Az SM04690 két injekció biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát értékelő tanulmány a közepesen súlyos vagy súlyos tünetekkel járó térdízületi gyulladás kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők 40 és 80 év közötti életkor között, általánosságban jó egészségi állapotban
2. Ambuláns
3. Femorotibialis OA diagnózisa a céltérdben az American College of Rheumatology (ACR) szabványos kritériumai szerint az 1. szűrési látogatáson (klinikai ÉS radiográfiai kritériumok); A térd OA-ja nem lehet másodlagos semmilyen reumatológiai állapot (pl. reumás ízületi gyulladás) miatt.
4. A térd(ek) OA-jával kompatibilis fájdalom az 1. szűrési látogatás előtt legalább 26 hétig
5. Az egész testben jelentkező fájdalom elsődleges forrása a céltérdben lévő OA
6. A napi OA térdfájdalomnapló átlagos NRS intenzitási pontszáma ≥ 4 és ≤ 8 a céltérdben a 11 pontos (0-10) NRS skálán az 1. napot közvetlenül megelőző 7 napra
7. Fájdalom NRS-pontszámok, amelyeket a céltérdre rögzítettek az 1. napot közvetlenül megelőző 7 napból legalább 4-en
8. A napi OA térdfájdalomnapló átlagos NRS intenzitási pontszáma < 4 a nem céltérdben a 11 pontos (0-10) NRS skálán az 1. napot közvetlenül megelőző 7 napra
9. Fájdalom NRS pontszámok, amelyeket a nem céltérdre rögzítettek az 1. napot közvetlenül megelőző 7 napból legalább 4 napon
10. A WOMAC fájdalom alpontszáma 20-40 (50-ből) és a WOMAC fizikai funkció alpontszáma 68-136 (170-ből) a céltérdre a kiinduláskor, függetlenül attól, hogy az alany tüneti orális kezelést kap-e (az alapkérdőív kitöltése a szűrés során véletlenszerűsítés előtti időszak)
11. A széles körben elterjedt fájdalomindex (WPI) pontszáma ≤ 4 és a Tünet súlyossági kérdése 2 (SSQ2) pontszáma ≤ 2 az 1. szűrési látogatáson
12. Hajlandóság elektronikus napló használatára napi rendszerességgel az esti órákban a szűrési időszakra és a 104 hetes tanulmányi időtartamra
13. Negatív drogteszt amfetamin, buprenorfin, kokain, metadon, opiátok, fenciklidin (PCP), propoxifén, barbiturátok, benzodiazepin, metaqualon és triciklusos antidepresszánsok tekintetében, kivéve, ha bármely ilyen gyógyszer klinikailag indokolt és a protokoll szerint megengedett, az 1. szűrési látogatáson.
14. A depresszióban vagy szorongásban szenvedő alanyoknak az 1. szűrési látogatás előtt 12 hétig klinikailag stabilnak kell lenniük a vizsgáló véleménye szerint, és ha depressziós vagy szorongásos kezelésben részesülnek, 12 hetes stabil terápiában kell részesülniük.
15. A tanulmány követelményeinek teljes megértése és hajlandóság minden tanulmányi látogatásnak és értékelésnek megfelelni
16. Az alanyoknak el kell olvasniuk és meg kell érteniük az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF), valamint alá kell írniuk és dátummal kell ellátniuk, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtanak.
17. Az alany szűrési látogatása Az 1 látogatásnak a vizsgálatba való beiratkozás ideje alatt kell történnie
18. Az alany képes a 2. szűrési látogatás során qCT-képet készíteni, amely a központi képalkotó gyártó által meghatározottak szerint nem igényel újbóli beolvasást

Kizárási kritériumok:

1. Terhes és szoptató nők, valamint olyan nők, akik nem posztmenopauzás (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül) vagy tartósan műtétileg sterilek (beleértve a méheltávolítást, a kétoldali salpingectomiát és a kétoldali oophorectomiát) és pozitív vagy határozatlan terhességi eredménnyel rendelkeznek a 2. vetítési látogatáson vagy az 1. napon
2. Nők, akik nem posztmenopauzás vagy tartósan műtétileg sterilek, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni (az 5.3.1. szakaszban leírtak szerint) a tanulmányi időszak alatt
3. Férfiak, akik szexuálisan aktívak, és olyan partnerük van, aki képes teherbe esni, egyiküket sem sterilizálták, vagy akik nem használnak fogamzásgátlót az 5.3.1. szakaszban leírtak szerint
4. Testtömegindex (BMI) > 35
5. Részleges vagy teljes ízületi csere mindkét térdben

