Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di due iniezioni di SM04690 per il trattamento dell'artrosi del ginocchio da moderatamente a gravemente sintomatica

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età compresa tra i 40 e gli 80 anni compresi, in buona salute generale
2. Ambulatorio
3. Diagnosi di OA femorotibiale nel ginocchio bersaglio secondo i criteri standard dell'American College of Rheumatology (ACR) alla visita di screening 1 (criteri clinici E radiografici); L'OA del ginocchio non deve essere secondaria ad alcuna condizione reumatologica (ad es. artrite reumatoide)
4. Dolore compatibile con OA del/i ginocchio/i per almeno 26 settimane prima della visita di screening 1
5. La fonte primaria di dolore in tutto il corpo è dovuta all'OA nel ginocchio bersaglio
6. Punteggio di intensità NRS medio del diario giornaliero del dolore al ginocchio OA ≥ 4 e ≤ 8 nel ginocchio target sulla scala NRS a 11 punti (0-10) per i 7 giorni immediatamente precedenti il ​​giorno 1
7. Punteggi NRS del dolore registrati per il ginocchio target in almeno 4 dei 7 giorni immediatamente precedenti il ​​giorno 1
8. Punteggio di intensità NRS medio del diario giornaliero del dolore al ginocchio OA <4 nel ginocchio non target sulla scala NRS a 11 punti (0-10) per i 7 giorni immediatamente precedenti il ​​giorno 1
9. Punteggi NRS del dolore registrati per il ginocchio non target in almeno 4 dei 7 giorni immediatamente precedenti il ​​Giorno 1
10. Sottopunteggio del dolore WOMAC di 20-40 (su 50) e sottopunteggio della funzione fisica WOMAC di 68-136 (su 170) per il ginocchio target al basale, indipendentemente dal fatto che il soggetto sia in trattamento orale sintomatico (questionario di riferimento completato durante lo screening periodo prima della randomizzazione)
11. Punteggio WPI (Widespread Pain Index) ≤ 4 e punteggio Symptom Severity Question 2 (SSQ2) ≤ 2 alla visita di screening 1
12. Disponibilità a utilizzare quotidianamente un diario elettronico la sera per il periodo di screening e la durata dello studio di 104 settimane
13. Test antidroga negativo per anfetamine, buprenorfina, cocaina, metadone, oppiacei, fenciclidina (PCP), propossifene, barbiturici, benzodiazepine, metaqualone e antidepressivi triciclici, a meno che tali farmaci non siano clinicamente indicati e consentiti dal protocollo, alla visita di screening 1.
14. I soggetti con depressione o ansia devono essere clinicamente stabili per 12 settimane prima della visita di screening 1 secondo l'opinione dello sperimentatore e, se in trattamento per depressione o ansia, essere in terapia stabile per 12 settimane
15. Piena comprensione dei requisiti dello studio e disponibilità a rispettare tutte le visite di studio e le valutazioni
16. I soggetti devono aver letto e compreso il modulo di consenso informato (ICF) e devono averlo firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio
17. Visita di screening del soggetto 1 visita deve avvenire mentre l'iscrizione allo studio è aperta
18. Il soggetto è in grado di acquisire un'immagine qCT della visita di screening 2 che non richiede una nuova scansione come determinato dal fornitore di imaging centrale

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza e che allattano e donne che non sono in post-menopausa (definite come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) o permanentemente sterili chirurgicamente (incluse isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale) e hanno un risultato di gravidanza positivo o indeterminato alla visita di screening 2 o al giorno 1
2. Donne che non sono in post-menopausa o permanentemente sterili chirurgicamente, che sono sessualmente attive e che non sono disposte a utilizzare il controllo delle nascite (come indicato nella Sezione 5.3.1) durante il periodo di studio
3. Maschi che sono sessualmente attivi e hanno una partner in grado di rimanere incinta, nessuno dei quali ha subito un intervento chirurgico per essere sterilizzato o che non utilizza il controllo delle nascite come indicato nella Sezione 5.3.1
4. Indice di massa corporea (BMI) > 35
5. Sostituzione articolare parziale o completa in entrambi i ginocchi

6. Attualmente richiede:

   1. uso regolare (secondo l'opinione dell'investigatore) di dispositivi di assistenza ambulatoriale (ad es. sedia a rotelle, barre parallele, deambulatore, bastoni o stampelle), o
   2. uso di una protesi degli arti inferiori e/o di una ginocchiera strutturale (ad esempio, una ginocchiera che contiene hardware)
7. Malattia radiografica allo stadio 0, 1 o 4 nel ginocchio bersaglio alla visita di screening 1 in base alla classificazione Kellgren-Lawrence dell'artrosi del ginocchio valutata da lettori centrali indipendenti
8. Precedente arruolamento in uno studio clinico Samumed che indaga su SM04690
9. Qualsiasi intervento chirurgico (ad es. artroscopia) su entrambi i ginocchi entro 26 settimane prima della visita di screening 1
10. Qualsiasi frattura ossea entro 26 settimane prima della visita di screening 1
11. Qualsiasi intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio. Non sono vietate le procedure invasive non chirurgiche condotte a scopo diagnostico o terapeutico programmate durante il periodo di studio alla sezione 7.6)
12. Disallineamento significativo e clinicamente evidente di uno dei due ginocchi che avrebbe un impatto sulla funzione del soggetto, come determinato dall'investigatore
13. Storia di malignità negli ultimi 5 anni; tuttavia, i soggetti con precedente storia di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose in situ sono ammissibili se completamente asportati. I soggetti con altri tumori maligni sono idonei se sono stati continuamente liberi da malattia per almeno 5 anni prima della visita di screening 1
14. Valori ematologici di screening anomali clinicamente significativi, valori ematochimici o valori di analisi delle urine determinati dallo sperimentatore
15. Qualsiasi condizione, compresi i risultati di laboratorio non inclusi nei test di laboratorio della visita di screening 2 e i risultati nell'anamnesi o nelle valutazioni pre-studio, che, a parere dello sperimentatore, costituiscono un rischio o una controindicazione per la partecipazione allo studio o che potrebbe interferire con gli obiettivi, la condotta o la valutazione dello studio
16. Condizioni di comorbilità che potrebbero influenzare le valutazioni dell'endpoint dello studio del ginocchio target, tra cui, ma non solo, artrite reumatoide, artrite psoriasica, lupus eritematoso sistemico, gotta o pseudogotta e fibromialgia
17. Altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influenzare le valutazioni dell'endpoint dello studio di entrambi i ginocchi, incluse, ma non limitate a, neuropatia periferica (ad esempio, neuropatia diabetica), artrosi sintomatica dell'anca, malattia degenerativa del disco sintomatica e sindrome femoro-rotulea
18. Storia di mania, disturbo bipolare, disturbo psicotico, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo depressivo maggiore o disturbo d'ansia generalizzato
19. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che includeva la ricezione di un prodotto sperimentale (IP) o qualsiasi procedura terapeutica sperimentale entro 26 settimane prima della visita di screening 1, o partecipazione pianificata a uno di questi studi
20. Trattamento del ginocchio bersaglio con glucocorticoidi intra-articolari (ad es. metilprednisolone) entro 12 settimane prima della visita di screening 1
21. Qualsiasi iniezione intra-articolare nel ginocchio bersaglio con uno scopo terapeutico inclusa, ma non limitata a, viscosupplementazione (ad es. Acido ialuronico), plasma ricco di piastrine (PRP) e terapie con cellule staminali entro 24 settimane prima della visita di screening 1; è consentito il trattamento del ginocchio bersaglio con glucocorticoidi intra-articolari più di 12 settimane prima della visita di screening 1
22. Trattamento con glucocorticoidi sistemici (orali, intramuscolari o endovenosi) superiori a 10 mg di prednisone o equivalente al giorno nelle 4 settimane precedenti la visita di screening 1
23. Versamento del ginocchio bersaglio che richiede clinicamente aspirazione entro 12 settimane prima della visita di screening 1
24. Utilizzo di trattamenti di elettroterapia, agopuntura e/o chiropratica per l'artrosi del ginocchio nelle 4 settimane precedenti la Visita di screening 1 (fare riferimento all'Appendice 1)
25. Qualsiasi infezione attiva nota, inclusa infezione del tratto urinario, infezione del tratto respiratorio superiore, sinusite, sospetto di infezione intra-articolare, infezione da epatite B o epatite C e/o infezioni che possono compromettere il sistema immunitario come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a Giorno 1
26. Soggetti che richiedono l'uso cronico (cioè uso regolare e costante per ≥ 12 settimane) di analgesici ad azione centrale (ad es. duloxetina) (fare riferimento all'Appendice 1) entro 12 settimane prima della visita di screening 1
27. Soggetti che richiedono l'uso cronico (vale a dire, uso regolare e costante per ≥ 12 settimane) di anticonvulsivanti (non elencati nell'Appendice 1) entro 12 settimane prima della visita di screening 1, a meno che non vengano utilizzati per la profilassi di convulsioni o emicrania
28. Soggetti che richiedono l'uso di oppioidi >1 volta a settimana entro 12 settimane prima della visita di screening 1
29. Agenti anestetici locali topici (gel, creme o cerotti come il cerotto Lidoderm) utilizzati per il trattamento dell'artrosi del ginocchio entro 7 giorni dalla visita di screening 1
30. Qualsiasi condizione cronica che non è stata ben controllata o soggetti con una condizione cronica che non hanno mantenuto un regime terapeutico stabile di una terapia prescritta secondo l'opinione dello sperimentatore. Inoltre, saranno esclusi i soggetti con HbA1c >9 alla visita di screening 2.
31. Se in trattamento con FANS per il trattamento del dolore da OA, soggetti che non hanno mantenuto un regime stabile secondo l'opinione dello sperimentatore alla visita di screening 1

32. Eventuali controindicazioni per l'esecuzione di scansioni DXA dei fianchi o della colonna vertebrale, inclusi ma non limitati a:

    1. altre indagini radiologiche con mezzi di contrasto o radionuclidi entro 7 giorni dalla Visita di Screening 2
    2. peso che preclude la scansione in questi siti
33. Soggetti che hanno avuto una sostituzione dell'anca singola o bilaterale
34. Soggetti che hanno una richiesta di invalidità in corso o in corso, risarcimento dei lavoratori o contenzioso che potrebbe compromettere la risposta al trattamento
35. Soggetti che sono familiari stretti (coniuge, genitore, figlio o fratello; biologico o adottato legalmente) del personale direttamente affiliato allo studio in qualsiasi sito investigativo o direttamente affiliato allo studio in qualsiasi sito investigativo
36. Soggetti assunti da Samumed, LLC, o da uno dei suoi affiliati o partner di sviluppo (vale a dire, un dipendente, lavoratore a contratto temporaneo o designato) responsabile della conduzione dello studio, o che sono parenti stretti (coniuge, genitore, figlio, o fratello; biologico o legalmente adottato) di detti dipendenti incaricati della conduzione dello studio
37. Il soggetto ha scansioni DXA non valutabili dei fianchi o della colonna vertebrale (ad es. chiodi, viti, qualsiasi impianto chirurgico, frattura o gravi alterazioni degenerative nella regione di interesse), come valutato dal fornitore di imaging centrale al momento dello screening