Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność dwóch wstrzyknięć SM04690 w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 40 do 80 lat włącznie, ogólnie dobry stan zdrowia
2. Ambulatoryjny
3. Rozpoznanie choroby zwyrodnieniowej kości udowo-piszczelowej w docelowym kolanie według standardowych kryteriów American College of Rheumatology (ACR) podczas wizyty przesiewowej 1 (kryterium kliniczne ORAZ kryteria radiograficzne); Choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego nie może być wtórna do jakichkolwiek schorzeń reumatologicznych (np. reumatoidalnego zapalenia stawów)
4. Ból odpowiadający chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego (kolana) przez co najmniej 26 tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową
5. Głównym źródłem bólu w całym ciele jest choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego
6. Codzienny dziennik bólu kolana z chorobą zwyrodnieniową stawów średni wynik NRS intensywności ≥ 4 i ≤ 8 w docelowym kolanie w 11-punktowej (0-10) skali NRS przez 7 dni bezpośrednio poprzedzających dzień 1
7. Punktacja bólu NRS zarejestrowana dla docelowego kolana przez co najmniej 4 z 7 dni bezpośrednio poprzedzających dzień 1
8. Codzienny dziennik bólu kolana z chorobą zwyrodnieniową stawów średni wynik NRS intensywności < 4 w kolanie niedocelowym w 11-punktowej (0-10) skali NRS przez 7 dni bezpośrednio poprzedzających dzień 1
9. Punktacja NRS bólu zarejestrowana dla kolana niedocelowego przez co najmniej 4 z 7 dni bezpośrednio poprzedzających dzień 1
10. Punktacja bólu WOMAC 20-40 (na 50) i ocena sprawności fizycznej WOMAC 68-136 (na 170) dla docelowego kolana na początku badania, niezależnie od tego, czy pacjent jest leczony objawowo doustnie (kwestionariusz wyjściowy wypełniony podczas badania przesiewowego okres przed randomizacją)
11. Wynik Widespread Pain Index (WPI) ≤ 4 i wynik ≤ 2 w pytaniu o nasilenie objawów (SSQ2) ≤ 2 podczas wizyty przesiewowej 1
12. Chęć codziennego korzystania z dziennika elektronicznego w godzinach wieczornych przez okres przesiewowy i 104-tygodniowy czas trwania badania
13. Ujemny wynik testu narkotykowego na obecność amfetaminy, buprenorfiny, kokainy, metadonu, opiatów, fencyklidyny (PCP), propoksyfenu, barbituranów, benzodiazepiny, metakwalonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, z wyjątkiem leków wskazanych klinicznie i dozwolonych protokołem, podczas wizyty przesiewowej 1.
14. Zdaniem badacza pacjenci z depresją lub lękiem muszą być stabilni klinicznie przez 12 tygodni poprzedzających Wizytę przesiewową 1, a jeśli są leczeni z powodu depresji lub lęku, muszą być w trakcie stabilnej terapii przez 12 tygodni
15. Pełne zrozumienie wymagań badania i gotowość do przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i ocen
16. Uczestnicy muszą przeczytać i zrozumieć formularz świadomej zgody (ICF) oraz podpisać go i opatrzyć datą przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
17. Wizyta przesiewowa uczestnika 1 wizyta musi odbyć się w czasie, gdy rekrutacja do badania jest otwarta
18. Pacjent może otrzymać obraz qCT podczas wizyty przesiewowej 2, który nie wymaga ponownego skanowania, zgodnie z ustaleniami centralnego dostawcy usług obrazowania

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz kobiety, które nie są po menopauzie (zdefiniowanej jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub trwale chirurgiczne bezpłodne (obejmuje histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników) i mają dodatni lub nieokreślony wynik ciąży podczas wizyty przesiewowej 2 lub dnia 1
2. Kobiety, które nie są po menopauzie lub trwale chirurgiczne bezpłodne, które są aktywne seksualnie i które nie chcą stosować antykoncepcji (jak opisano w sekcji 5.3.1) w okresie studiów
3. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i mają partnerkę zdolną do zajścia w ciążę, z których żaden nie przeszedł operacji sterylizacji lub którzy nie stosują kontroli urodzeń, jak opisano w sekcji 5.3.1
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 35
5. Częściowa lub całkowita wymiana stawu w każdym kolanie

6. Obecnie wymaga:

   1. regularne korzystanie (w opinii Badacza) z urządzeń wspomagających poruszanie się (np. wózek inwalidzki, poręcze, chodzik, laski lub kule), lub
   2. użycie protezy kończyny dolnej i/lub strukturalnej ortezy stawu kolanowego (tj. ortezy kolana zawierającej sprzęt)
7. Choroba radiograficzna Stopień 0, 1 lub 4 w docelowym kolanie podczas Wizyty przesiewowej 1 zgodnie z klasyfikacją choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego według Kellgrena-Lawrence'a na podstawie oceny niezależnych czytelników centralnych
8. Wcześniejsza rejestracja do badania klinicznego Samed dotyczącego SM04690
9. Każda operacja (np. artroskopia) kolana w ciągu 26 tygodni przed wizytą przesiewową 1
10. Wszelkie złamania kości w ciągu 26 tygodni przed wizytą przesiewową 1
11. Każda operacja zaplanowana w okresie studiów. Nie są zakazane niechirurgiczne zabiegi inwazyjne przeprowadzane w celach diagnostycznych lub terapeutycznych zaplanowane w okresie studiów.(zob do sekcji 7.6)
12. Znacząca i klinicznie oczywista niewspółosiowość jednego z kolan, która mogłaby mieć wpływ na funkcję podmiotu, zgodnie z ustaleniami badacza
13. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat; jednakże osoby z wcześniejszą historią raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry in situ kwalifikują się, jeśli zostaną całkowicie wycięte. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat przed wizytą przesiewową 1
14. Klinicznie istotne nieprawidłowe przesiewowe wartości hematologiczne, wartości biochemiczne krwi lub wartości analizy moczu określone przez Badacza
15. Każdy stan, w tym wyniki badań laboratoryjnych nieuwzględnione w badaniach laboratoryjnych podczas Wizyty przesiewowej 2 oraz wyniki w historii choroby lub w ocenach przed badaniem, które w opinii Badacza stanowią ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału w badaniu lub które może kolidować z celami, przebiegiem lub oceną badania
16. Choroby współistniejące, które mogą wpływać na ocenę punktu końcowego badania docelowego kolana, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, dna moczanowa lub dna rzekoma oraz fibromialgia
17. Inne stany, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na ocenę punktu końcowego badania kolana, w tym między innymi neuropatię obwodową (np. neuropatię cukrzycową), objawową chorobę zwyrodnieniową stawu biodrowego, objawową chorobę zwyrodnieniową krążka międzykręgowego i zespół rzepkowo-udowy
18. Historia manii, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, zaburzenia psychotycznego, schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, dużej depresji lub uogólnionego zaburzenia lękowego
19. Udział w badaniu klinicznym obejmującym otrzymanie badanego produktu (IP) lub dowolnej eksperymentalnej procedury terapeutycznej w ciągu 26 tygodni przed Wizytą przesiewową 1 lub planowany udział w takim badaniu
20. Leczenie docelowego stawu kolanowego glikokortykosteroidami podawanymi dostawowo (np. metyloprednizolonem) w ciągu 12 tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową
21. Dowolne wstrzyknięcie dostawowe do docelowego kolana w celu terapeutycznym, w tym między innymi wiskosuplementacja (np. kwas hialuronowy), osocze bogatopłytkowe (PRP) i terapia komórkami macierzystymi w ciągu 24 tygodni przed wizytą przesiewową 1; dozwolone jest leczenie docelowego stawu kolanowego glikokortykosteroidami dostawowymi dłużej niż 12 tygodni przed Wizytą Przesiewową 1
22. Leczenie ogólnoustrojowymi (doustnymi, domięśniowymi lub dożylnymi) glikokortykosteroidami w dawce większej niż 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową 1
23. Wysięk w docelowym kolanie klinicznie wymagający aspiracji w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową 1
24. Stosowanie elektroterapii, akupunktury i/lub chiropraktyki w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową 1 (patrz Załącznik 1)
25. Wszelkie znane czynne zakażenia, w tym zakażenie dróg moczowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie zatok, podejrzenie zakażenia dostawowego, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C i (lub) zakażenia, które mogą upośledzać układ odpornościowy, takie jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) Dzień 1
26. Osoby wymagające przewlekłego stosowania (tj. regularnego i konsekwentnego stosowania przez ≥ 12 tygodni) ośrodkowo działających leków przeciwbólowych (np. duloksetyny) (patrz Załącznik 1) w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową 1
27. Osoby wymagające przewlekłego stosowania (tj. regularnego i konsekwentnego stosowania przez ≥ 12 tygodni) leków przeciwdrgawkowych (nie wymienionych w Załączniku 1) w ciągu 12 tygodni przed Wizytą przesiewową 1, chyba że są stosowane w profilaktyce napadów padaczkowych lub migreny
28. Pacjenci wymagający stosowania opioidów >1x w tygodniu w ciągu 12 tygodni przed Wizytą Przesiewową 1
29. Miejscowe środki znieczulające (żele, kremy lub plastry, takie jak plaster Lidoderm) stosowane w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego w ciągu 7 dni od wizyty przesiewowej 1
30. Każdy stan przewlekły, który nie był dobrze kontrolowany lub pacjenci z przewlekłym stanem, którzy nie utrzymali stabilnego schematu terapeutycznego terapii na receptę w opinii Badacza. Ponadto osoby z HbA1c >9 podczas wizyty przesiewowej 2 zostaną wykluczone.
31. W przypadku stosowania NLPZ w leczeniu bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów, pacjenci, którzy nie utrzymali stabilnego schematu leczenia w opinii badacza podczas wizyty przesiewowej 1

32. Wszelkie przeciwwskazania do wykonania badań DXA bioder lub kręgosłupa, w tym m.in.:

    1. inne badania radiologiczne z użyciem środków kontrastowych lub radionuklidów w ciągu 7 dni od wizyty przesiewowej 2
    2. waga, która uniemożliwia skanowanie w tych miejscach
33. Osoby, które przeszły pojedynczą lub obustronną protezę stawu biodrowego
34. Osoby, które mają aktualne lub oczekujące roszczenie o niepełnosprawność, odszkodowanie pracownicze lub spory sądowe, które mogą zagrozić odpowiedzi na leczenie
35. Osoby będące członkami najbliższej rodziny (małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo; biologiczne lub prawnie adoptowane) personelu bezpośrednio związanego z badaniem w jakimkolwiek ośrodku badawczym lub bezpośrednio związanego z badaniem w jakimkolwiek ośrodku badawczym
36. Osoby zatrudnione przez Samumed, LLC lub któregokolwiek z jej podmiotów stowarzyszonych lub partnerów rozwojowych (tj. pracownika, pracownika tymczasowego lub osobę wyznaczoną) odpowiedzialne za prowadzenie badania lub będące członkami najbliższej rodziny (małżonek, rodzic, dziecko, lub rodzeństwo; biologiczne lub prawnie adoptowane) wspomnianych pracowników odpowiedzialnych za przeprowadzenie badania
37. Pacjent ma niepodlegające ocenie skany DXA bioder lub kręgosłupa (tj. szpilki, śruby, jakikolwiek implant chirurgiczny, złamanie lub poważne zmiany zwyrodnieniowe w obszarze zainteresowania), zgodnie z oceną dostawcy centralnego obrazowania w czasie badania przesiewowego