Um estudo avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia de duas injeções de SM04690 para o tratamento de osteoartrite de joelho moderada a grave sintomática

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres entre 40 e 80 anos, inclusive, em bom estado geral de saúde
2. Ambulatorial
3. Diagnóstico de OA femorotibial no joelho alvo pelos critérios padrão do American College of Rheumatology (ACR) na visita de triagem 1 (critérios clínicos E radiográficos); A OA do joelho não deve ser secundária a nenhuma condição reumatológica (por exemplo, artrite reumatóide)
4. Dor compatível com OA do(s) joelho(s) por pelo menos 26 semanas antes da visita de triagem 1
5. A fonte primária de dor em todo o corpo é devida à OA no joelho alvo
6. Pontuação média diária de intensidade de dor no joelho com OA ≥ 4 e ≤ 8 no joelho alvo na escala NRS de 11 pontos (0-10) para os 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
7. Pontuações NRS de dor registradas para o joelho alvo em pelo menos 4 dos 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
8. Média diária da pontuação de intensidade NRS do diário de dor no joelho OA < 4 no joelho não-alvo na escala NRS de 11 pontos (0-10) para os 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
9. Pontuações NRS de dor registradas para o joelho não-alvo em pelo menos 4 dos 7 dias imediatamente anteriores ao Dia 1
10. Subpontuação de dor WOMAC de 20-40 (de 50) e subpontuação de função física WOMAC de 68-136 (de 170) para o joelho alvo na linha de base, independentemente de o indivíduo estar em tratamento oral sintomático (questionário de linha de base preenchido durante a triagem período anterior à randomização)
11. Pontuação do Índice de Dor Generalizada (WPI) ≤ 4 e uma pontuação da Questão de Gravidade dos Sintomas 2 (SSQ2) ≤ 2 na Visita de Triagem 1
12. Disposição para usar um diário eletrônico diariamente à noite para o período de triagem e duração do estudo de 104 semanas
13. Teste de drogas negativo para anfetamina, buprenorfina, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina (PCP), propoxifeno, barbitúricos, benzodiazepínicos, metaqualona e antidepressivos tricíclicos, exceto se tais drogas forem clinicamente indicadas e permitidas pelo protocolo, na Visita de Triagem 1.
14. Indivíduos com depressão ou ansiedade devem estar clinicamente estáveis ​​por 12 semanas antes da Visita de triagem 1 na opinião do investigador e, se estiverem em tratamento para depressão ou ansiedade, estar em 12 semanas de terapia estável
15. Compreensão total dos requisitos do estudo e vontade de cumprir todas as visitas e avaliações do estudo
16. Os indivíduos devem ter lido e entendido o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e devem tê-lo assinado e datado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado
17. Visita de Triagem do Sujeito 1 visita deve ocorrer enquanto a inscrição no estudo estiver aberta
18. O sujeito é capaz de adquirir uma imagem qCT da visita de triagem 2 que não requer uma nova varredura, conforme determinado pelo fornecedor central de imagens

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas e lactantes e mulheres que não estão na pós-menopausa (definidas como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) ou permanentemente estéreis cirurgicamente (inclui histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) e têm um resultado de gravidez positivo ou indeterminado na visita de triagem 2 ou dia 1
2. Mulheres que não estão na pós-menopausa ou permanentemente estéreis cirurgicamente, que são sexualmente ativas e que não desejam usar métodos anticoncepcionais (conforme descrito na Seção 5.3.1) durante o período de estudo
3. Homens sexualmente ativos e com uma parceira capaz de engravidar, nenhum dos quais foi submetido a cirurgia para esterilização ou que não estejam usando métodos contraceptivos conforme descrito na Seção 5.3.1
4. Índice de massa corporal (IMC) > 35
5. Substituição articular parcial ou completa em qualquer joelho

6. Atualmente requer:

   1. uso regular (na opinião do Investigador) de dispositivos auxiliares de locomoção (por exemplo, cadeira de rodas, barras paralelas, andador, bengalas ou muletas), ou
   2. uso de uma prótese de extremidade inferior e/ou uma joelheira estrutural (ou seja, uma joelheira que contém hardware)
7. Doença radiográfica Estágio 0, 1 ou 4 no joelho alvo na Visita de Triagem 1 de acordo com a classificação de Kellgren-Lawrence da OA do joelho conforme avaliado por leitores centrais independentes
8. Inscrição anterior em um ensaio clínico Samumed investigando SM04690
9. Qualquer cirurgia (por exemplo, artroscopia) em qualquer joelho dentro de 26 semanas antes da visita de triagem 1
10. Qualquer fratura(s) óssea(s) dentro de 26 semanas antes da visita de triagem 1
11. Qualquer cirurgia agendada durante o período do estudo. Procedimentos invasivos não cirúrgicos conduzidos para fins diagnósticos ou terapêuticos agendados durante o período do estudo não são proibidos. (consulte para a seção 7.6)
12. Desalinhamento significativo e clinicamente evidente de qualquer joelho que afetaria a função do sujeito, conforme determinado pelo investigador
13. História de malignidade nos últimos 5 anos; no entanto, indivíduos com história prévia de câncer de pele basocelular ou escamoso in situ são elegíveis se forem completamente excisados. Indivíduos com outras malignidades são elegíveis se estiverem continuamente livres de doenças por pelo menos 5 anos antes da visita de triagem 1
14. Valores hematológicos de triagem anormais clinicamente significativos, valores químicos do sangue ou valores de urinálise, conforme determinado pelo investigador
15. Qualquer condição, incluindo achados laboratoriais não incluídos nos exames laboratoriais da Visita de Triagem 2 e achados no histórico médico ou nas avaliações pré-estudo, que, na opinião do Investigador, constitua um risco ou contraindicação para a participação no estudo ou que pode interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo
16. Condições comórbidas que podem afetar as avaliações do ponto final do estudo do joelho alvo, incluindo, entre outros, artrite reumatoide, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistêmico, gota ou pseudogota e fibromialgia
17. Outras condições que, na opinião do investigador, podem afetar as avaliações de desfecho do estudo de qualquer joelho, incluindo, mas não se limitando a, neuropatia periférica (por exemplo, neuropatia diabética), osteoartrite sintomática do quadril, doença degenerativa do disco sintomática e síndrome patelofemoral
18. História de mania, transtorno bipolar, transtorno psicótico, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno depressivo maior ou transtorno de ansiedade generalizada
19. Participação em um estudo de pesquisa clínica que incluiu o recebimento de um produto experimental (IP) ou qualquer procedimento terapêutico experimental dentro de 26 semanas antes da visita de triagem 1, ou participação planejada em qualquer estudo desse tipo
20. Tratamento do joelho alvo com glicocorticóides intra-articulares (por exemplo, metilprednisolona) dentro de 12 semanas antes da visita de triagem 1
21. Qualquer injeção intra-articular no joelho alvo com um objetivo terapêutico incluindo, mas não limitado a, viscossuplementação (por exemplo, ácido hialurônico), plasma rico em plaquetas (PRP) e terapias com células-tronco dentro de 24 semanas antes da visita de triagem 1; o tratamento do joelho alvo com glicocorticoides intra-articulares por mais de 12 semanas antes da visita de triagem 1 é permitido
22. Tratamento com glicocorticóides sistêmicos (orais, intramusculares ou intravenosos) superiores a 10 mg de prednisona ou o equivalente por dia dentro de 4 semanas antes da visita de triagem 1
23. Efusão do joelho alvo exigindo clinicamente aspiração dentro de 12 semanas antes da visita de triagem 1
24. Uso de tratamentos de eletroterapia, acupuntura e/ou quiropraxia para OA de joelho dentro de 4 semanas antes da visita de triagem 1 (consulte o Apêndice 1)
25. Quaisquer infecções ativas conhecidas, incluindo infecção do trato urinário, infecção do trato respiratório superior, sinusite, suspeita de infecção intra-articular, infecção por hepatite B ou hepatite C e/ou infecções que possam comprometer o sistema imunológico, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em Dia 1
26. Indivíduos que requerem uso crônico (ou seja, uso regular e consistente por ≥ 12 semanas) de analgésicos de ação central (por exemplo, duloxetina) (consulte o Apêndice 1) dentro de 12 semanas antes da visita de triagem 1
27. Indivíduos que requerem uso crônico (ou seja, uso regular e consistente por ≥ 12 semanas) de anticonvulsivantes (não listados no Apêndice 1) dentro de 12 semanas antes da Visita de triagem 1, a menos que sejam usados ​​para profilaxia de convulsão ou enxaqueca
28. Indivíduos que requerem o uso de opioides > 1x por semana dentro de 12 semanas antes da visita de triagem 1
29. Agentes anestésicos locais tópicos (géis, cremes ou adesivos, como o adesivo Lidoderm) usados ​​para o tratamento de OA de joelho dentro de 7 dias da visita de triagem 1
30. Qualquer condição crônica que não tenha sido bem controlada ou indivíduos com uma condição crônica que não tenham mantido um regime terapêutico estável de uma terapia prescrita na opinião do Investigador. Além disso, os indivíduos com HbA1c >9 na visita de triagem 2 serão excluídos.
31. Se estiverem tomando AINEs para o tratamento da dor da OA, indivíduos que não mantiveram um regime estável na opinião do investigador na visita de triagem 1

32. Quaisquer contra-indicações para a realização de varreduras DXA dos quadris ou da coluna, incluindo, mas não se limitando a:

    1. outras investigações radiológicas usando meio de contraste ou radionuclídeos dentro de 7 dias da visita de triagem 2
    2. peso que impede a digitalização nesses locais
33. Indivíduos que tiveram uma substituição de quadril única ou bilateral
34. Indivíduos que tenham uma reivindicação de invalidez atual ou pendente, compensação trabalhista ou litígio(s) que possam comprometer a resposta ao tratamento
35. Indivíduos que são membros imediatos da família (cônjuge, pai, filho ou irmão; biológico ou legalmente adotado) de funcionários diretamente afiliados ao estudo em qualquer centro investigativo ou diretamente afiliados ao estudo em qualquer centro investigativo
36. Indivíduos empregados pela Samumed, LLC ou qualquer uma de suas afiliadas ou parceiros de desenvolvimento (ou seja, um funcionário, trabalhador contratado temporário ou designado) responsável pela condução do estudo ou que sejam membros imediatos da família (cônjuge, pai, filho, ou irmão; biológico ou legalmente adotado) dos referidos funcionários responsáveis ​​pela condução do estudo
37. O sujeito tem varreduras DXA não avaliáveis ​​dos quadris ou da coluna (ou seja, pinos, parafusos, qualquer implante cirúrgico, fratura ou alterações degenerativas graves na região de interesse), conforme avaliado pelo fornecedor central de imagens no momento da triagem