6. Jelenleg szükséges:

   1. ambuláns segédeszközök (pl. tolószék, párhuzamos rudak, sétáló, bot, mankó) rendszeres (a nyomozó véleménye szerint) használata, ill.
   2. alsó végtagi protézis és/vagy szerkezeti térdmerevítő (azaz hardvert tartalmazó térdmerevítő) használata
7. Radiográfiai betegség 0., 1. vagy 4. stádium a céltérdben az 1. szűrési látogatáson a térd OA Kellgren-Lawrence osztályozása szerint, független központi olvasók által értékelve
8. Korábbi beiratkozás egy Samumed klinikai vizsgálatba, amely az SM04690-et vizsgálta
9. Bármely műtét (pl. artroszkópia) bármelyik térdben az 1. szűrési látogatást megelőző 26 héten belül
10. Bármilyen csonttörés(ek) az 1. szűrési látogatást megelőző 26 héten belül
11. A vizsgálati időszak alatt tervezett bármely műtét. A vizsgálati időszak alatt tervezett diagnosztikai vagy terápiás célból végzett nem sebészeti invazív eljárások nem tilosak. (lásd a 7.6 szakaszhoz)
12. Mindkét térd jelentős és klinikailag nyilvánvaló eltolódása, amely hatással lehet az alany funkciójára, a vizsgáló megállapítása szerint
13. rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben; mindazonáltal azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében in situ bazális vagy laphámsejtes bőrrák szerepel, teljes kimetszéssel jogosultak. Egyéb rosszindulatú daganatos betegek is jogosultak arra, hogy az 1. szűrési látogatást megelőzően legalább 5 évig folyamatosan betegségmentesek legyenek.
14. Klinikailag jelentős kóros szűrési hematológiai értékek, vérkémiai értékek vagy vizeletvizsgálati értékek a vizsgáló által meghatározottak szerint
15. Minden olyan állapot, ideértve a 2. szűrési látogatás laboratóriumi vizsgálataiban és a kórelőzményben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben szereplő leleteket is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek a vizsgálatban való részvételre, vagy zavarhatja a vizsgálat céljait, lebonyolítását vagy értékelését
16. Komorbid állapotok, amelyek befolyásolhatják a céltérd vizsgálati végpontjának értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan, a rheumatoid arthritist, a psoriaticus ízületi gyulladást, a szisztémás lupus erythematosust, a köszvényt vagy a pszeudogoutot és a fibromyalgiát
17. Egyéb állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják bármelyik térd vizsgálati végpontjának értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan, a perifériás neuropátiát (pl. diabéteszes neuropátiát), a tünetekkel járó csípőízületi osteoarthritist, a tünetekkel járó degeneratív porckorongbetegséget és a patellofemoralis szindrómát
18. mánia, bipoláris zavar, pszichotikus rendellenesség, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, súlyos depressziós rendellenesség vagy generalizált szorongásos rendellenesség anamnézisében
19. Részvétel klinikai kutatási vizsgálatban, amely magában foglalta egy vizsgálati termék (IP) vagy bármilyen kísérleti terápiás eljárás átvételét az 1. szűrési látogatást megelőző 26 héten belül, vagy tervezett részvétel bármely ilyen vizsgálatban
20. A céltérd kezelése intraartikuláris glükokortikoidokkal (pl. metilprednizolon) az 1. szűrési látogatást megelőző 12 héten belül
21. Bármilyen intraartikuláris injekció a céltérdbe terápiás céllal, beleértve, de nem kizárólagosan, viszkoszuplementációt (például hialuronsavat), vérlemezkében gazdag plazmát (PRP) és őssejtterápiát az 1. szűrési látogatást megelőző 24 héten belül; a céltérd kezelése intraartikuláris glükokortikoidokkal több mint 12 héttel az 1. szűrési vizit előtt megengedett
22. Kezelés szisztémás (orális, intramuszkuláris vagy intravénás) glükokortikoidokkal napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy ennek megfelelő mennyiségben az 1. szűrési látogatást megelőző 4 héten belül
23. Klinikailag aspirációt igénylő céltérd effúziója az 1. szűrési látogatást megelőző 12 héten belül
24. Elektroterápiás, akupunktúrás és/vagy kiropraktikus kezelések alkalmazása térd OA esetén az 1. szűrési látogatást megelőző 4 héten belül (lásd az 1. mellékletet)
25. Bármilyen ismert aktív fertőzés, beleértve a húgyúti fertőzést, a felső légúti fertőzést, az arcüreggyulladást, az intraartikuláris fertőzés gyanúját, a hepatitis B vagy a hepatitis C fertőzést és/vagy olyan fertőzéseket, amelyek veszélyeztethetik az immunrendszert, mint például a humán immunhiány vírus (HIV) 1. nap
26. Az 1. szűrési látogatást megelőző 12 héten belül centrálisan ható fájdalomcsillapítók (pl. duloxetin) krónikus alkalmazását igénylő alanyok (azaz rendszeres és következetes használat ≥ 12 hétig) (lásd az 1. függeléket)
27. Azok az alanyok, akiknél az 1. szűrési látogatást megelőző 12 héten belül görcsoldó szerek (az 1. függelékben nem szereplő) rendszeres és következetes használatára van szükségük (azaz rendszeres és következetes ≥ 12 hétig), kivéve, ha görcsrohamok vagy migrén megelőzésére használják
28. Azok az alanyok, akiknél az 1. szűrési látogatást megelőző 12 héten belül heti 1-nél nagyobb opioid-használatra van szükség
29. Helyi helyi érzéstelenítő szerek (zselék, krémek vagy tapaszok, például a Lidoderm tapasz), amelyeket a térd OA kezelésére használnak az 1. szűrési látogatást követő 7 napon belül
30. Bármilyen krónikus állapot, amelyet nem sikerült megfelelően kontrollálni, vagy olyan krónikus betegségben szenvedő alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tartottak fenn stabil terápiás rendet a vényköteles terápiából. Ezen túlmenően, a 2. szűrési látogatáson HbA1c >9-es alanyok kizárásra kerülnek.
31. Ha nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket szed az OA fájdalom kezelésére, az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tartottak be stabil kezelési rendet az 1. szűrési látogatáson

