一项评估两次注射 SM04690 治疗中度至重度症状性膝骨关节炎的安全性、耐受性和疗效的研究

纳入标准：

1. 40岁至80岁的男性和女性，包括在内，一般身体健康
2. 门诊
3. 根据标准美国风湿病学会 (ACR) 标准在第 1 次筛选访视（临床和影像学标准）中诊断目标膝关节股骨胫 OA；膝关节 OA 不应继发于任何风湿病（例如类风湿性关节炎）
4. 在筛选访问 1 之前至少 26 周出现与膝骨关节炎相符的疼痛
5. 全身疼痛的主要来源是目标膝关节 OA
6. 在第 1 天之前的 7 天内，每日 OA 膝关节疼痛日记平均 NRS 强度评分在 11 分 (0-10) NRS 量表上的目标膝关节评分≥ 4 且≤ 8
7. 在第 1 天之前的 7 天中，至少有 4 天记录了目标膝关节的疼痛 NRS 评分
8. 在第 1 天之前的 7 天，每日 OA 膝关节疼痛日记平均 NRS 强度评分在 11 点（0-10）NRS 量表上的非目标膝关节 < 4
9. 在第 1 天之前的 7 天中至少有 4 天记录非目标膝关节的疼痛 NRS 评分
10. WOMAC 疼痛子评分为 20-40（满分 50），目标膝关节的 WOMAC 身体功能子评分为 68-136（满分 170），无论受试者是否接受对症口服治疗（筛选期间完成的基线问卷）随机化之前的时期）
11. 第 1 次筛选访视时广泛疼痛指数 (WPI) 得分 ≤ 4 且症状严重程度问题 2 (SSQ2) 得分 ≤ 2
12. 愿意在筛选期间和 104 周的研究期间每天晚上使用电子日记
13. 苯丙胺、丁丙诺啡、可卡因、美沙酮、阿片类药物、苯环利定 (PCP)、丙氧芬、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、甲喹酮和三环类抗抑郁药的药物测试呈阴性，除非任何此类药物在临床上有适应症并且方案允许，在筛选访视 1 时。
14. 根据研究者的意见，患有抑郁症或焦虑症的受试者必须在第 1 次筛选访视之前临床稳定 12 周，并且如果正在接受抑郁症或焦虑症治疗，则接受 12 周的稳定治疗
15. 充分了解研究要求并愿意遵守所有研究访问和评估
16. 受试者必须阅读并理解知情同意书 (ICF)，并且必须在执行任何与研究相关的程序之前签署并注明日期
17. 受试者的筛选访视 1 次访视必须在研究开放期间进行
18. 受试者能够获得不需要重新扫描的筛选访问 2 qCT 图像，由中央成像供应商确定

排除标准：

1. 孕妇和哺乳期妇女，以及未绝经（定义为 12 个月无月经且无其他医学原因）或永久性手术绝育（包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）且妊娠结果呈阳性或不确定的女性在筛选访问 2 或第 1 天
2. 未绝经或永久性手术绝育、性活跃且不愿使用节育措施的女性（如第 5.3.1 节所述） 在学习期间
3. 性活跃且有能够怀孕的伴侣的男性，他们都没有接受过绝育手术或未使用第 5.3.1 节中概述的节育措施
4. 体重指数 (BMI) > 35
5. 任一膝盖的部分或完全关节置换

6. 目前要求：

   1. 经常使用（根据研究者的意见）移动辅助设备（例如，轮椅、双杠、助行器、手杖或拐杖），或
   2. 使用下肢假肢和/或结构性护膝（即包含硬件的护膝）
7. 根据膝关节 OA 的 Kellgren-Lawrence 分级，由独立的中央读者评估，第 1 次筛选访视时目标膝关节的放射学疾病阶段为 0、1 或 4
8. 之前参加过调查 SM04690 的 Samumed 临床试验
9. 在筛选访视 1 之前的 26 周内对任一膝盖进行过任何手术（例如，关节镜检查）
10. 筛选访视 1 前 26 周内发生任何骨折
11. 在研究期间安排的任何手术。 不禁止在研究期间安排的用于诊断或治疗目的的非手术侵入性操作。（请参阅 到第 7.6 节）
12. 由研究者确定的会影响受试者功能的显着且临床上明显的膝关节错位
13. 最近 5 年内有恶性肿瘤史；但是，具有原位基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌既往病史的受试者如果完全切除则符合条件。 患有其他恶性肿瘤的受试者如果在筛选访视 1 之前连续至少 5 年无病，则符合条件
14. 由研究者确定的具有临床意义的异常筛查血液学值、血液化学值或尿液分析值
15. 任何情况，包括未包​​括在筛选访问 2 实验室测试中的实验室发现和病史或研究前评估中的发现，研究者认为构成参与研究的风险或禁忌症或可能会干扰研究目标、行为或评估
16. 可能影响目标膝关节研究终点评估的合并症，包括但不限于类风湿性关节炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、痛风或假性痛风以及纤维肌痛
17. 研究者认为可能影响任一膝关节研究终点评估的其他情况，包括但不限于周围神经病变（例如，糖尿病性神经病变）、有症状的髋骨关节炎、有症状的退行性椎间盘疾病和髌股综合征
18. 躁狂症、双相情感障碍、精神病、精神分裂症、分裂情感障碍、重度抑郁症或广泛性焦虑症的病史
19. 参与临床研究试验，包括在筛选访视 1 之前的 26 周内收到研究产品 (IP) 或任何实验性治疗程序，或计划参与任何此类试验
20. 在筛选访问 1 之前的 12 周内用关节内糖皮质激素（例如甲泼尼龙）治疗目标膝关节
21. 在第 1 次筛选访视前 24 周内以治疗为目的向目标膝关节内进行任何关节内注射，包括但不限于粘性补充剂（例如透明质酸）、富血小板血浆 (PRP) 和干细胞疗法；允许在第 1 次筛选访视前 12 周以上使用关节内糖皮质激素治疗目标膝关节
22. 在第 1 次筛选访视前 4 周内，每天全身性（口服、肌内或静脉内）糖皮质激素治疗大于 10 mg 泼尼松或同等剂量
23. 在筛选访问 1 之前的 12 周内临床上需要抽吸的目标膝关节积液
24. 在筛选访问 1 之前的 4 周内使用电疗、针灸和/或脊椎按摩疗法治疗膝骨关节炎（请参阅附录 1）
25. 任何已知的活动性感染，包括尿路感染、上呼吸道感染、鼻窦炎、怀疑关节内感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染，和/或可能损害免疫系统的感染，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 在第一天
26. 在筛选访问 1 之前的 12 周内需要长期使用（即定期和持续使用 ≥ 12 周）中枢镇痛药（例如度洛西汀）（参见附录 1）的受试者
27. 在筛选访问 1 之前的 12 周内需要长期使用（即定期和持续使用 ≥ 12 周）抗惊厥药（未在附录 1 中列出）的受试者，除非用于癫痫发作或偏头痛预防
28. 在筛选访问 1 之前的 12 周内需要每周使用阿片类药物 >1x 的受试者
29. 在筛选访视 1 后 7 天内用于治疗膝关节 OA 的局部麻醉剂（凝胶、乳膏或贴剂，如 Lidoderm 贴剂）
30. 任何未得到很好控制的慢性病症或患有慢性病症的受试者在研究者看来没有维持稳定的处方疗法治疗方案。 此外，将排除在筛选访视 2 时 HbA1c >9 的受试者。
31. 如果使用 NSAIDs 治疗 OA 疼痛，在筛选访视 1 时研究者认为没有维持稳定治疗方案的受试者

32. 对臀部或脊柱进行 DXA 扫描的任何禁忌症包括但不限于：

    1. 在筛选访视 2 后 7 天内使用造影剂或放射性核素进行的其他放射学调查
    2. 妨碍在这些站点进行扫描的重量
33. 接受过单侧或双侧髋关节置换术的受试者
34. 当前或未决的残疾索赔、工人赔偿或诉讼的受试者可能会影响对治疗的反应
35. 在任何研究地点直接与研究相关的人员的直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹；亲生或合法收养）的受试者，或在任何研究地点直接与研究相关的受试者
36. 受雇于 Samumed, LLC 或其任何附属公司或开发合作伙伴（即雇员、临时合同工或指定人员）负责开展研究的受试者，或者是直系亲属（配偶、父母、子女、或兄弟姐妹；亲生或合法收养）负责进行研究的员工
37. 受试者在筛选时由中央成像供应商进行评估，其臀部或脊柱进行了不可评估的 DXA 扫描（即，大头针、螺钉、任何手术植入物、骨折或感兴趣区域的严重退行性变化）