Fekální mikrobiální transplantace v kombinaci s imunoterapií u pacientů s melanomem (MIMic)
Imunoterapie pomohla mnoha pacientům s rakovinou v posledních 5 letech posílením imunitního systému pacienta v boji proti rakovině. Imunoterapeutické léky proti programované smrti (PD-1), jako je pembrolizumab a nivolumab, odstraňují zlomy v imunitních buňkách bojujících proti rakovině a byly účinné při léčbě některých pacientů s melanomem. Navzdory zásadnímu průlomu imunoterapie v onkologické léčbě mnoho pacientů na tuto novou třídu protinádorových léků nereaguje. V poslední době důkazy naznačují, že mikroorganismy žijící ve střevech pacienta hrají hlavní roli v modifikaci odpovědi na anti-PD-1 léky. Pacienti, kteří reagují na tyto léky, mají ve svém střevě jedinečnou a zdravou skupinu mikroorganismů. Pozitivní modifikace střevních mikroorganismů pacienta s rakovinou za účelem vytvoření rozmanitějšího a zdravějšího mikrobiomu tedy může zlepšit odpověď na imunoterapii. Jednou z metod modifikace mikrobiomu je fekální mikrobiální transplantace (FMT), která se již na klinice úspěšně používá k léčbě pacientů bez rakoviny s přetrvávajícími bakteriálními infekcemi.
V této studii výzkumníci zkombinují FMT se schválenými imunoterapeutickými léky pembrolizumabem nebo nivolumabem, které jsou standardní léčbou pro léčbu pokročilého melanomu. Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost kombinace těchto dvou terapií u pacientů s melanomem. Zkoušející použije fekální materiál od zdravého dárce vybraného podle našeho přísného protokolu, který je schválen Health Canada. Kromě posouzení bezpečnosti kombinace bude výzkumník také studovat účinek FMT na imunitní systém a mikrobiální ekosystém střeva.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
-
Montréal, Ontario, Kanada, H2X 0C1
- CHUM
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být starší 18 let
- Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu neresekabilního nebo metastatického kožního melanomu (BRAF divokého typu nebo mutantu)
- Pacienti s výkonem ECOG 0-2
- Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumět infekčním rizikům spojeným s podáváním FMT
- Musí rozumět neinfekčním rizikům spojeným s podáváním FMT
- Schopnost spolknout kapsle
- Pochopte, že údaje týkající se dlouhodobého bezpečnostního rizika FMT chybí
- Pacienti, kteří dostávají systémové steroidy ve fyziologických dávkách, se mohou zapsat za předpokladu, že dávka steroidů nepřesahuje přijatelnou hranici (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent)
- Mít měřitelnou nemoc podle RECIST verze 1.1
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
Současná nebo nedávná [v posledních 90 dnech] expozice vysokým dávkám perorálních nebo IV kortikosteroidů
o Pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nejsou ze studie vyloučeni
- Má diagnostikovanou imunodeficienci (např. HIV, transplantace) nebo systémová léčba steroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby před zkušební léčbou
- Pokračující užívání antibiotik nebo předchozí užívání antibiotik v posledních dvou týdnech před výkonem FMT
- Přítomnost chronického střevního onemocnění (např. celiakie, malabsorpce, nádor tlustého střeva)
Přítomnost absolutních kontraindikací podávání FMT
- Toxický megakolon
- Těžké dietní alergie (např. korýši, ořechy, mořské plody)
- Zánětlivé onemocnění střev
- Anatomické kontraindikace ke kolonoskopii
- Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie
Má známou hematologickou malignitu, primární mozkový nádor nebo sarkom nebo jiný primární solidní nádor, pokud pacient nepodstoupil potenciálně kurativní léčbu bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let
o POZNÁMKA: Tento časový požadavek se rovněž nevztahuje na pacienty, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ včetně karcinomu děložního čípku, karcinomu prsu, melanomu nebo jiného karcinomu in situ.
- Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo leptomeningeální postižení
- Pacienti s leptomeningeálním onemocněním (leptomeningeální zesílení na MRI/CT zobrazení a/nebo pozitivní cytologie CSF)
Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
o Výjimkou z tohoto pravidla jsou pacienti s vitiligem, diabetem I. typu, vyřešeným dětským astmatem/atopií
- Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
Má závažná doprovodná onemocnění, jako jsou: kardiovaskulární onemocnění (nekontrolované městnavé srdeční selhání, hypertenze, srdeční ischémie, infarkt myokardu a těžká srdeční arytmie), poruchy krvácení, autoimunitní onemocnění, těžká obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění, aktivní systémové infekce a zánětlivé střevo poruchy
o To zahrnuje HIV nebo onemocnění související s AIDS nebo aktivní HBV a HCV
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
Pacient dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou léčby
o Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studijní intervence
Fekální mikrobiální transplantace - všichni pacienti registrovaní ve studii dostanou jednu dávku (80-100 mg) FMT.
Toto je jednoramenná, nezaslepená studie.
|
Všichni pacienti v této studii dostanou FMT alespoň jeden týden před léčbou schválenou imunoterapií (buď pembrolizumab nebo nivolumab). Vzorky pro FMT jsou získávány z mikrobiologické skupiny pod dohledem Dr. Silvermana z nemocnice St Joseph's Hospital. Postupy screeningu dárců jsou popsány v příloze 4. Transplantace bude od jednoho dárce pro všechny účastníky, pokud laboratoř Dr. Silvermana nezváží potřebu více než jednoho dárce na základě dostupnosti dárců. Žádná "směs" dárcovských vzorků nebude. Vzorky dárců jsou vyráběny do kapslí podle Kao et al, 2017. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit bezpečnost kombinace fekální mikrobiální transplantace (FMT) pomocí střevních bakterií existujících ve stolici zdravých dárců s imunoterapií u pacientů s melanomem.
Časové okno: 60 měsíců
|
Hodnocení toxicity a souběžná kontrola medikace bude probíhat při každé návštěvě během imunoterapie.
Jakékoli nežádoucí příhody po podání FMT budou sledovány až do vymizení nebo dokud je zkoušející neposoudí jako stabilní.
|
60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení objektivní míry odezvy
Časové okno: Na začátku a poté každých 12 týdnů až do 60 měsíců
|
Vyhodnotit, zda kombinace FMT a imunoterapie může zvýšit protinádorový účinek u pacientů s melanomem, a to posouzením míry objektivní odpovědi (ORR; míra úplné odpovědi plus částečná odpověď) podle kritérií RECIST 1.1 včetně kritérií imunitní odpovědi.
|
Na začátku a poté každých 12 týdnů až do 60 měsíců
|
|
Vyhodnotit účinek(e) kombinace FMT a imunoterapie na střevní mikrobiom
Časové okno: Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
Vzorek stolice pro analýzu mikrobiomu bude odebrán ve formě použitého (viditelně znečištěného) toaletního papíru zabaleného v označeném biohazard bad a přinesený s účastníkem na kliniku.
Vzorek stolice může pacient získat ze stolice až 3 dny před návštěvou.
|
Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
|
Vyhodnoťte účinek(e) kombinace FMT a imunoterapie na změny imunitních krevních biomarkerů
Časové okno: Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
budou odebírány vzorky krve k posouzení změn imunitních krevních biomarkerů před a po podání FMT stanovením kompletního krevního obrazu (WBC, HGB, krevní destičky, neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily)
|
Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
|
Vyhodnoťte účinek(e) kombinace FMT a imunoterapie na změny imunitních krevních biomarkerů
Časové okno: Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
budou odebírány vzorky krve k posouzení změn v imunitních krevních biomarkerech před a po podání FMT hodnocením cirkulujících T buněk
|
Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
|
Vyhodnoťte účinek(e) kombinace FMT a imunoterapie na změny imunitních krevních biomarkerů
Časové okno: Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
budou odebrány vzorky krve k posouzení změn imunitních krevních biomarkerů před a po podání FMT posouzením kontrolních molekul včetně PD-1, PD-L1, TIM-3, LAG-3, TIGIT
|
Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
|
Vyhodnoťte účinek(e) kombinace FMT a imunoterapie na změny imunitních krevních biomarkerů
Časové okno: Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
budou odebírány vzorky krve k posouzení změn imunitních krevních biomarkerů před a po podání FMT pomocí hodnocení imunitních markerů, jako jsou HLA-DR CD38 a CD28
|
Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
|
Vyhodnoťte účinek(e) kombinace FMT a imunoterapie na pacientovu metabolomiku
Časové okno: Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
Vzorek moči bude odebrán pro metabolomickou analýzu.
|
Na začátku, před 1. dávkou imunoterapie (1 týden po FMT) a 2. dávkou imunoterapie (2, 3 nebo 4 týdny po FMT v závislosti na typu přijaté imunoterapie) a při následné 3měsíční návštěvě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Lenehan, MD, London Regional Cancer Program
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MIMic
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .