En studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av två injektioner av SM04690 för behandling av måttlig till svår symtomatisk knäartros

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor mellan 40 och 80 år, inklusive, i allmänhet god hälsa
2. Ambulatorisk
3. Diagnos av femorotibial OA i målknäet enligt standardkriterier från American College of Rheumatology (ACR) vid screeningbesök 1 (kliniska OCH radiografiska kriterier); OA i knäet får inte vara sekundär till några reumatologiska tillstånd (t.ex. reumatoid artrit)
4. Smärta förenlig med OA i knäet/knäet i minst 26 veckor före screeningbesök 1
5. Den primära källan till smärta i hela kroppen beror på artrose i målknäet
6. Dagbok för OA-knäsmärta i genomsnitt NRS-intensitetspoäng ≥ 4 och ≤ 8 i målknäet på 11-punkts (0-10) NRS-skalan för de 7 dagarna omedelbart före dag 1
7. Smärta NRS-poäng registrerade för målknäet på minst 4 av de 7 dagarna omedelbart före dag 1
8. Dagbok för OA-knäsmärta i genomsnitt NRS-intensitetspoäng < 4 i det icke-målknä på 11-punkts (0-10) NRS-skalan för de 7 dagarna omedelbart före dag 1
9. Smärta NRS-poäng registrerade för icke-målknäet på minst 4 av de 7 dagarna omedelbart före dag 1
10. WOMAC-smärtaunderpoäng på 20-40 (av 50) och WOMAC-subscore för fysisk funktion på 68-136 (av 170) för målknäet vid baslinjen, oavsett om patienten är på symtomatisk oral behandling (baslinjefrågeformuläret fylldes i under screeningen period före randomisering)
11. Widespread Pain Index (WPI)-poäng på ≤ 4 och ett poängtal för Symptom Severity Question 2 (SSQ2) på ≤ 2 vid screeningbesök 1
12. Vilja att använda en elektronisk dagbok dagligen på kvällen under screeningsperioden och 104 veckors studietid
13. Negativt drogtest för amfetamin, buprenorfin, kokain, metadon, opiater, fencyklidin (PCP), propoxifen, barbiturater, bensodiazepin, metakvalon och tricykliska antidepressiva medel, förutom om sådana läkemedel är kliniskt indikerade och tillåtna enligt protokollet, vid screeningbesök 1.
14. Patienter med depression eller ångest måste vara kliniskt stabila i 12 veckor före screeningbesök 1 enligt utredaren och, om de behandlas för depression eller ångest, ha 12 veckors stabil terapi.
15. Full förståelse för studiens krav och vilja att följa alla studiebesök och bedömningar
16. Försökspersonerna måste ha läst och förstått formuläret för informerat samtycke (ICF) och måste ha undertecknat och daterat det innan någon studierelaterad procedur utförs
17. Försökspersonens screeningbesök Ett besök måste ske medan registreringen till studien är öppen
18. Försökspersonen kan få en Screening Visit 2 qCT-bild som inte kräver en ny skanning enligt bestämt av den centrala bildåterförsäljaren

Exklusions kriterier:

1. Gravida och ammande kvinnor och kvinnor som inte är postmenopausala (definierat som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak) eller permanent kirurgiskt sterila (inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) och som har ett positivt eller obestämt graviditetsresultat vid visningsbesök 2 eller dag 1
2. Kvinnor som inte är postmenopausala eller permanent kirurgiskt sterila, som är sexuellt aktiva och som inte är villiga att använda preventivmedel (som beskrivs i avsnitt 5.3.1) under studietiden
3. Män som är sexuellt aktiva och har en partner som kan bli gravid, varav ingen har opererats för att bli steriliserad eller som inte använder preventivmedel enligt beskrivningen i avsnitt 5.3.1
4. Body mass index (BMI) > 35
5. Delvis eller fullständig ledbyte i båda knäna

6. Kräver för närvarande:

   1. regelbunden användning (enligt utredarens åsikt) av ambulerande hjälpmedel (t.ex. rullstol, parallella stänger, rullator, käppar eller kryckor), eller
   2. användning av en nedre extremitetsprotes och/eller ett strukturellt knästöd (d.v.s. ett knästöd som innehåller hårdvara)
7. Röntgensjukdom Steg 0, 1 eller 4 i målknäet vid screeningbesök 1 enligt Kellgren-Lawrence-graderingen av knä-OA bedömd av oberoende centrala läsare
8. Tidigare inskrivning i en Samumed klinisk prövning som undersöker SM04690
9. All operation (t.ex. artroskopi) i något knä inom 26 veckor före screeningbesök 1
10. Eventuella benfraktur(er) inom 26 veckor före screeningbesök 1
11. Eventuell operation planerad under studieperioden. Icke-kirurgiska invasiva ingrepp som utförs i ett diagnostiskt eller terapeutiskt syfte planerat under studieperioden är inte förbjudna.(se till avsnitt 7.6)
12. Signifikant och kliniskt uppenbar felinställning av båda knäna som skulle påverka patientens funktion, enligt bedömningen av utredaren
13. Historik av malignitet under de senaste 5 åren; försökspersoner med tidigare anamnes på basal eller skivepitelcancer är dock berättigade om de är helt utskurna. Försökspersoner med andra maligniteter är kvalificerade om de har varit kontinuerligt sjukdomsfria i minst 5 år före screeningbesök 1
14. Kliniskt signifikanta onormala hematologiska screeningvärden, blodkemivärden eller urinanalysvärden som fastställts av utredaren
15. Varje tillstånd, inklusive laboratoriefynd som inte ingår i screeningbesök 2 laboratorietester och fynd i sjukdomshistorien eller i förstudiebedömningarna, som enligt utredarens uppfattning utgör en risk eller kontraindikation för deltagande i studien eller att kan störa studiens mål, uppförande eller utvärdering
16. Komorbida tillstånd som kan påverka studiens slutpunktsbedömningar av målknäet, inklusive, men inte begränsat till, reumatoid artrit, psoriasisartrit, systemisk lupus erythematosus, gikt eller pseudogout och fibromyalgi
17. Andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna påverka studiens slutpunktsbedömningar av båda knäna, inklusive, men inte begränsat till, perifer neuropati (t.ex. diabetisk neuropati), symptomatisk höftledsartros, symptomatisk degenerativ disksjukdom och patellofemoralt syndrom
18. Historien om mani, bipolär sjukdom, psykotisk störning, schizofreni, schizoaffektiv störning, egentlig depression eller generaliserad ångestsyndrom
19. Deltagande i en klinisk forskningsprövning som inkluderade mottagande av en prövningsprodukt (IP) eller någon experimentell terapeutisk procedur inom 26 veckor före screeningbesök 1, eller planerat deltagande i en sådan prövning
20. Behandling av målknäet med intraartikulära glukokortikoider (t.ex. metylprednisolon) inom 12 veckor före screeningbesök 1
21. Varje intraartikulär injektion i målknäet med ett terapeutiskt syfte inklusive, men inte begränsat till, viskosupplementering (t.ex. hyaluronsyra), blodplättsrik plasma (PRP) och stamcellsterapier inom 24 veckor före screeningbesök 1; behandling av målknäet med intraartikulära glukokortikoider mer än 12 veckor före screeningbesök 1 är tillåten
22. Behandling med systemiska (orala, intramuskulära eller intravenösa) glukokortikoider större än 10 mg prednison eller motsvarande per dag inom 4 veckor före screeningbesök 1
23. Effusion av målknä som kliniskt kräver aspiration inom 12 veckor före screeningbesök 1
24. Användning av elektroterapi, akupunktur och/eller kiropraktiska behandlingar för knä-OA inom 4 veckor före screeningbesök 1 (se bilaga 1)
25. Alla kända aktiva infektioner, inklusive urinvägsinfektion, övre luftvägsinfektion, bihåleinflammation, misstanke om intraartikulär infektion, hepatit B eller hepatit C-infektion och/eller infektioner som kan äventyra immunsystemet såsom humant immunbristvirus (HIV) vid Dag 1
26. Patienter som kräver kronisk användning (dvs regelbunden och konsekvent användning i ≥ 12 veckor) av centralt verkande analgetika (t.ex. duloxetin) (se bilaga 1) inom 12 veckor före screeningbesök 1
27. Patienter som kräver kronisk användning (dvs regelbunden och konsekvent användning i ≥ 12 veckor) av antikonvulsiva medel (inte listade i bilaga 1) inom 12 veckor före screeningbesök 1, såvida de inte används för krampanfall eller migränprofylax
28. Försökspersoner som kräver användning av opioider >1x per vecka inom 12 veckor före screeningbesök 1
29. Lokalbedövningsmedel (geler, krämer eller plåster såsom Lidoderm-plåstret) som används för behandling av artrose i knäet inom 7 dagar efter screeningbesök 1
30. Varje kroniskt tillstånd som inte har kontrollerats väl eller patienter med ett kroniskt tillstånd som inte har upprätthållit en stabil terapeutisk regim av en receptbelagd behandling enligt utredarens uppfattning. Dessutom kommer försökspersoner med ett HbA1c >9 vid screeningbesök 2 att exkluderas.
31. Om på NSAID för behandling av OA-smärta, försökspersoner som inte har upprätthållit en stabil regim enligt utredarens åsikt vid screeningbesök 1

32. Eventuella kontraindikationer för att utföra DXA-skanningar av höfter eller ryggrad inklusive men inte begränsat till:

    1. andra radiologiska undersökningar med kontrastmedel eller radionuklider inom 7 dagar efter screeningbesök 2
    2. vikt som utesluter skanning på dessa platser
33. Försökspersoner som har genomgått en enkel eller bilateral höftprotes
34. Försökspersoner som har ett aktuellt eller pågående anspråk på funktionshinder, arbetsskadeersättning eller rättstvister som kan äventyra svaret på behandlingen
35. Försökspersoner som är närmaste familjemedlemmar (make/maka, förälder, barn eller syskon; biologiska eller juridiskt adopterade) till personal som är direkt ansluten till studien på någon undersökningsplats, eller är direkt ansluten till undersökningen på någon undersökningsplats
36. Ämnen som är anställda av Samumed, LLC, eller någon av dess dotterbolag eller utvecklingspartners (det vill säga en anställd, tillfälligt anställd eller utsedd) som ansvarar för genomförandet av studien, eller som är närmaste familjemedlemmar (make/maka, förälder, barn, eller syskon, biologiskt eller juridiskt adopterat) till de anställda som ansvarar för genomförandet av studien
37. Försökspersonen har icke-evaluerbara DXA-skanningar av höfterna eller ryggraden (d.v.s. stift, skruvar, eventuella kirurgiska implantat, frakturer eller allvarliga degenerativa förändringar i området av intresse), enligt bedömning av den centrala bildåterförsäljaren vid tidpunkten för screening