Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности двух инъекций SM04690 для лечения остеоартрита коленного сустава с умеренными и тяжелыми симптомами

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 40 до 80 лет включительно, в целом с хорошим здоровьем
2. Амбулаторный
3. Диагноз бедренно-большеберцового остеоартроза в целевом колене по стандартным критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) при скрининговом визите 1 (клинические И рентгенографические критерии); ОА коленного сустава не должен быть вторичным по отношению к каким-либо ревматологическим заболеваниям (например, ревматоидному артриту).
4. Боль, совместимая с остеоартритом коленного(ых) колена(ей), по крайней мере за 26 недель до визита для скрининга 1
5. Первичный источник боли во всем теле связан с ОА в целевом колене.
6. Ежедневный дневник боли в коленном суставе при ОА, средний показатель интенсивности NRS ≥ 4 и ≤ 8 в целевом колене по 11-балльной (0-10) шкале NRS за 7 дней, непосредственно предшествующих 1-му дню
7. Оценка боли по шкале NRS, зарегистрированная для целевого колена, по крайней мере, в 4 из 7 дней, непосредственно предшествующих 1-му дню.
8. Ежедневный дневник боли в коленном суставе при ОА, средний показатель интенсивности NRS <4 в нецелевом колене по 11-балльной (0-10) шкале NRS за 7 дней, непосредственно предшествующих 1-му дню
9. Оценка боли по шкале NRS, зарегистрированная для нецелевого колена, по крайней мере, в 4 из 7 дней, непосредственно предшествующих 1-му дню.
10. Подшкала боли WOMAC 20-40 (из 50) и подшкала WOMAC физической функции 68-136 (из 170) для целевого колена на исходном уровне, независимо от того, получает ли субъект симптоматическое пероральное лечение (исходный опросник заполняется во время скрининга). период до рандомизации)
11. Индекс широко распространенной боли (WPI) ≤ 4 и балл на вопрос о тяжести симптомов 2 (SSQ2) ≤ 2 на скрининговом визите 1
12. Готовность вести электронный дневник ежедневно вечером в течение скринингового периода и продолжительности исследования 104 недели.
13. Отрицательный тест на наркотики на амфетамин, бупренорфин, кокаин, метадон, опиаты, фенциклидин (PCP), пропоксифен, барбитураты, бензодиазепин, метаквалон и трициклические антидепрессанты, за исключением случаев, когда какие-либо такие препараты клинически показаны и разрешены протоколом, при скрининговом визите 1.
14. Субъекты с депрессией или тревогой должны быть клинически стабильными в течение 12 недель до визита для скрининга 1, по мнению исследователя, и, если они проходят лечение от депрессии или тревоги, должны находиться на стабильной терапии в течение 12 недель.
15. Полное понимание требований исследования и готовность соблюдать все учебные визиты и оценки
16. Субъекты должны прочитать и понять форму информированного согласия (ICF), а также поставить свою подпись и дату до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.
17. Скрининговый визит субъекта 1 визит должен состояться, пока открыта регистрация в исследовании.
18. Субъект может получить изображение qCT во время скринингового визита 2, которое не требует повторного сканирования, как определено поставщиком центральной визуализации.

Критерий исключения:

1. Беременные и кормящие женщины, а также женщины, которые не находятся в постменопаузе (определяется как 12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) или постоянно хирургически бесплодны (включая гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию) и имеют положительный или неопределенный результат беременности на скрининговом визите 2 или в день 1
2. Женщины, не находящиеся в постменопаузе или не имеющие постоянной хирургической стерильности, ведущие половую жизнь и не желающие использовать противозачаточные средства (как указано в Разделе 5.3.1) в период обучения
3. Сексуально активные мужчины, у которых есть партнер, способный забеременеть, ни один из которых не подвергался хирургической стерилизации или не использует противозачаточные средства, как указано в Разделе 5.3.1.
4. Индекс массы тела (ИМТ) > 35
5. Частичная или полная замена сустава в любом колене

6. В настоящее время требуется:

