Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van twee injecties met SM04690 voor de behandeling van matig tot ernstig symptomatische knieartrose

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen tussen de 40 en 80 jaar, inclusief, in algemeen goede gezondheid
2. ambulant
3. Diagnose van femorotibiale OA in de doelknie volgens standaard criteria van het American College of Rheumatology (ACR) bij screeningsbezoek 1 (klinische EN radiografische criteria); Artrose van de knie mag niet secundair zijn aan reumatologische aandoeningen (bijv. reumatoïde artritis)
4. Pijn die gepaard gaat met artrose van de knie(ën) gedurende ten minste 26 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1
5. De primaire bron van pijn in het hele lichaam is te wijten aan OA in de doelknie
6. Dagelijks OA-kniepijndagboek gemiddelde NRS-intensiteitsscore ≥ 4 en ≤ 8 in de doelknie op de 11-punts (0-10) NRS-schaal voor de 7 dagen direct voorafgaand aan Dag 1
7. Pijn NRS-scores geregistreerd voor de doelknie op ten minste 4 van de 7 dagen direct voorafgaand aan Dag 1
8. Dagelijks OA-kniepijndagboek gemiddelde NRS-intensiteitsscore < 4 in de niet-doelknie op de 11-punts (0-10) NRS-schaal voor de 7 dagen direct voorafgaand aan Dag 1
9. Pijn NRS-scores geregistreerd voor de niet-doelknie op ten minste 4 van de 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan dag 1
10. WOMAC-subscore voor pijn van 20-40 (van de 50) en WOMAC-subscore voor fysiek functioneren van 68-136 (van de 170) voor de doelknie bij baseline, ongeacht of de proefpersoon symptomatische orale behandeling ondergaat (baseline-vragenlijst ingevuld tijdens de screening periode voorafgaand aan randomisatie)
11. Widespread Pain Index (WPI)-score van ≤ 4 en een Symptom Severity Question 2 (SSQ2)-score van ≤ 2 bij screeningbezoek 1
12. Bereidheid om gedurende de screeningsperiode en 104 weken studieduur dagelijks 's avonds een elektronisch dagboek te gebruiken
13. Negatieve drugstest voor amfetamine, buprenorfine, cocaïne, methadon, opiaten, fencyclidine (PCP), propoxyfeen, barbituraten, benzodiazepine, methaqualon en tricyclische antidepressiva, behalve als dergelijke geneesmiddelen klinisch geïndiceerd zijn en volgens het protocol zijn toegestaan, bij screeningbezoek 1.
14. Proefpersonen met depressie of angst moeten klinisch stabiel zijn gedurende 12 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1 volgens de mening van de onderzoeker en, als ze worden behandeld voor depressie of angst, 12 weken stabiele therapie ondergaan
15. Volledig begrip van de vereisten van de studie en bereidheid om te voldoen aan alle studiebezoeken en beoordelingen
16. Proefpersonen moeten het Informed Consent Form (ICF) hebben gelezen en begrepen, en moeten het hebben ondertekend en gedateerd voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd
17. Screeningsbezoek proefpersoon Er moet 1 bezoek plaatsvinden terwijl de inschrijving voor het onderzoek open is
18. Proefpersoon kan een screeningbezoek 2 qCT-beeld verkrijgen waarvoor geen nieuwe scan nodig is, zoals bepaald door de centrale beeldvormingsleverancier

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) of permanent chirurgisch steriel zijn (inclusief hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) en een positief of onbepaald zwangerschapsresultaat hebben bij screeningsbezoek 2 of dag 1
2. Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn of permanent chirurgisch onvruchtbaar zijn, die seksueel actief zijn en die geen anticonceptie willen gebruiken (zoals beschreven in paragraaf 5.3.1) tijdens de studieperiode
3. Mannen die seksueel actief zijn en een partner hebben die zwanger kan worden, die geen van beiden een operatie hebben ondergaan om gesteriliseerd te worden of die geen anticonceptie gebruiken zoals beschreven in paragraaf 5.3.1
4. Lichaamsmassa-index (BMI) > 35
5. Gedeeltelijke of volledige gewrichtsvervanging in beide knieën

6. Vereist momenteel:

   1. regelmatig gebruik (naar de mening van de onderzoeker) van ambulante hulpmiddelen (bijv. rolstoel, brug met parallelle staven, rollator, wandelstokken of krukken), of
   2. gebruik van een prothese voor de onderste extremiteit en/of een structurele kniebrace (d.w.z. een kniebrace die hardware bevat)
7. Radiografische ziekte Stadium 0, 1 of 4 in de doelknie bij screeningbezoek 1 volgens de Kellgren-Lawrence-classificatie van knieartrose zoals beoordeeld door onafhankelijke centrale lezers
8. Eerdere deelname aan een Samumed klinisch onderzoek naar SM04690
9. Elke operatie (bijv. artroscopie) in een van beide knieën binnen 26 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1
10. Elke botbreuk(en) binnen 26 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1
11. Elke operatie gepland tijdens de studieperiode. Niet-chirurgische invasieve procedures die tijdens de onderzoeksperiode worden uitgevoerd met een diagnostisch of therapeutisch doel, zijn niet verboden naar paragraaf 7.6)
12. Significante en klinisch evidente verkeerde uitlijning van een van beide knieën die de functie van de proefpersoon zou beïnvloeden, zoals vastgesteld door de onderzoeker
13. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar; proefpersonen met een voorgeschiedenis van in situ basale of plaveiselcelkanker komen echter in aanmerking als ze volledig zijn weggesneden. Proefpersonen met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan screeningsbezoek 1 continu ziektevrij zijn geweest
14. Klinisch significante abnormale hematologische screeningswaarden, bloedchemiewaarden of urineonderzoekwaarden zoals bepaald door de onderzoeker
15. Elke aandoening, inclusief laboratoriumbevindingen die niet zijn opgenomen in het screeningsbezoek 2 laboratoriumtests en bevindingen in de medische geschiedenis of in de beoordelingen voorafgaand aan de studie, die naar de mening van de onderzoeker een risico of contra-indicatie vormen voor deelname aan de studie of die de studiedoelstellingen, het verloop of de evaluatie kunnen verstoren
16. Comorbide aandoeningen die de eindpuntbeoordelingen van de doelknie kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, artritis psoriatica, systemische lupus erythematosus, jicht of pseudogout en fibromyalgie
17. Andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de eindpuntbeoordelingen van beide knieën kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot, perifere neuropathie (bijv. diabetische neuropathie), symptomatische heupartrose, symptomatische degeneratieve schijfziekte en patellofemoraal syndroom
18. Geschiedenis van manie, bipolaire stoornis, psychotische stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, depressieve stoornis of gegeneraliseerde angststoornis
19. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie die de ontvangst van een onderzoeksproduct (IP) of een experimentele therapeutische procedure omvatte binnen 26 weken voorafgaand aan Screeningsbezoek 1, of geplande deelname aan een dergelijke studie
20. Behandeling van de doelknie met intra-articulaire glucocorticoïden (bijv. methylprednisolon) binnen 12 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1
21. Elke intra-articulaire injectie in de doelknie met een therapeutisch doel, inclusief maar niet beperkt tot viscosuppletie (bijv. hyaluronzuur), plaatjesrijk plasma (PRP) en stamceltherapieën binnen 24 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1; behandeling van de doelknie met intra-articulaire glucocorticoïden langer dan 12 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1 is toegestaan
22. Behandeling met systemische (orale, intramusculaire of intraveneuze) glucocorticoïden meer dan 10 mg prednison of het equivalent per dag binnen 4 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1
23. Effusie van de doelknie die klinisch aspiratie vereist binnen 12 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1
24. Gebruik van elektrotherapie, acupunctuur en/of chiropractische behandelingen voor knieartrose binnen 4 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1 (zie bijlage 1)
25. Alle bekende actieve infecties, waaronder urineweginfectie, infectie van de bovenste luchtwegen, sinusitis, verdenking van intra-articulaire infectie, hepatitis B- of hepatitis C-infectie en/of infecties die het immuunsysteem kunnen aantasten, zoals het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij Dag 1
26. Proefpersonen die chronisch gebruik (d.w.z. regelmatig en consistent gebruik gedurende ≥ 12 weken) van centraal werkende analgetica (bijv. duloxetine) (zie bijlage 1) nodig hebben binnen 12 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1
27. Proefpersonen die chronisch gebruik (d.w.z. regelmatig en consistent gebruik gedurende ≥ 12 weken) van anticonvulsiva (niet vermeld in bijlage 1) binnen 12 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1 nodig hebben, tenzij gebruikt voor profylaxe van toevallen of migraine
28. Onderwerpen die het gebruik van opioïden > 1x per week nodig hebben binnen 12 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1
29. Topische lokale anesthetica (gels, crèmes of pleisters zoals de Lidoderm-pleister) gebruikt voor de behandeling van artrose van de knie binnen 7 dagen na screeningsbezoek 1
30. Elke chronische aandoening die niet goed onder controle is of patiënten met een chronische aandoening die naar de mening van de onderzoeker geen stabiel therapeutisch regime van een voorgeschreven therapie hebben gevolgd. Daarnaast worden proefpersonen met een HbA1c >9 bij screeningsbezoek 2 uitgesloten.
31. Als ze NSAID's gebruiken voor de behandeling van OA-pijn, proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker bij screeningbezoek 1 geen stabiel regime hebben aangehouden

32. Alle contra-indicaties voor het uitvoeren van DXA-scans van de heupen of de wervelkolom, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. overige radiologische onderzoeken met contrastmiddelen of radionucliden binnen 7 dagen na screeningsbezoek 2
    2. gewicht dat scannen op deze locaties verhindert
33. Proefpersonen die een enkele of bilaterale heupprothese hebben gehad
34. Proefpersonen die een lopende of hangende invaliditeitsclaim, werknemerscompensatie of rechtszaak(en) hebben die de respons op de behandeling in gevaar kunnen brengen
35. Proefpersonen die naaste familieleden zijn (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus; biologisch of wettelijk geadopteerd) van personeel dat rechtstreeks verbonden is aan het onderzoek op een onderzoekslocatie, of rechtstreeks verbonden is met het onderzoek op een onderzoekslocatie
36. Proefpersonen die in dienst zijn van Samumed, LLC, of ​​een van haar gelieerde ondernemingen of ontwikkelingspartners (d.w.z. een werknemer, tijdelijke arbeidscontractant of aangewezen persoon) die verantwoordelijk zijn voor de uitvoering van het onderzoek, of die directe familieleden zijn (echtgenoot, ouder, kind, of broer of zus; biologisch of wettelijk geadopteerd) van genoemde werknemers die verantwoordelijk zijn voor de uitvoering van het onderzoek
37. Proefpersoon heeft niet-evalueerbare DXA-scans van de heupen of wervelkolom (d.w.z. spelden, schroeven, elk chirurgisch implantaat, breuk of ernstige degeneratieve veranderingen in het interessegebied), zoals beoordeeld door de centrale beeldvormingsleverancier op het moment van screening