32. Bármilyen ellenjavallat a csípő vagy a gerinc DXA-vizsgálatának elvégzéséhez, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. kontrasztanyag vagy radionuklid felhasználásával végzett egyéb radiológiai vizsgálatok a 2. szűrési látogatást követő 7 napon belül
    2. súly, amely kizárja a szkennelést ezeken a helyeken
33. Egy vagy kétoldali csípőprotézisen átesett alanyok
34. Azok az alanyok, akiknek jelenlegi vagy függőben lévő rokkantsági kérelme, munkavállalói kártérítés vagy peres eljárás(ok) van, amelyek veszélyeztethetik a kezelésre adott választ
35. Azok az alanyok, akik bármely vizsgálati helyszínen a vizsgálattal közvetlenül kapcsolatban álló személyzet közvetlen családtagjai (házastárs, szülő, gyermek vagy testvér; biológiai vagy törvényesen örökbefogadott), vagy bármely vizsgálati helyszínen közvetlenül kapcsolatban állnak a vizsgálattal
36. A Samumed, LLC vagy bármely leányvállalata vagy fejlesztési partnere (azaz alkalmazott, ideiglenes szerződéses munkavállaló vagy megbízott) alkalmazottai, akik felelősek a vizsgálat lefolytatásáért, vagy akik közvetlen családtagok (házastárs, szülő, gyermek, vagy testvére; biológiai vagy jogilag örökbefogadott) a vizsgálat elvégzéséért felelős alkalmazottak
37. Az alany nem értékelhető DXA-letapogatásokkal rendelkezik a csípőről vagy a gerincről (azaz csapok, csavarok, bármilyen műtéti implantátum, törés vagy súlyos degeneratív elváltozások az érdeklődési körben), amint azt a központi képalkotó szállító a szűrés időpontjában értékelte.