Une étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de deux injections de SM04690 pour le traitement de l'arthrose du genou modérément à sévèrement symptomatique

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes entre 40 et 80 ans inclus, en bonne santé générale
2. Ambulatoire
3. Diagnostic d'arthrose fémorotibiale dans le genou cible selon les critères standard de l'American College of Rheumatology (ACR) lors de la visite de dépistage 1 (critères cliniques ET radiographiques) ; L'arthrose du genou ne doit pas être secondaire à des affections rhumatologiques (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde)
4. Douleur compatible avec l'arthrose du ou des genoux pendant au moins 26 semaines avant la visite de dépistage 1
5. La principale source de douleur dans tout le corps est due à l'arthrose du genou cible
6. Journal quotidien de la douleur au genou liée à l'arthrose Score moyen d'intensité NRS ≥ 4 et ≤ 8 dans le genou cible sur l'échelle NRS à 11 points (0-10) pendant les 7 jours précédant immédiatement le jour 1
7. Scores NRS de la douleur enregistrés pour le genou cible au moins 4 des 7 jours précédant immédiatement le jour 1
8. Journal quotidien de la douleur au genou liée à l'arthrose Score moyen d'intensité NRS < 4 dans le genou non cible sur l'échelle NRS de 11 points (0-10) pendant les 7 jours précédant immédiatement le jour 1
9. Scores NRS de la douleur enregistrés pour le genou non cible au moins 4 des 7 jours précédant immédiatement le jour 1
10. Sous-score de douleur WOMAC de 20 à 40 (sur 50) et sous-score de fonction physique WOMAC de 68 à 136 (sur 170) pour le genou cible au départ, que le sujet soit ou non sous traitement oral symptomatique (questionnaire de base rempli lors du dépistage période précédant la randomisation)
11. Score de l'indice généralisé de la douleur (WPI) ≤ 4 et score de la question de gravité des symptômes 2 (SSQ2) ≤ 2 lors de la visite de dépistage 1
12. Volonté d'utiliser un journal électronique quotidiennement le soir pendant la période de dépistage et la durée de l'étude de 104 semaines
13. Test de dépistage négatif pour l'amphétamine, la buprénorphine, la cocaïne, la méthadone, les opiacés, la phencyclidine (PCP), le propoxyphène, les barbituriques, la benzodiazépine, la méthaqualone et les antidépresseurs tricycliques, sauf si ces médicaments sont cliniquement indiqués et autorisés par le protocole, lors de la visite de dépistage 1.
14. Les sujets souffrant de dépression ou d'anxiété doivent être cliniquement stables pendant 12 semaines avant la visite de dépistage 1 de l'avis de l'investigateur et, s'ils sont sous traitement pour dépression ou anxiété, être sous 12 semaines de traitement stable
15. Compréhension complète des exigences de l'étude et volonté de se conformer à toutes les visites d'étude et évaluations
16. Les sujets doivent avoir lu et compris le formulaire de consentement éclairé (ICF) et doivent l'avoir signé et daté avant toute procédure liée à l'étude.
17. Visite de dépistage du sujet 1 visite doit avoir lieu pendant que l'inscription à l'étude est ouverte
18. Le sujet est en mesure d'acquérir une image qCT de la visite de dépistage 2 qui ne nécessite pas de nouvelle numérisation, comme déterminé par le fournisseur d'imagerie central

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes et allaitantes, et femmes qui ne sont pas ménopausées (définies comme 12 mois sans menstruations sans cause médicale alternative) ou stériles chirurgicalement en permanence (y compris l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale) et qui ont un résultat de grossesse positif ou indéterminé à la visite de dépistage 2 ou au jour 1
2. Les femmes qui ne sont pas post-ménopausées ou stériles chirurgicalement de façon permanente, qui sont sexuellement actives et qui ne sont pas disposées à utiliser un contraceptif (comme indiqué à la section 5.3.1) pendant la période d'études
3. Les hommes qui sont sexuellement actifs et qui ont une partenaire capable de devenir enceinte, qui n'ont pas subi d'intervention chirurgicale pour se faire stériliser ou qui n'utilisent pas de méthode de contraception comme indiqué à la section 5.3.1
4. Indice de masse corporelle (IMC) > 35
5. Remplacement partiel ou complet de l'articulation dans l'un ou l'autre des genoux

6. Nécessite actuellement :

   1. utilisation régulière (de l'avis de l'enquêteur) d'appareils d'assistance ambulatoire (par exemple, fauteuil roulant, barres parallèles, déambulateur, cannes ou béquilles), ou
   2. utilisation d'une prothèse de membre inférieur et/ou d'une genouillère structurelle (c'est-à-dire une genouillère qui contient du matériel)
7. Maladie radiographique Stade 0, 1 ou 4 dans le genou cible lors de la visite de dépistage 1 selon le classement Kellgren-Lawrence de l'arthrose du genou tel qu'évalué par des lecteurs centraux indépendants
8. Inscription antérieure à un essai clinique Samumed portant sur le SM04690
9. Toute intervention chirurgicale (par exemple, arthroscopie) dans l'un ou l'autre genou dans les 26 semaines précédant la visite de dépistage 1
10. Toute fracture osseuse dans les 26 semaines précédant la visite de dépistage 1
11. Toute intervention chirurgicale prévue pendant la période d'étude. Les procédures invasives non chirurgicales réalisées à des fins diagnostiques ou thérapeutiques programmées pendant la période d'étude ne sont pas interdites. (voir à la section 7.6)
12. Désalignement significatif et cliniquement évident de l'un ou l'autre des genoux qui aurait un impact sur la fonction du sujet, tel que déterminé par l'investigateur
13. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ; cependant, les sujets ayant des antécédents de cancer basocellulaire ou épidermoïde in situ sont éligibles s'ils sont complètement excisés. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été sans maladie pendant au moins 5 ans avant la visite de dépistage 1
14. Valeurs hématologiques de dépistage anormales cliniquement significatives, valeurs de chimie sanguine ou valeurs d'analyse d'urine telles que déterminées par l'investigateur
15. Toute condition, y compris les résultats de laboratoire non inclus dans les tests de laboratoire de la visite de dépistage 2 et les résultats des antécédents médicaux ou des évaluations préalables à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude
16. Conditions comorbides qui pourraient affecter les évaluations des critères d'évaluation du genou cible, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, le lupus érythémateux disséminé, la goutte ou la pseudogoutte et la fibromyalgie
17. Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter les évaluations des critères d'évaluation de l'un ou l'autre des genoux, y compris, mais sans s'y limiter, la neuropathie périphérique (par exemple, la neuropathie diabétique), l'arthrose symptomatique de la hanche, la discopathie dégénérative symptomatique et le syndrome fémoro-patellaire
18. Antécédents de manie, de trouble bipolaire, de trouble psychotique, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble dépressif majeur ou de trouble anxieux généralisé
19. Participation à un essai de recherche clinique qui comprenait la réception d'un produit expérimental (IP) ou de toute procédure thérapeutique expérimentale dans les 26 semaines précédant la visite de dépistage 1, ou participation prévue à un tel essai
20. Traitement du genou cible avec des glucocorticoïdes intra-articulaires (par exemple, méthylprednisolone) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage 1
21. Toute injection intra-articulaire dans le genou cible à visée thérapeutique, y compris, mais sans s'y limiter, la viscosupplémentation (par exemple, l'acide hyaluronique), le plasma riche en plaquettes (PRP) et les thérapies à base de cellules souches dans les 24 semaines précédant la visite de dépistage 1 ; le traitement du genou cible avec des glucocorticoïdes intra-articulaires plus de 12 semaines avant la visite de dépistage 1 est autorisé
22. Traitement avec des glucocorticoïdes systémiques (oraux, intramusculaires ou intraveineux) supérieurs à 10 mg de prednisone ou l'équivalent par jour dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage 1
23. Épanchement du genou cible nécessitant cliniquement une aspiration dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage 1
24. Utilisation d'électrothérapie, d'acupuncture et/ou de traitements chiropratiques pour l'arthrose du genou dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage 1 (voir l'annexe 1)
25. Toute infection active connue, y compris une infection des voies urinaires, une infection des voies respiratoires supérieures, une sinusite, une suspicion d'infection intra-articulaire, une infection par l'hépatite B ou l'hépatite C et/ou des infections susceptibles de compromettre le système immunitaire telles que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à Jour 1
26. - Sujets nécessitant l'utilisation chronique (c'est-à-dire une utilisation régulière et constante pendant ≥ 12 semaines) d'analgésiques à action centrale (par exemple, la duloxétine) (voir l'annexe 1) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage 1
27. - Sujets nécessitant l'utilisation chronique (c'est-à-dire une utilisation régulière et constante pendant ≥ 12 semaines) d'anticonvulsivants (non répertoriés à l'annexe 1) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage 1, à moins qu'ils ne soient utilisés pour la prophylaxie des convulsions ou de la migraine
28. Sujets nécessitant l'utilisation d'opioïdes> 1x par semaine dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage 1
29. Agents anesthésiques locaux topiques (gels, crèmes ou patchs tels que le patch Lidoderm) utilisés pour le traitement de l'arthrose du genou dans les 7 jours suivant la visite de dépistage 1
30. Toute maladie chronique qui n'a pas été bien contrôlée ou les sujets atteints d'une maladie chronique qui n'ont pas maintenu un schéma thérapeutique stable d'un traitement sur ordonnance de l'avis de l'investigateur. De plus, les sujets avec une HbA1c> 9 lors de la visite de dépistage 2 seront exclus.
31. Si sous AINS pour le traitement de la douleur arthrosique, les sujets qui n'ont pas maintenu un régime stable de l'avis de l'investigateur lors de la visite de dépistage 1

32. Toute contre-indication à la réalisation d'analyses DXA des hanches ou de la colonne vertébrale, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. autres investigations radiologiques utilisant des produits de contraste ou des radionucléides dans les 7 jours suivant la visite de dépistage 2
    2. poids qui empêche la numérisation sur ces sites
33. Sujets ayant subi une arthroplastie simple ou bilatérale de la hanche
34. Sujets qui ont une demande d'invalidité en cours ou en attente, une indemnisation des accidents du travail ou un ou plusieurs litiges susceptibles de compromettre la réponse au traitement
35. Sujets qui sont des membres de la famille immédiate (conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur ; biologique ou adopté légalement) du personnel directement affilié à l'étude sur n'importe quel site d'investigation, ou sont directement affiliés à l'étude sur n'importe quel site d'investigation
36. Les sujets employés par Samumed, LLC, ou l'un de ses affiliés ou partenaires de développement (c'est-à-dire un employé, un travailleur contractuel temporaire ou une personne désignée) responsables de la conduite de l'étude, ou qui sont des membres de la famille immédiate (conjoint, parent, enfant, ou frère ou sœur ; biologique ou adopté légalement) desdits employés chargés de la conduite de l'étude
37. Le sujet a des scans DXA non évaluables des hanches ou de la colonne vertébrale (c.