Fekální mikrobiální transplantace v kombinaci s imunoterapií u pacientů s melanomem (MIMic)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být starší 18 let
• Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu neresekabilního nebo metastatického kožního melanomu (BRAF divokého typu nebo mutantu)
• Pacienti s výkonem ECOG 0-2
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumět infekčním rizikům spojeným s podáváním FMT
• Musí rozumět neinfekčním rizikům spojeným s podáváním FMT
• Schopnost spolknout kapsle
• Pochopte, že údaje týkající se dlouhodobého bezpečnostního rizika FMT chybí
• Pacienti, kteří dostávají systémové steroidy ve fyziologických dávkách, se mohou zapsat za předpokladu, že dávka steroidů nepřesahuje přijatelnou hranici (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent)
• Mít měřitelnou nemoc podle RECIST verze 1.1

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.

• Současná nebo nedávná [v posledních 90 dnech] expozice vysokým dávkám perorálních nebo IV kortikosteroidů

  o Pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nejsou ze studie vyloučeni

• Má diagnostikovanou imunodeficienci (např. HIV, transplantace) nebo systémová léčba steroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby před zkušební léčbou
• Pokračující užívání antibiotik nebo předchozí užívání antibiotik v posledních dvou týdnech před výkonem FMT
• Přítomnost chronického střevního onemocnění (např. celiakie, malabsorpce, nádor tlustého střeva)

• Přítomnost absolutních kontraindikací podávání FMT

  • Toxický megakolon
  • Těžké dietní alergie (např. korýši, ořechy, mořské plody)
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Anatomické kontraindikace ke kolonoskopii
• Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie

• Má známou hematologickou malignitu, primární mozkový nádor nebo sarkom nebo jiný primární solidní nádor, pokud pacient nepodstoupil potenciálně kurativní léčbu bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let

  o POZNÁMKA: Tento časový požadavek se rovněž nevztahuje na pacienty, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ včetně karcinomu děložního čípku, karcinomu prsu, melanomu nebo jiného karcinomu in situ.

• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo leptomeningeální postižení
• Pacienti s leptomeningeálním onemocněním (leptomeningeální zesílení na MRI/CT zobrazení a/nebo pozitivní cytologie CSF)

• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.

  o Výjimkou z tohoto pravidla jsou pacienti s vitiligem, diabetem I. typu, vyřešeným dětským astmatem/atopií

• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida

• Má závažná doprovodná onemocnění, jako jsou: kardiovaskulární onemocnění (nekontrolované městnavé srdeční selhání, hypertenze, srdeční ischémie, infarkt myokardu a těžká srdeční arytmie), poruchy krvácení, autoimunitní onemocnění, těžká obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění, aktivní systémové infekce a zánětlivé střevo poruchy

  o To zahrnuje HIV nebo onemocnění související s AIDS nebo aktivní HBV a HCV

• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.

• Pacient dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou léčby

  o Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie