Transplante Microbiano Fecal em Combinação com Imunoterapia em Pacientes com Melanoma (MIMic)
A imunoterapia ajudou muitos pacientes com câncer nos últimos 5 anos, melhorando o sistema imunológico do paciente para combater o câncer. Medicamentos de imunoterapia anti-morte programada (PD-1), como pembrolizumabe e nivolumabe, removem as rupturas das células imunológicas que combatem o câncer e têm sido eficazes no tratamento de alguns pacientes com melanoma. Apesar do grande avanço da imunoterapia no tratamento oncológico, muitos pacientes não respondem a essa nova classe de drogas anticancerígenas. Recentemente, evidências sugerem que os microorganismos que vivem nos intestinos de um paciente desempenham um papel importante na modificação da resposta aos medicamentos anti-PD-1. Os pacientes que respondem a esses medicamentos têm um grupo único e saudável de microorganismos em seu intestino. Portanto, a modificação positiva dos microrganismos intestinais de um paciente com câncer para criar um microbioma mais diversificado e saudável pode melhorar a resposta à imunoterapia. Um método de modificar o microbioma é o Transplante Microbiano Fecal (FMT), que já está sendo usado com sucesso na clínica para tratar pacientes sem câncer com infecções bacterianas persistentes.
Neste estudo, os pesquisadores combinarão o FMT com os medicamentos imunoterápicos aprovados pembrolizumab ou nivolumab, que são o padrão de atendimento para o tratamento do melanoma avançado. O objetivo deste estudo é examinar a segurança da combinação dessas duas terapias em pacientes com melanoma. O investigador usará material fecal de um doador saudável selecionado por meio de nosso protocolo rigoroso aprovado pela Health Canada. Além de avaliar a segurança da combinação, o investigador também estudará o efeito do FMT no sistema imunológico e no ecossistema microbiano do intestino.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
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Montréal, Ontario, Canadá, H2X 0C1
- CHUM
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter 18 anos ou mais
- Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de melanoma cutâneo irressecável ou metastático (BRAF tipo selvagem ou mutante)
- Pacientes com desempenho ECOG de 0-2
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito e compreender os riscos infecciosos associados à administração de FMT
- Deve entender os riscos não infecciosos associados à administração de FMT
- Capacidade de ingerir cápsulas
- Entenda que faltam dados sobre o risco de segurança a longo prazo do FMT
- Os pacientes que recebem esteróides sistêmicos em doses fisiológicas podem se inscrever, desde que a dose de esteróides não esteja acima do limite aceitável (> 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente)
- Ter doença mensurável conforme RECIST versão 1.1
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Exposição atual ou recente [nos últimos 90 dias] a altas doses de corticosteroides orais ou IV
o Pacientes que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não são excluídos do estudo
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência (por exemplo, HIV, transplante) ou recebendo terapia com esteroides sistêmicos (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora antes do tratamento experimental
- Uso contínuo de antibióticos ou uso prévio de antibióticos nas últimas duas semanas antes do procedimento FMT
- Presença de doença intestinal crónica (ex. Celíaca, má absorção, tumor colônico)
Presença de contra-indicações absolutas à administração de FMT
- megacólon tóxico
- Alergias alimentares graves (por ex. frutos do mar, nozes, frutos do mar)
- Doença inflamatória intestinal
- Contra-indicações anatômicas para colonoscopia
- Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo
Tem história conhecida de malignidade hematológica, tumor cerebral primário ou sarcoma, ou de outro tumor sólido primário, a menos que o paciente tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por cinco anos
o NOTA: Este requisito de tempo também não se aplica a pacientes submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma de células basais ou escamosas da pele, câncer de bexiga superficial, cânceres in situ, incluindo câncer cervical, câncer de mama, melanoma ou outros cânceres in situ.
- Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou envolvimento leptomeníngeo
- Pacientes com doença leptomeníngea (realce leptomeníngeo na ressonância magnética/TC e/ou citologia positiva do LCR)
Tem uma doença autoimune ativa ou uma história documentada de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
o Pacientes com vitiligo, diabetes tipo I, asma/atopia infantil resolvida são exceções a esta regra
- Uma história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
Tem doenças concomitantes graves, tais como: doença cardiovascular (insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, hipertensão, isquemia cardíaca, infarto do miocárdio e arritmia cardíaca grave), distúrbios hemorrágicos, doenças autoimunes, doenças pulmonares obstrutivas ou restritivas graves, infecções sistêmicas ativas e inflamação intestinal transtornos
o Isso inclui doenças relacionadas ao HIV ou AIDS, ou HBV e HCV ativos
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
O paciente recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento
o Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas contra influenza inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
- Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção do estudo
Transplante Microbiano Fecal - todos os pacientes cadastrados no estudo receberão uma dose (80-100mg) de FMT.
