Исследование безопасности тукатиниба у здоровых и пациентов с печеночной недостаточностью
16 мая 2019 г. обновлено: Seagen Inc.
Открытое нерандомизированное исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики тукатиниба, вводимого в дозе 300 мг натощак мужчинам и женщинам с печеночной недостаточностью, и натощак у здоровых добровольцев из контрольной группы с однократной дозой в параллельных группах.
Исследователи проводят это исследование, чтобы выяснить, безопасен ли тукатиниб для пациентов с проблемами печени.
В этом исследовании будут рассмотрены участники с легкими, умеренными и тяжелыми проблемами печени.
Для каждого участника с проблемами печени, который принимает участие, также будет принимать участие соответствующий здоровый участник того же возраста, аналогичного индекса массы тела (ИМТ) и того же пола.
В исследовании будет рассмотрено, как препарат влияет на здоровых участников по сравнению с участниками с проблемами печени.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование проводится с целью предоставления информации для разработки рекомендаций по дозированию тукатиниба у пациентов с печеночной недостаточностью.
Текущее исследование будет проводиться на субъектах с печеночной недостаточностью в соответствии с 3 различными категориями Чайлд-Пью (CP) (легкая, умеренная и тяжелая степень нарушения) и на здоровых субъектах из контрольной группы.
Будет зарегистрировано минимальное количество здоровых субъектов из соответствующего контроля, чтобы гарантировать, что каждый субъект с нарушением функции печени имеет здорового человека.
Каждый здоровый субъект соответствующего контроля будет включен в исследование после включения субъекта с легкой и/или умеренной и/или тяжелой печеночной недостаточностью и будет соответствовать возрасту (+/- 10 лет), ИМТ (+/- 20%), и по полу зарегистрированному субъекту(ам) с печеночной недостаточностью.
Каждый здоровый субъект может быть сопоставлен максимум с 1 субъектом в каждой группе с печеночной недостаточностью.
Основываясь на этих критериях, с 3 когортами из 8 субъектов с нарушением функции печени, включенных в исследование, количество здоровых контрольных субъектов, необходимое для включения, будет составлять не менее 8 и не более 24.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Tustin, California, Соединенные Штаты, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- NOCCR Knoxville and Volunteer Research Group
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Texas Liver Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- С хорошим общим состоянием здоровья, за исключением дополнительных критериев включения, относящихся к субъектам с печеночной недостаточностью.
- В пределах индекса массы тела (ИМТ) от 18 до 37 кг/м^2 (включительно)
- Мужчины, способные стать отцами, должны дать согласие на использование противозачаточных средств с момента регистрации в течение 90 дней после введения дозы.
- Женщины должны быть недетородными
- Способен понять и предоставить письменное информированное согласие
- Способен соблюдать все процедуры исследования, включая 3-дневное пребывание в клинической базе и последующий телефонный звонок.
- Только здоровые субъекты: сопоставлены с субъектами с легкой и/или умеренной и/или тяжелой печеночной недостаточностью по полу, возрасту (+/- 10 лет) и ИМТ (+/- 20%).
- Только субъекты с печеночной недостаточностью: считается, что у них легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, которая была клинически стабильной в течение как минимум 1 месяца.
- Только пациенты с печеночной недостаточностью: в настоящее время на стабильном режиме лечения
Критерий исключения:
- Субъекты с показателями жизнедеятельности в состоянии покоя за пределами следующих диапазонов: частота сердечных сокращений (от 40 до 120 ударов в минуту), систолическое артериальное давление (от 90 до 150 мм рт.ст.), диастолическое артериальное давление (от 40 до 95 мм рт.ст.)
- Клинически значимые аномальные лабораторные показатели или результаты физикального обследования
- Доказательства/анамнез синдрома удлиненного интервала QT
- Использование лекарств/веществ, которые, как известно, являются ингибиторами или индукторами фермента CYP3A4 или CYP2C8, в течение 30 дней.
- Употребление продуктов или напитков, содержащих семена мака, грейпфруты или севильские апельсины, в течение 7 дней после прибытия.
- Употребление алкоголя, лимонной кислоты, кофеина или ксантинсодержащих продуктов или напитков в течение 48 часов до регистрации.
- Субъекты, злоупотреблявшие алкоголем и/или наркотиками в течение 1 месяца до регистрации
- История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество.
- Врожденная негемолитическая гипербилирубинемия в анамнезе
- В анамнезе операции на желудке или кишечнике, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов.
- Предыдущие дозы тукатиниба
- Предыдущая доза любого исследуемого препарата в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1: Здоровые
Здоровые субъекты, контролируемые матчем, с нормальной функцией печени
|
300 мг перорально разовая доза
|
|
Экспериментальный: Группа 2: Легкая печеночная недостаточность.
Субъекты с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью, оценка 5 или 6)
|
300 мг перорально разовая доза
|
|
Экспериментальный: Группа 3: умеренная печеночная недостаточность.
Субъекты с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью, от 7 до 9 баллов)
|
300 мг перорально разовая доза
|
|
Экспериментальный: Группа 4: Тяжелая печеночная недостаточность.
Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью, от 10 до 14 баллов)
|
300 мг перорально разовая доза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: До 48 часов
|
Фармакокинетическая (ФК) конечная точка тукатиниба
|
До 48 часов
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До 48 часов
|
ФК конечная точка тукатиниба
|
До 48 часов
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUC[0-t])
Временное ограничение: До 48 часов
|
ФК конечная точка тукатиниба
|
До 48 часов
|
|
AUC от времени 0 до бесконечности (AUC[0-inf])
Временное ограничение: До 48 часов
|
ФК конечная точка тукатиниба
|
До 48 часов
|
|
Процентная экстраполяция для AUC (%AUCextrap)
Временное ограничение: 48 часов
|
ФК конечная точка тукатиниба
|
48 часов
|
|
Константа кажущейся конечной скорости элиминации (λz)
Временное ограничение: До 48 часов
|
ФК конечная точка тукатиниба
|
До 48 часов
|
|
Кажущийся терминальный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: До 48 часов
|
ФК конечная точка тукатиниба
|
До 48 часов
|
|
Видимый общий зазор
Временное ограничение: До 48 часов
|
ФК конечная точка тукатиниба
|
До 48 часов
|
|
Видимый объем распределения в терминальной фазе
Временное ограничение: До 48 часов
|
ФК конечная точка тукатиниба
|
До 48 часов
|
|
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: До 48 часов
|
ФК конечная точка тукатиниба
|
До 48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax
Временное ограничение: До 48 часов
|
Конечная точка ПК ONT-993
|
До 48 часов
|
|
Тмакс
Временное ограничение: До 48 часов
|
Конечная точка ПК ONT-993
|
До 48 часов
|
|
ППК[0-t]
Временное ограничение: До 48 часов
|
Конечная точка ПК ONT-993
|
До 48 часов
|
|
(AUC[0-inf])
Временное ограничение: До 48 часов
|
Конечная точка ПК ONT-993
|
До 48 часов
|
|
%AUCэкстрап
Временное ограничение: До 48 часов
|
Конечная точка ПК ONT-993
|
До 48 часов
|
|
λz
Временное ограничение: До 48 часов
|
Конечная точка ПК ONT-993
|
До 48 часов
|
|
т½
Временное ограничение: До 48 часов
|
Конечная точка ПК ONT-993
|
До 48 часов
|
|
MRT
Временное ограничение: До 48 часов
|
Конечная точка ПК ONT-993
|
До 48 часов
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 9 дней
|
Согласно оценке НЯ, клиническим лабораторным тестам, физикальному обследованию, измерениям основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях
|
До 9 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 мая 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ONT-380-009
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .