Étude de STRO-002, un conjugué médicamenteux d'anticorps anti-récepteur de folate alpha (FolRα) dans les cancers de l'ovaire et de l'endomètre
Une étude ouverte de phase 1, d'innocuité, de pharmacocinétique et d'efficacité préliminaire de STRO-002, un conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-récepteur de folate alpha (FolRα), chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé (y compris les trompes de Fallope ou le péritoine primaire) Cancers) et cancers de l'endomètre
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, à dose croissante avec extension de dose pour identifier la dose maximale tolérée (MTD), la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire de STRO-002 chez les sujets adultes atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE) avancé, y compris le cancer des trompes ou du péritoine primitif, et le cancer de l'endomètre. Les cancers des trompes de Fallope et du péritoine primitif sont traités de la même manière que les cancers épithéliaux de l'ovaire et sont donc inclus dans cette étude de phase 1. Les sujets inscrits à l'étude devront avoir une maladie progressive ou récurrente après un traitement standard approuvé tel que défini dans les critères d'éligibilité à l'étude. L'étude a terminé l'escalade de dose et est actuellement en expansion de dose, recrutant des sujets atteints de cancer de l'endomètre et de l'ovaire.
Tous les sujets inscrits à l'étude doivent avoir un tissu tumoral pour déterminer les niveaux d'expression du récepteur de folate alpha (FolRα), soit à partir d'une chirurgie antérieure ou d'une biopsie tumorale, soit à partir d'une biopsie réalisée lors du dépistage de l'étude. Le test de FolRα est effectué via un test ICH. Un niveau minimum d'expression de FolRα est requis pour le recrutement pour le cancer de l'endomètre, mais pas pour le cancer de l'ovaire.
Le médicament à l'étude, STRO-002, est administré par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de cycles de 21 jours. Des évaluations cliniques et / ou des tests de laboratoire seront effectués selon un calendrier pré-spécifié - hebdomadaire pour les cycles 1 à 4, et au début de chaque cycle à partir du cycle 5, comme décrit dans le calendrier des évaluations. Les échantillons pour l'analyse PK auront lieu à des moments précis les jours 1, 8 et 15 des cycles 1 et 4, le jour 1 des cycles 2, 3 et 5 et à la visite de fin de traitement (EOT). L'étude nécessite une imagerie avec une tomodensitométrie ou une IRM du thorax, de l'abdomen et du bassin lors du dépistage, toutes les 6 semaines après l'inscription pendant les 18 premières semaines, puis toutes les 9 semaines et à la fin du traitement (EOT). Des radiographies supplémentaires peuvent être nécessaires pour confirmer les réponses à la maladie et selon la norme de soins de l'institution locale.
Des évaluations cliniques et des tests de laboratoire supplémentaires peuvent être effectués à la discrétion de l'investigateur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
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Madrid, Espagne, 28027
- Clínica Universidad de Navarra -Madrid
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
- Arizona Oncology - Tucson
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center Clinical Research Unit
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San Francisco, California, États-Unis, 94109
- Sutter Health- Palo Alto Medical Foundation
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale School of Medicine
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Miami Cancer Institue, Baptist Health South Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta Oncology
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- Maryland Oncology Hematology
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Minnesota Oncology Hematology
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University, James Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Prisma Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Cancer Care Northwest-South Spokane
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1
- Statut de performance ECOG (0-1)
- Espérance de vie > 3 mois
Confirmation pathologique de la maladie à l'étude (informations historiques, diagnostic, rapport de pathologie, etc.)
- Cohorte d'expansion A : COU séreux de haut grade, cancer des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif
- Cohorte d'expansion B : cancer de l'endomètre épithélial diagnostiqué histologiquement (adénocarcinomes endométrioïdes et séreux ; carcinome indifférencié ; carcinome épithélial mixte ; ou adénocarcinome NOS)
Maladie récidivante et/ou évolutive
Cohorte d'extension de dose A (cancer de l'ovaire) :
- Résistant au platine et ayant reçu 1 à 3 régimes antérieurs ou
- Sensible au platine et soit :
- A progressé après 2 lignes antérieures de thérapie à base de platine (quel que soit le statut de platine) et a reçu 2 à 3 régimes antérieurs ou
- A progressé après 1 ligne de thérapie à base de platine et 1 ligne de thérapie sans platine et a reçu un total de 2 à 3 régimes antérieurs s'il est contre-indiqué de recevoir un deuxième régime à base de platine.
Cohorte d'extension de dose B (cancer de l'endomètre) :
- Rechute ou progression après au moins 1 régime de chimiothérapie à base de platine ou 1 régime à base d'immunothérapie, mais sans dépasser plus de 3 régimes antérieurs.
- Échantillons de tissus tumoraux frais ou d'archives
Critère d'exclusion:
- Carcinome ovarien de bas grade (grade 1), carcinomes ovariens à cellules claires, mucineux et sarcomateux (cohorte A).
- Carcinosarcomes endométriaux, léiomyosarcomes et sarcomes stromaux (cohorte B).
- Traitement préalable avec un ADC ciblant FolRα ou des vaccins ciblant FolRα
- Platine-réfractaire pendant le traitement de première ligne (Cohorte A)
- Plus de 3 lignes de traitement antérieur
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux ou au traitement par protéine de fusion liée aux anticorps
- Troubles oculaires préexistants cliniquement significatifs, troubles oculaires préexistants cliniquement significatifs, maladie pulmonaire obstructive chronique grave ou asthme, maladie cardiaque ou cérébrovasculaire cliniquement significative, ou autre affection médicale concomitante importante non contrôlée
- Système nerveux central métastatique ou maladie méningée
- Participation simultanée à un autre essai de traitement thérapeutique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement STRO-002
Escalade de dose : STRO-002 à des niveaux de dose croissants Extension de dose : STRO-002 à 4,3 mg/kg et 5,2 mg/kg |
intraveineux conjugué anticorps-médicament
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité du STRO-002)
Délai: 18 mois
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Incidence des événements indésirables (EI) observés à tous les niveaux de dose de STRO-002
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18 mois
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Partie 1 : Définir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de STRO-002
Délai: 18 mois
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Fréquence de la toxicité limitant la dose et de l'exposition à tous les niveaux de dose de STRO-002
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18 mois
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Partie 1 : Définir la dose maximale tolérée (MTD) de STRO-002
Délai: 18 mois
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Fréquence de la toxicité limitant la dose et de l'exposition à tous les niveaux de dose de STRO-002
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18 mois
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Partie 2 : Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire (patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, des trompes et du péritoine primitif)
Délai: 24mois
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Taux de réponse objectif selon RECIST 1.1
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24mois
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Partie 2 : Évaluer l'activité antitumorale préliminaire (patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre)
Délai: 24mois
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Taux de réponse objectif selon RECIST 1.1
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 : Caractériser la pharmacocinétique (PK) du STRO-002 en mesurant la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 18 mois
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Mesure de la concentration plasmatique maximale après l'administration de STRO-002
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18 mois
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Partie 1 : Caractériser la PK du STRO-002 en mesurant la demi-vie (t1/2) du STRO-002
Délai: 18 mois
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Mesure de la demi-vie terminale du STRO-002 après l'administration du STRO-002
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18 mois
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Partie 1 : Caractériser la PK de STRO-002 en mesurant l'aire totale sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini (AUCinf)
Délai: 18 mois
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Mesure de l'AUC à l'infini (AUCinf)
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18 mois
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Partie 1 : Caractériser le PK du STRO-002 en mesurant le jeu (CL)
Délai: 18 mois
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Mesure de la clairance corporelle totale
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18 mois
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Partie 1 : Caractériser la pharmacocinétique de STRO-002 en mesurant le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: 18 mois
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Mesure du volume de distribution à l'état d'équilibre
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18 mois
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Partie 1 : Évaluer la formulation des anticorps anti-médicament contre STRO-002
Délai: 18 mois
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Anticorps circulants anti-médicament (ADA) formés contre STRO-002
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18 mois
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Partie 2 : Évaluer davantage l'incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité du STRO-002)
Délai: 24mois
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Nombre de patients présentant des valeurs de laboratoire anormales et/ou des événements indésirables liés au traitement par STRO-002
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24mois
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Partie 2 : Évaluer l'efficacité anti-tumorale préliminaire avec une analyse du temps jusqu'à l'événement de la durée de la réponse (DOR) chez les patients traités avec STRO-002
Délai: 24mois
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Durée de la réponse selon RECIST 1.1
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24mois
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Partie 2 : Évaluer l'efficacité anti-tumorale préliminaire avec une analyse du temps jusqu'à l'événement de la survie sans progression (PFS) chez les patients traités avec STRO-002
Délai: 24mois
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Survie sans progression selon RECIST 1.1
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24mois
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Partie 2 : Évaluer l'effet préliminaire du traitement STRO-002 sur les niveaux de CA-125
Délai: 24mois
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Évaluation de la réponse basée sur les critères de l'intergroupe cancer gynécologique (GCIG)
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24mois
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Partie 2 : Caractériser la pharmacocinétique du STRO-002 en mesurant la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 24mois
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Mesure de la concentration plasmatique maximale (Cmax) après l'administration de STRO-002
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24mois
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Partie 2 : Caractériser la pharmacocinétique du STRO-002 en mesurant l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: 24mois
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Mesure de l'AUC à l'infini (AUC inf)
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24mois
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Partie 2 : Caractériser le PK du STRO-002 en mesurant le jeu (CL)
Délai: 24mois
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Mesure de la clairance corporelle totale
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24mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 : Évaluation préliminaire de l'activité anti-tumorale du STRO-002
Délai: 18 mois
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Taux de réponse objectif selon RECIST 1.1
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Arturo Molina, MD, Sutro Biopharma
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs par type histologique
- Maladies utérines
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Tumeurs génitales, femme
- Troubles gonadiques
- Tumeurs utérines
- Maladies des trompes de Fallope
- Carcinome épithélial ovarien
- Carcinome
- Tumeurs ovariennes
- Tumeurs de l'endomètre
- Carcinome endométrioïde
- Tumeurs des trompes de Fallope
Autres numéros d'identification d'étude
- STRO-002-GM1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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