En sikkerhetsstudie av Tucatinib hos friske og leversvekkede personer
16. mai 2019 oppdatert av: Seagen Inc.
En åpen, ikke-randomisert, enkeltdose-, parallellgruppe-, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av Tucatinib administrert med 300 mg hos fastende, leversvekkede mannlige og kvinnelige forsøkspersoner og friske personer med fastende kontroll.
Etterforskerne gjør denne studien for å finne ut om tucatinib er trygt for pasienter med leverproblemer.
Denne studien vil se på deltakere med milde, moderate og alvorlige leverproblemer.
For hver deltaker med leverproblemer som deltar, vil også en matchende frisk deltaker som er av samme alder, lignende kroppsmasseindeks (BMI) og av samme kjønn delta.
Studien skal se på hvordan stoffet påvirker friske deltakere sammenlignet med deltakere med leverproblemer.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien blir utført for å gi informasjon for å utvikle doseringsanbefalinger for tucatinib hos personer med nedsatt leverfunksjon.
Den nåværende studien vil bli utført på personer med nedsatt leverfunksjon i henhold til 3 forskjellige Child-Pugh (CP) kategorier (mild, moderat og alvorlig svekkelse), og hos friske forsøkspersoner med matchet kontroll.
Minimumsantallet av friske forsøkspersoner med matchet kontroll vil bli registrert for å sikre at hver person med nedsatt leverfunksjon har en sunn match.
Hvert friske forsøksperson med matchet kontroll vil bli registrert etter registrering av en person med mild og/eller moderat og/eller alvorlig nedsatt leverfunksjon og vil bli matchet etter alder (+/- 10 år), etter BMI (+/- 20 %), og etter kjønn til den/de registrerte personen med nedsatt leverfunksjon.
Hvert friskt individ kan matches med opptil 1 individ innenfor hver leversviktgruppe.
Basert på disse kriteriene, med 3 kohorter på 8 personer med nedsatt leverfunksjon som er registrert i studien, vil antallet friske kontrollpersoner som kreves for å bli registrert, være minst 8 og ikke mer enn 24.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Tustin, California, Forente stater, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- NOCCR Knoxville and Volunteer Research Group
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Texas Liver Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ved god generell helse, bortsett fra ytterligere inklusjonskriterier knyttet til personer med nedsatt leverfunksjon
- Innenfor kroppsmasseindeksen (BMI) på 18 til 37 kg/m^2 (inkludert)
- Menn som er i stand til å bli far til et barn, må samtykke i å bruke prevensjon fra innsjekking til 90 dager etter doseadministrasjon
- Kvinner må være i ikke-fertil alder
- Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
- I stand til å overholde alle studieprosedyrer, inkludert 3-netters opphold på det kliniske stedet og oppfølgingstelefonsamtale
- Kun friske personer: matchet med personer med mild og/eller moderat og/eller alvorlig nedsatt leverfunksjon i kjønn, alder (+/- 10 år) og BMI (+/- 20 %).
- Kun personer med nedsatt leverfunksjon: anses å ha mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon som har vært klinisk stabil i minst 1 måned
- Kun pasienter med nedsatt leverfunksjon: for tiden på stabil medisinering
Ekskluderingskriterier:
- Personer med vitale tegn i hvile utenfor følgende områder: hjertefrekvens (40 til 120 bpm), systolisk blodtrykk (90 til 150 mmHg), diastolisk blodtrykk (40 til 95 mmHg)
- Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier eller fysiske undersøkelsesfunn
- Bevis/historie for langt QT-syndrom
- Bruk av legemidler/stoffer kjent for å være hemmere eller indusere av CYP3A4 eller CYP2C8 enzym innen 30 dager
- Inntak av mat eller drikke som inneholder valmuefrø, grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager etter innsjekking
- Inntak av alkohol-, sitronsyre-, koffein- eller xantinholdige matvarer eller drikkevarer innen 48 timer før innsjekking
- Personer med kjent alkohol- og/eller narkotikamisbruk innen 1 måned før innsjekking
- Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller andre stoffer
- Historie med medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi
- Historie om mage- eller tarmkirurgi som potensielt ville endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler
- Tidligere doser av tucatinib
- Tidligere dose av ethvert forsøkslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1: Frisk
Matchkontrollerte friske forsøkspersoner med normal leverfunksjon
|
300 mg oral enkeltdose
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: Lett nedsatt leverfunksjon
Personer med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A, score på 5 eller 6)
|
300 mg oral enkeltdose
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: Moderat nedsatt leverfunksjon
Personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B, score på 7 til 9)
|
300 mg oral enkeltdose
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4: Alvorlig nedsatt leverfunksjon
Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C, score på 10 til 14)
|
300 mg oral enkeltdose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
Farmakokinetisk (PK) endepunkt for tucatinib
|
Opptil 48 timer
|
|
Tidspunkt for maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for tucatinib
|
Opptil 48 timer
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-t])
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for tucatinib
|
Opptil 48 timer
|
|
AUC fra tid 0 til uendelig (AUC[0-inf])
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for tucatinib
|
Opptil 48 timer
|
|
Prosentvis ekstrapolering for AUC (%AUCextrap)
Tidsramme: 48 timer
|
PK-endepunkt for tucatinib
|
48 timer
|
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for tucatinib
|
Opptil 48 timer
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for tucatinib
|
Opptil 48 timer
|
|
Tilsynelatende total klaring
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for tucatinib
|
Opptil 48 timer
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminalfasen
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for tucatinib
|
Opptil 48 timer
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for tucatinib
|
Opptil 48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for ONT-993
|
Opptil 48 timer
|
|
Tmax
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for ONT-993
|
Opptil 48 timer
|
|
AUC[0-t]
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for ONT-993
|
Opptil 48 timer
|
|
(AUC[0-inf])
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for ONT-993
|
Opptil 48 timer
|
|
%AUCextrap
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for ONT-993
|
Opptil 48 timer
|
|
λz
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for ONT-993
|
Opptil 48 timer
|
|
t½
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for ONT-993
|
Opptil 48 timer
|
|
MRT
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
PK-endepunkt for ONT-993
|
Opptil 48 timer
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 9 dager
|
Som bestemt ved vurdering av AE, kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser, målinger av vitale tegn og 12-avlednings-EKG
|
Opptil 9 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. oktober 2018
Primær fullføring (Faktiske)
7. mai 2019
Studiet fullført (Faktiske)
7. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2018
Først lagt ut (Faktiske)
29. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONT-380-009
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .