Une étude d'innocuité du tucatinib chez des sujets sains et atteints d'insuffisance hépatique
16 mai 2019 mis à jour par: Seagen Inc.
Une étude ouverte, non randomisée, à dose unique, à groupes parallèles, d'innocuité, de tolérance et de pharmacocinétique du tucatinib administré à 300 mg chez des sujets masculins et féminins à jeun, atteints d'insuffisance hépatique et des sujets sains à jeun et témoins appariés
Les chercheurs mènent cette étude pour déterminer si le tucatinib est sans danger pour les patients souffrant de problèmes hépatiques.
Cette étude portera sur les participants souffrant de problèmes hépatiques légers, modérés et graves.
Pour chaque participant ayant des problèmes de foie qui participe, un participant en bonne santé correspondant qui est du même âge, d'un indice de masse corporelle (IMC) similaire et du même sexe participera également.
L'étude examinera comment le médicament affecte les participants en bonne santé par rapport aux participants ayant des problèmes de foie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est menée pour fournir des informations afin de développer des recommandations posologiques pour le tucatinib chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique.
L'étude actuelle sera menée chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique selon 3 catégories différentes de Child-Pugh (CP) (insuffisance légère, modérée et sévère) et chez des sujets sains témoins appariés.
Le nombre minimum de sujets sains témoins appariés sera inscrit afin de s'assurer que chaque sujet atteint d'insuffisance hépatique a une correspondance saine.
Chaque sujet sain témoin apparié sera enrôlé suite à l'enrôlement d'un sujet insuffisant hépatique Léger et/ou Modéré et/ou Sévère et sera apparié par âge (+/- 10 ans), par IMC (+/- 20%), et par sexe au(x) sujet(s) inscrit(s) atteint(s) d'insuffisance hépatique.
Chaque sujet sain peut être apparié avec jusqu'à 1 sujet dans chaque groupe d'insuffisance hépatique.
Sur la base de ces critères, avec 3 cohortes de 8 sujets atteints d'insuffisance hépatique inclus dans l'étude, le nombre de sujets témoins sains devant être inclus sera d'au moins 8 et d'au plus 24.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
37
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Tustin, California, États-Unis, 92780
- Orange County Research Center
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- NOCCR Knoxville and Volunteer Research Group
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Texas Liver Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- En bon état général, sauf critères d'inclusion supplémentaires liés aux sujets insuffisants hépatiques
- Dans la plage d'indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 37 kg/m^2 (inclus)
- Les hommes capables d'engendrer un enfant doivent accepter d'utiliser une contraception depuis l'enregistrement jusqu'à 90 jours après l'administration de la dose
- Les femmes doivent être en âge de procréer
- Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
- Capable de se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris le séjour de 3 nuits sur le site clinique et l'appel téléphonique de suivi
- Sujets sains uniquement : appariés à des sujets présentant une insuffisance hépatique Légère et/ou Modérée et/ou Sévère selon le sexe, l'âge (+/- 10 ans) et l'IMC (+/- 20%).
- Sujets atteints d'insuffisance hépatique uniquement : considérés comme ayant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère qui est cliniquement stable depuis au moins 1 mois
- Patients atteints d'insuffisance hépatique uniquement : actuellement sous traitement médicamenteux stable
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant des signes vitaux au repos en dehors des plages suivantes : fréquence cardiaque (40 à 120 bpm), tension artérielle systolique (90 à 150 mmHg), tension artérielle diastolique (40 à 95 mmHg)
- Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives ou résultats d'examen physique
- Preuve/antécédents de syndrome du QT long
- Utilisation de médicaments/substances connues pour être des inhibiteurs ou des inducteurs de l'enzyme CYP3A4 ou CYP2C8 dans les 30 jours
- Consommation d'aliments ou de boissons contenant des graines de pavot, des pamplemousses ou des oranges de Séville dans les 7 jours suivant l'enregistrement
- Consommation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool, de l'acide citrique, de la caféine ou de la xanthine dans les 48 heures précédant l'enregistrement
- Sujets ayant un abus connu d'alcool et / ou de drogue dans le mois précédant l'enregistrement
- Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance
- Antécédents d'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique
- Antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale susceptible d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale
- Doses antérieures de tucatinib
- Dose antérieure de tout médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Groupe 1 : En bonne santé
Sujets sains contrôlés par match avec une fonction hépatique normale
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300mg dose unique orale
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Expérimental: Groupe 2 : Insuffisance hépatique légère
Sujets atteints d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh Classe A, score de 5 ou 6)
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300mg dose unique orale
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Expérimental: Groupe 3 : Insuffisance hépatique modérée
Sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Classe B de Child-Pugh, score de 7 à 9)
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300mg dose unique orale
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Expérimental: Groupe 4 : Insuffisance hépatique sévère
Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C, score de 10 à 14)
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300mg dose unique orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Paramètre pharmacocinétique (PK) du tucatinib
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Jusqu'à 48 heures
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Heure de la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Critère pharmacocinétique du tucatinib
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Jusqu'à 48 heures
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t])
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Critère pharmacocinétique du tucatinib
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Jusqu'à 48 heures
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AUC du temps 0 à l'infini (AUC[0-inf])
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Critère pharmacocinétique du tucatinib
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Jusqu'à 48 heures
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Extrapolation en pourcentage pour l'AUC (%AUCextrap)
Délai: 48 heures
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Critère pharmacocinétique du tucatinib
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48 heures
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Constante de vitesse d'élimination terminale apparente (λz)
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Critère pharmacocinétique du tucatinib
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Jusqu'à 48 heures
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Demi-vie d'élimination terminale apparente (t½)
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Critère pharmacocinétique du tucatinib
|
Jusqu'à 48 heures
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Dégagement total apparent
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Critère pharmacocinétique du tucatinib
|
Jusqu'à 48 heures
|
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Volume de distribution apparent pendant la phase terminale
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Critère pharmacocinétique du tucatinib
|
Jusqu'à 48 heures
|
|
Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Jusqu'à 48 heures
|
Critère pharmacocinétique du tucatinib
|
Jusqu'à 48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cmax
Délai: Jusqu'à 48 heures
|
Point final PK de l'ONT-993
|
Jusqu'à 48 heures
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Tmax
Délai: Jusqu'à 48 heures
|
Point final PK de l'ONT-993
|
Jusqu'à 48 heures
|
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ASC[0-t]
Délai: Jusqu'à 48 heures
|
Point final PK de l'ONT-993
|
Jusqu'à 48 heures
|
|
(ASC[0-inf])
Délai: Jusqu'à 48 heures
|
Point final PK de l'ONT-993
|
Jusqu'à 48 heures
|
|
%AUCextrap
Délai: Jusqu'à 48 heures
|
Point final PK de l'ONT-993
|
Jusqu'à 48 heures
|
|
λz
Délai: Jusqu'à 48 heures
|
Point final PK de l'ONT-993
|
Jusqu'à 48 heures
|
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t½
Délai: Jusqu'à 48 heures
|
Point final PK de l'ONT-993
|
Jusqu'à 48 heures
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TRM
Délai: Jusqu'à 48 heures
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Point final PK de l'ONT-993
|
Jusqu'à 48 heures
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 9 jours
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Tel que déterminé par l'évaluation des EI, les tests de laboratoire clinique, les examens physiques, les mesures des signes vitaux et l'ECG à 12 dérivations
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Jusqu'à 9 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 octobre 2018
Achèvement primaire (Réel)
7 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
7 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 octobre 2018
Première publication (Réel)
29 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mai 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2019
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ONT-380-009
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .