Un estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de dos inyecciones de SM04690 para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla sintomática de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres entre 40 y 80 años de edad, inclusive, en buen estado de salud general
2. Ambulatorio
3. Diagnóstico de OA femorotibial en la rodilla objetivo según los criterios estándar del American College of Rheumatology (ACR) en la visita de selección 1 (criterios clínicos Y radiográficos); La OA de la rodilla no debe ser secundaria a ninguna afección reumatológica (p. ej., artritis reumatoide)
4. Dolor compatible con OA de la(s) rodilla(s) durante al menos 26 semanas antes de la visita de selección 1
5. La fuente principal de dolor en todo el cuerpo se debe a la OA en la rodilla objetivo
6. Puntaje de intensidad de NRS diario de dolor de rodilla OA diario promedio ≥ 4 y ≤ 8 en la rodilla objetivo en la escala NRS de 11 puntos (0-10) durante los 7 días inmediatamente anteriores al Día 1
7. Puntuaciones de dolor NRS registradas para la rodilla objetivo en al menos 4 de los 7 días inmediatamente anteriores al día 1
8. Puntaje de intensidad de NRS diario promedio de dolor de rodilla OA < 4 en la rodilla no objetivo en la escala NRS de 11 puntos (0-10) durante los 7 días inmediatamente anteriores al Día 1
9. Puntuaciones de dolor NRS registradas para la rodilla no objetivo en al menos 4 de los 7 días inmediatamente anteriores al día 1
10. Subpuntuación de dolor WOMAC de 20 a 40 (de 50) y subpuntuación de función física de WOMAC de 68 a 136 (de 170) para la rodilla objetivo al inicio del estudio, independientemente de si el sujeto está en tratamiento oral sintomático (cuestionario de referencia completado durante la evaluación). período anterior a la aleatorización)
11. Puntuación del índice de dolor generalizado (WPI) de ≤ 4 y una puntuación de la pregunta de gravedad de los síntomas 2 (SSQ2) de ≤ 2 en la visita de selección 1
12. Disponibilidad para usar un diario electrónico diariamente por la noche durante el período de selección y la duración del estudio de 104 semanas
13. Prueba de drogas negativa para anfetamina, buprenorfina, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina (PCP), propoxifeno, barbitúricos, benzodiazepina, metacualona y antidepresivos tricíclicos, excepto si tales drogas están clínicamente indicadas y permitidas por el protocolo, en la visita de selección 1.
14. Los sujetos con depresión o ansiedad deben estar clínicamente estables durante 12 semanas antes de la visita de selección 1 según la opinión del investigador y, si están en tratamiento por depresión o ansiedad, deben estar en 12 semanas de terapia estable.
15. Plena comprensión de los requisitos del estudio y voluntad de cumplir con todas las visitas y evaluaciones del estudio
16. Los sujetos deben haber leído y entendido el Formulario de consentimiento informado (ICF), y deben haberlo firmado y fechado antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
17. Visita de selección del sujeto 1 visita debe ocurrir mientras la inscripción en el estudio está abierta
18. El sujeto puede obtener una imagen qCT de la visita de detección 2 que no requiere una nueva exploración según lo determine el proveedor central de imágenes.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas y lactantes, y mujeres que no son posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) o estériles quirúrgicamente de forma permanente (incluye histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral) y tienen un resultado de embarazo positivo o indeterminado en la visita de selección 2 o el día 1
2. Mujeres que no son posmenopáusicas o permanentemente estériles quirúrgicamente, que son sexualmente activas y que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos (como se describe en la Sección 5.3.1) durante el periodo de estudio
3. Hombres que son sexualmente activos y tienen una pareja que puede quedar embarazada, ninguno de los cuales se ha sometido a una cirugía para esterilizarse o que no está usando un método anticonceptivo como se describe en la Sección 5.3.1
4. Índice de masa corporal (IMC) > 35
5. Reemplazo articular parcial o completo en cualquiera de las rodillas

6. Actualmente requiere:

   1. uso regular (en opinión del Investigador) de dispositivos de asistencia ambulatoria (por ejemplo, silla de ruedas, barras paralelas, andador, bastones o muletas), o
   2. uso de una prótesis de extremidad inferior y/o una rodillera estructural (es decir, una rodillera que contiene hardware)
7. Enfermedad radiográfica Estadio 0, 1 o 4 en la rodilla objetivo en la visita de selección 1 según la clasificación de Kellgren-Lawrence de OA de rodilla evaluada por lectores centrales independientes
8. Inscripción previa en un ensayo clínico de Samumed que investiga SM04690
9. Cualquier cirugía (p. ej., artroscopia) en cualquiera de las rodillas dentro de las 26 semanas anteriores a la visita de selección 1
10. Cualquier fractura ósea dentro de las 26 semanas anteriores a la visita de selección 1
11. Cualquier cirugía programada durante el período de estudio. No se prohíben los procedimientos invasivos no quirúrgicos realizados con fines diagnósticos o terapéuticos programados durante el período de estudio. (consulte a la sección 7.6)
12. Desalineación significativa y clínicamente evidente de cualquiera de las rodillas que afectaría la función del sujeto, según lo determine el investigador
13. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años; sin embargo, los sujetos con antecedentes de cáncer de piel de células escamosas o basales in situ son elegibles si se les extirpa por completo. Los sujetos con otras neoplasias malignas son elegibles si han estado continuamente libres de enfermedades durante al menos 5 años antes de la visita de selección 1
14. Valores anormales clínicamente significativos de hematología de detección, valores de química sanguínea o valores de análisis de orina según lo determine el investigador
15. Cualquier condición, incluidos los hallazgos de laboratorio no incluidos en las pruebas de laboratorio de la Visita de selección 2 y los hallazgos en el historial médico o en las evaluaciones previas al estudio, que, en opinión del Investigador, constituya un riesgo o contraindicación para la participación en el estudio o que podría interferir con los objetivos del estudio, la realización o la evaluación
16. Condiciones comórbidas que podrían afectar las evaluaciones finales del estudio de la rodilla objetivo, incluidas, entre otras, artritis reumatoide, artritis psoriásica, lupus eritematoso sistémico, gota o seudogota y fibromialgia
17. Otras afecciones que, en opinión del investigador, podrían afectar las evaluaciones finales del estudio de cualquiera de las rodillas, incluidas, entre otras, neuropatía periférica (p. ej., neuropatía diabética), osteoartritis de cadera sintomática, enfermedad degenerativa del disco sintomática y síndrome femororrotuliano
18. Antecedentes de manía, trastorno bipolar, trastorno psicótico, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno depresivo mayor o trastorno de ansiedad generalizada
19. Participación en un ensayo de investigación clínica que incluyó la recepción de un producto en investigación (PI) o cualquier procedimiento terapéutico experimental dentro de las 26 semanas anteriores a la Visita de selección 1, o participación planificada en dicho ensayo
20. Tratamiento de la rodilla objetivo con glucocorticoides intraarticulares (p. ej., metilprednisolona) en las 12 semanas anteriores a la visita de selección 1
21. Cualquier inyección intraarticular en la rodilla objetivo con un objetivo terapéutico que incluye, entre otros, viscosuplementación (p. ej., ácido hialurónico), plasma rico en plaquetas (PRP) y terapias con células madre dentro de las 24 semanas anteriores a la visita de selección 1; se permite el tratamiento de la rodilla objetivo con glucocorticoides intraarticulares durante más de 12 semanas antes de la visita de selección 1
22. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos (orales, intramusculares o intravenosos) superiores a 10 mg de prednisona o el equivalente por día dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección 1
23. Derrame de la rodilla objetivo que clínicamente requiere aspiración dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección 1
24. Uso de electroterapia, acupuntura y/o tratamientos quiroprácticos para la artrosis de rodilla en las 4 semanas anteriores a la Visita de selección 1 (consulte el Apéndice 1)
25. Cualquier infección activa conocida, incluida infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, sospecha de infección intraarticular, infección por hepatitis B o hepatitis C y/o infecciones que pueden comprometer el sistema inmunitario, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en Día 1
26. Sujetos que requieren el uso crónico (es decir, uso regular y constante durante ≥ 12 semanas) de analgésicos de acción central (p. ej., duloxetina) (consulte el Apéndice 1) dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección 1
27. Sujetos que requieren el uso crónico (es decir, uso regular y constante durante ≥ 12 semanas) de anticonvulsivos (no enumerados en el Apéndice 1) dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita de selección 1, a menos que se usen para la profilaxis de convulsiones o migraña
28. Sujetos que requieren el uso de opioides > 1 vez por semana dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección 1
29. Agentes anestésicos locales tópicos (geles, cremas o parches como el parche Lidoderm) utilizados para el tratamiento de la OA de rodilla dentro de los 7 días posteriores a la visita de selección 1
30. Cualquier condición crónica que no haya sido bien controlada o sujetos con una condición crónica que no hayan mantenido un régimen terapéutico estable de una terapia prescrita a juicio del Investigador. Además, se excluirán los sujetos con una HbA1c >9 en la visita de selección 2.
31. Si toman AINE para el tratamiento del dolor por OA, sujetos que no han mantenido un régimen estable en opinión del investigador en la visita de selección 1

32. Cualquier contraindicación para realizar exploraciones DXA de las caderas o la columna vertebral, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. otras investigaciones radiológicas que utilizan medios de contraste o radionúclidos dentro de los 7 días de la visita de selección 2
    2. peso que impide escanear en estos sitios
33. Sujetos que han tenido un reemplazo de cadera simple o bilateral
34. Sujetos que tienen un reclamo de discapacidad actual o pendiente, compensación laboral o litigios que pueden comprometer la respuesta al tratamiento
35. Sujetos que son miembros de la familia inmediata (cónyuge, padre, hijo o hermano, biológico o adoptado legalmente) del personal directamente afiliado con el estudio en cualquier sitio de investigación, o están directamente afiliados al estudio en cualquier sitio de investigación
36. Sujetos empleados por Samumed, LLC, o cualquiera de sus afiliados o socios de desarrollo (es decir, un empleado, un trabajador con contrato temporal o una persona designada) responsable de la realización del estudio, o que sean miembros de la familia inmediata (cónyuge, padre, hijo, o hermano, biológico o legalmente adoptado) de dichos empleados responsables de la realización del estudio
37. El sujeto tiene exploraciones DXA no evaluables de las caderas o la columna vertebral (es decir, clavos, tornillos, cualquier implante quirúrgico, fractura o cambios degenerativos graves en la región de interés), según lo evaluado por el proveedor central de imágenes en el momento de la selección.