   1. регулярное использование (по мнению Исследователя) амбулаторных вспомогательных устройств (например, инвалидной коляски, параллельных брусьев, ходунков, тростей или костылей), или
   2. использование протеза нижней конечности и/или структурного коленного бандажа (т. е. коленного бандажа, содержащего аппаратные средства)
7. Рентгенологическая стадия заболевания 0, 1 или 4 в целевом коленном суставе на скрининговом визите 1 в соответствии с классификацией ОА коленного сустава по Келлгрену-Лоуренсу по оценке независимых центральных считывателей.
8. Предыдущая регистрация в клиническом исследовании Samumed, посвященном изучению SM04690
9. Любая операция (например, артроскопия) на любом колене в течение 26 недель до визита для скрининга 1
10. Любые переломы костей в течение 26 недель до визита для скрининга 1
11. Любая операция, запланированная в период исследования. Нехирургические инвазивные процедуры, проводимые с диагностической или лечебной целью, запланированные на период исследования, не запрещены (см. к разделу 7.6)
12. Значительное и клинически очевидное смещение любого колена, которое может повлиять на функцию субъекта, как определено исследователем.
13. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет; тем не менее, субъекты с предыдущим анамнезом базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ подходят, если они полностью удалены. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если у них не было никаких заболеваний в течение как минимум 5 лет до визита для скрининга 1.
14. Клинически значимые аномальные гематологические показатели скрининга, показатели биохимического анализа крови или показатели анализа мочи, определенные исследователем.
15. Любое состояние, включая лабораторные данные, не включенные в лабораторные тесты во время скринингового визита 2, и данные в истории болезни или в оценках перед исследованием, которые, по мнению исследователя, представляют собой риск или противопоказание для участия в исследовании или которые может помешать целям, проведению или оценке исследования
16. Сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на конечные точки исследования целевого коленного сустава, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, псориатический артрит, системную красную волчанку, подагру или псевдоподагру и фибромиалгию.
17. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку конечной точки исследования любого коленного сустава, включая, помимо прочего, периферическую невропатию (например, диабетическую невропатию), симптоматический остеоартрит тазобедренного сустава, симптоматический остеохондроз и пателлофеморальный синдром.
18. История мании, биполярного расстройства, психотического расстройства, шизофрении, шизоаффективного расстройства, большого депрессивного расстройства или генерализованного тревожного расстройства
19. Участие в клиническом исследовании, которое включало получение исследуемого продукта (IP) или любой экспериментальной терапевтической процедуры в течение 26 недель до первого визита для скрининга, или запланированное участие в любом таком исследовании.
20. Лечение целевого коленного сустава внутрисуставными глюкокортикоидами (например, метилпреднизолоном) в течение 12 недель до визита для скрининга 1
21. Любая внутрисуставная инъекция в целевое колено с терапевтической целью, включая, помимо прочего, введение добавок, повышающих вязкость (например, гиалуроновой кислоты), обогащенную тромбоцитами плазму (PRP) и терапию стволовыми клетками в течение 24 недель до визита для скрининга 1; разрешено лечение целевого коленного сустава внутрисуставными глюкокортикоидами более чем за 12 недель до визита для скрининга 1.
22. Лечение системными (пероральными, внутримышечными или внутривенными) глюкокортикоидами в дозе более 10 мг преднизолона или его эквивалента в день в течение 4 недель до визита для скрининга 1
23. Выпот в целевом колене, клинически требующий аспирации в течение 12 недель до визита для скрининга 1
24. Использование электротерапии, акупунктуры и/или хиропрактики при ОА коленного сустава в течение 4 недель до визита для скрининга 1 (см. Приложение 1)
25. Любые известные активные инфекции, включая инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, подозрение на внутрисуставную инфекцию, инфекцию гепатита В или гепатита С и/или инфекции, которые могут поставить под угрозу иммунную систему, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в 1 день
26. Субъекты, нуждающиеся в постоянном применении (т. е. регулярном и последовательном применении в течение ≥ 12 недель) анальгетиков центрального действия (например, дулоксетина) (см. Приложение 1) в течение 12 недель до визита для скрининга 1.
27. Субъекты, которым требуется хроническое использование (т. е. регулярное и последовательное использование в течение ≥ 12 недель) противосудорожных препаратов (не перечисленных в Приложении 1) в течение 12 недель до визита для скрининга 1, если только они не используются для профилактики судорог или мигрени.
28. Субъекты, нуждающиеся в использовании опиоидов > 1 раза в неделю в течение 12 недель до визита для скрининга 1
29. Местные анестетики местного действия (гели, кремы или пластыри, такие как пластырь Лидодерм), используемые для лечения ОА коленного сустава в течение 7 дней после визита для скрининга 1
30. Любое хроническое состояние, которое плохо контролируется, или субъекты с хроническим заболеванием, которые, по мнению исследователя, не поддерживали стабильный терапевтический режим рецептурной терапии. Кроме того, будут исключены субъекты с уровнем HbA1c >9 на скрининговом визите 2.
31. При приеме НПВП для лечения боли при ОА субъекты, которые, по мнению исследователя, не поддерживали стабильный режим лечения на скрининговом визите 1

32. Любые противопоказания для выполнения DXA-сканирования бедер или позвоночника, включая, помимо прочего:

    1. другие рентгенологические исследования с использованием контрастных веществ или радионуклидов в течение 7 дней после скринингового визита 2.
    2. вес, исключающий сканирование на этих сайтах
33. Субъекты, у которых была одиночная или двусторонняя замена тазобедренного сустава
34. Субъекты, у которых есть текущие или ожидающие рассмотрения претензии по инвалидности, компенсации работникам или судебные разбирательства, которые могут поставить под угрозу реакцию на лечение.
35. Субъекты, которые являются ближайшими членами семьи (супруг, родитель, ребенок или брат или сестра; биологические или законно усыновленные) персонала, непосредственно связанного с исследованием в любом следственном центре, или непосредственно связанного с исследованием в любом следственном центре
36. Субъекты, нанятые компанией Samumed, LLC или любыми ее аффилированными лицами или партнерами по развитию (т. или родной брат; биологический или законно усыновленный) указанных сотрудников, ответственных за проведение исследования
37. Субъект имеет не поддающиеся оценке DXA-сканы бедер или позвоночника (т. е. штифты, винты, любые хирургические имплантаты, переломы или серьезные дегенеративные изменения в интересующей области), по оценке поставщика центральной визуализации во время скрининга.