Este é um estudo de braço único, não cego.
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Todos os pacientes neste estudo receberão FMT pelo menos uma semana antes do tratamento com imunoterapia aprovada (pembrolizumabe ou nivolumabe). As amostras para FMT são obtidas no e pelo grupo de microbiologia sob a supervisão do Dr. Silverman no St Joseph's Hospital. Os procedimentos de triagem de doadores são descritos no apêndice 4. O transplante será de um único doador para todos os participantes, a menos que o laboratório do Dr. Silverman considere a necessidade de mais de um doador com base na disponibilidade de doadores. Não haverá "mistura" de amostras de doadores. As amostras de doadores são fabricadas em cápsulas de acordo com Kao et al, 2017. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a segurança da combinação do Transplante Microbiano Fecal (FMT) utilizando bactérias intestinais existentes nas fezes de doadores saudáveis com imunoterapia em pacientes com melanoma.
Prazo: 60 meses
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Avaliações de toxicidade e revisão de medicação concomitante ocorrerão em todas as visitas durante o tratamento de imunoterapia.
Quaisquer eventos adversos após a administração de FMT serão acompanhados até a resolução ou até serem considerados estáveis pelo investigador.
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60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie a taxa de resposta objetiva
Prazo: No início do estudo e a cada 12 semanas até 60 meses
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Avaliar se a combinação de FMT e imunoterapia pode aumentar o efeito antitumoral em pacientes com melanoma, avaliando a taxa de resposta objetiva (ORR; a taxa de resposta completa mais resposta parcial) de acordo com os critérios RECIST 1.1, incluindo critérios de resposta imunológica.
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No início do estudo e a cada 12 semanas até 60 meses
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Avaliar o(s) efeito(s) que a combinação de FMT e imunoterapia tem no microbioma intestinal
Prazo: No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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A amostra de fezes para análise do microbioma será coletada na forma de papel higiênico usado (visivelmente sujo), embalado em um rótulo de risco biológico ruim e levado com o participante para a clínica.
A amostra de fezes pode ser obtida pelo paciente a partir de uma evacuação até 3 dias antes da consulta.
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No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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Avalie o(s) efeito(s) que a combinação de FMT e imunoterapia tem sobre as alterações nos biomarcadores sanguíneos imunológicos
Prazo: No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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amostras de sangue serão coletadas para avaliar alterações nos biomarcadores sanguíneos imunológicos antes e após a administração de FMT, avaliando contagens sanguíneas completas (WBC, HGB, plaquetas, neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos)
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No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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Avalie o(s) efeito(s) que a combinação de FMT e imunoterapia tem sobre as alterações nos biomarcadores sanguíneos imunológicos
Prazo: No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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amostras de sangue serão coletadas para avaliar as alterações nos biomarcadores sanguíneos imunológicos antes e depois da administração do FMT, avaliando as células T circulantes
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No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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Avalie o(s) efeito(s) que a combinação de FMT e imunoterapia tem sobre as alterações nos biomarcadores sanguíneos imunológicos
Prazo: No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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amostras de sangue serão coletadas para avaliar alterações nos biomarcadores sanguíneos imunes antes e após a administração de FMT, avaliando moléculas de ponto de verificação, incluindo PD-1, PD-L1, TIM-3, LAG-3, TIGIT
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No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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Avalie o(s) efeito(s) que a combinação de FMT e imunoterapia tem sobre as alterações nos biomarcadores sanguíneos imunológicos
Prazo: No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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amostras de sangue serão coletadas para avaliar alterações nos biomarcadores sanguíneos imunes antes e depois da administração de FMT, avaliando marcadores imunológicos como HLA-DR CD38 e CD28
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No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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Avalie o(s) efeito(s) que a combinação de FMT e imunoterapia tem na metabolômica do paciente
Prazo: No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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Uma amostra de urina será coletada para análise metabolômica.
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No início do estudo, antes da 1ª dose de imunoterapia (1 semana após o FMT) e 2ª dose de imunoterapia (2, 3 ou 4 semanas após o FMT, dependendo do tipo de imunoterapia recebida) e na visita de acompanhamento de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Lenehan, MD, London Regional Cancer Program
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MIMic
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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