Transplantation microbienne fécale en association avec l'immunothérapie chez les patients atteints de mélanome (MIMic)
L'immunothérapie a aidé de nombreux patients atteints de cancer au cours des 5 dernières années en améliorant le système immunitaire d'un patient pour lutter contre le cancer. Les médicaments d'immunothérapie anti-mort programmée (PD-1) tels que le pembrolizumab et le nivolumab éliminent les ruptures des cellules immunitaires anticancéreuses et ont été efficaces dans le traitement de certains patients atteints de mélanome. Malgré la percée majeure de l'immunothérapie dans le traitement oncologique, de nombreux patients ne répondent pas à cette nouvelle classe de médicaments anticancéreux. Récemment, des preuves suggèrent que les micro-organismes vivant dans les intestins d'un patient jouent un rôle majeur dans la modification de la réponse aux médicaments anti-PD-1. Les patients qui répondent à ces médicaments ont un groupe unique et sain de micro-organismes dans leur intestin. Par conséquent, une modification positive des micro-organismes intestinaux d'un patient atteint de cancer pour créer un microbiome plus diversifié et plus sain peut améliorer la réponse à l'immunothérapie. Une méthode de modification du microbiome est la transplantation microbienne fécale (FMT) qui est déjà utilisée avec succès dans la clinique pour traiter les patients non cancéreux atteints d'infections bactériennes persistantes.
Dans cette étude, les chercheurs associeront la FMT aux médicaments d'immunothérapie approuvés, le pembrolizumab ou le nivolumab, qui constituent la norme de soins pour le traitement du mélanome avancé. Le but de cette étude est d'examiner l'innocuité de la combinaison de ces deux thérapies chez les patients atteints de mélanome. L'investigateur utilisera des matières fécales d'un donneur en bonne santé sélectionné selon notre protocole rigoureux approuvé par Santé Canada. En plus d'évaluer l'innocuité de la combinaison, l'investigateur étudiera également l'effet de la FMT sur le système immunitaire et l'écosystème microbien de l'intestin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
-
Montréal, Ontario, Canada, H2X 0C1
- CHUM
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
- Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de mélanome cutané non résécable ou métastatique (type sauvage BRAF ou mutant)
- Patients avec une performance ECOG de 0-2
- Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et de comprendre les risques infectieux associés à l'administration de FMT
- Doit comprendre les risques non infectieux associés à l'administration de FMT
- Capacité à ingérer des gélules
- Comprendre que les données concernant le risque de sécurité à long terme de la FMT font défaut
- Les patients recevant des stéroïdes systémiques à des doses physiologiques sont autorisés à s'inscrire en supposant que la dose de stéroïdes ne dépasse pas le seuil acceptable (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent)
- Avoir une maladie mesurable selon RECIST version 1.1
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
Exposition actuelle ou récente [au cours des 90 derniers jours] à des corticostéroïdes oraux ou IV à forte dose
o Les patients nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou des injections locales de stéroïdes ne sont pas exclus de l'étude
- A un diagnostic d'immunodéficience (par ex. VIH, transplantation) ou recevant une corticothérapie systémique (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive avant le traitement d'essai
- Utilisation continue d'antibiotiques ou utilisation antérieure d'antibiotiques au cours des deux dernières semaines précédant la procédure FMT
- Présence d'une maladie intestinale chronique (par ex. Coeliaque, malabsorption, tumeur colique)
Présence de contre-indications absolues à l'administration de FMT
- Mégacôlon toxique
- Allergies alimentaires sévères (par ex. crustacés, noix, fruits de mer)
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Contre-indications anatomiques à la coloscopie
- Devrait nécessiter toute autre forme de thérapie anti-néoplasique systémique ou localisée pendant l'étude
A des antécédents connus d'hémopathie maligne, de tumeur cérébrale primaire ou de sarcome, ou d'une autre tumeur solide primaire, à moins que le patient n'ait subi un traitement potentiellement curatif sans signe de cette maladie pendant cinq ans
o REMARQUE : Cette exigence de temps ne s'applique pas non plus aux patients qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, de cancers in situ, y compris le cancer du col de l'utérus, le cancer du sein, le mélanome ou d'autres cancers in situ.
- Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou atteinte leptoméningée
- Patients atteints de maladie leptoméningée (rehaussement leptoméningé sur IRM/TDM et/ou cytologie positive du LCR)
A une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
o Les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I, d'asthme/atopie infantile résolu sont des exceptions à cette règle
- Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
A des maladies concomitantes graves, telles que : maladies cardiovasculaires (insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, hypertension, ischémie cardiaque, infarctus du myocarde et arythmie cardiaque grave), troubles hémorragiques, maladies auto-immunes, maladies pulmonaires obstructives ou restrictives graves, infections systémiques actives et intestin inflammatoire troubles
o Cela inclut les maladies liées au VIH ou au SIDA, ou le VHB et le VHC actifs
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement
o Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
- A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Intervention d'étude
Transplantation microbienne fécale - tous les patients inscrits à l'étude recevront une dose (80-100 mg) de FMT.
Il s'agit d'une étude à un seul bras, sans insu.
|
Tous les patients de cet essai recevront une FMT au moins une semaine avant le traitement par immunothérapie approuvée (soit pembrolizumab, soit nivolumab). Les échantillons pour FMT proviennent de et par le groupe de microbiologie sous la supervision du Dr Silverman à l'hôpital St Joseph. Les procédures de sélection des donneurs sont décrites à l'annexe 4. La greffe proviendra d'un seul donneur pour tous les participants, à moins que le laboratoire du Dr Silverman n'envisage le besoin de plus d'un donneur en fonction de la disponibilité des donneurs. Il n'y aura pas de "mélange" d'échantillons de donneurs. Les échantillons de donneurs sont fabriqués en capsules selon Kao et al, 2017. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'innocuité de la combinaison de la transplantation microbienne fécale (FMT) à l'aide de bactéries intestinales présentes dans les selles de donneurs sains avec l'immunothérapie chez les patients atteints de mélanome.
Délai: 60 mois
|
Des évaluations de la toxicité et un examen simultané des médicaments auront lieu à chaque visite tout au long du traitement par immunothérapie.
Tout événement indésirable après l'administration de FMT sera suivi jusqu'à sa résolution ou jusqu'à ce qu'il soit jugé stable par l'investigateur.
|
60 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer le taux de réponse objective
Délai: Au départ et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à 60 mois
|
Évaluer si la combinaison de la FMT et de l'immunothérapie peut améliorer l'effet antitumoral chez les patients atteints de mélanome en évaluant le taux de réponse objective (ORR ; le taux de réponse complète plus la réponse partielle) selon les critères RECIST 1.1, y compris les critères de réponse liés au système immunitaire.
|
Au départ et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à 60 mois
|
|
Évaluer le ou les effets de la combinaison FMT et immunothérapie sur le microbiome intestinal
Délai: Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue), et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
L'échantillon de selles pour l'analyse du microbiome sera collecté sous la forme de papier hygiénique usagé (visiblement souillé) emballé dans un sac étiqueté à risque biologique et apporté avec le participant à la clinique.
L'échantillon de selles peut être obtenu par le patient à la selle jusqu'à 3 jours avant la visite.
|
Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue), et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
|
Évaluer les effets de la combinaison FMT et immunothérapie sur les modifications des biomarqueurs sanguins immunitaires
Délai: Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue) et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer les changements dans les biomarqueurs sanguins immunitaires avant et après l'administration de FMT en évaluant la numération globulaire complète (GB, HGB, plaquettes, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles)
|
Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue) et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
|
Évaluer les effets de la combinaison FMT et immunothérapie sur les modifications des biomarqueurs sanguins immunitaires
Délai: Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue) et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer les changements dans les biomarqueurs sanguins immunitaires avant et après l'administration de FMT en évaluant les cellules T en circulation
|
Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue) et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
|
Évaluer les effets de la combinaison FMT et immunothérapie sur les modifications des biomarqueurs sanguins immunitaires
Délai: Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue) et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer les changements dans les biomarqueurs sanguins immunitaires avant et après l'administration de FMT en évaluant les molécules de point de contrôle, notamment PD-1, PD-L1, TIM-3, LAG-3, TIGIT
|
Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue) et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
|
Évaluer les effets de la combinaison FMT et immunothérapie sur les modifications des biomarqueurs sanguins immunitaires
Délai: Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue) et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer les changements dans les biomarqueurs sanguins immunitaires avant et après l'administration de FMT en évaluant les marqueurs immunitaires tels que HLA-DR CD38 et CD28
|
Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue) et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
|
Évaluer les effets de la combinaison FMT et immunothérapie sur la métabolomique du patient
Délai: Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue), et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
Un échantillon d'urine sera prélevé pour analyse métabolomique.
|
Au départ, avant la 1ère dose d'immunothérapie (1 semaine après la FMT) et la 2e dose d'immunothérapie (2, 3 ou 4 semaines après la FMT selon le type d'immunothérapie reçue), et lors de la visite de suivi à 3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Lenehan, MD, London Regional Cancer Program
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MIMic
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .