ukorrigeret symptomatisk medfødt hjertesygdom), respiratorisk, nyre-, lever- eller gastrointestinal sygdom, ikke inklusive milde almindelige pædiatriske sygdomme i disse områder, som er stabile (f.eks. mild astma, forstoppelse osv.), som vurderet af investigator.

4. Studierelateret medicin

   1. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tage oral medicin.
   2. Personer, der tidligere har haft overfølsomhed over for racemisk baclofen.
   3. Personer med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
   4. Aktiv mavesår, da Baclofen stimulerer mavesyresekretion.
   5. Porfyri.

5. Andre udelukkelseskriterier

   1. Forsøgspersoner, der i øjeblikket er involveret i ulovligt stofbrug eller alkoholmisbrug, i henhold til DSM-5-kriterierne.
   2. Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i et klinisk forsøg med Arbaclofen.
   3. Kvinder, der ammer.