Fäkale mikrobielle Transplantation in Kombination mit Immuntherapie bei Melanompatienten (MIMic)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose eines inoperablen oder metastasierten kutanen Melanoms (BRAF-Wildtyp oder -Mutante) haben.
• Patienten mit einer ECOG-Leistung von 0-2
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die mit der FMT-Verabreichung verbundenen Infektionsrisiken zu verstehen
• Muss die nicht infektiösen Risiken im Zusammenhang mit der FMT-Verabreichung verstehen
• Fähigkeit, Kapseln einzunehmen
• Verstehen Sie, dass Daten zum langfristigen Sicherheitsrisiko von FMT fehlen
• Patienten, die systemische Steroide in physiologischen Dosen erhalten, dürfen sich anmelden, vorausgesetzt, die Steroiddosis liegt nicht über dem akzeptablen Schwellenwert (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent).
• Eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 haben

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

• Aktuelle oder kürzliche [in den letzten 90 Tagen] Exposition gegenüber hochdosierten oralen oder intravenösen Kortikosteroiden

  o Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, werden nicht von der Studie ausgeschlossen

• Hat eine Diagnose von Immunschwäche (z. HIV, Transplantation) oder eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie vor der Studienbehandlung
• Laufender Gebrauch von Antibiotika oder früherer Gebrauch von Antibiotika in den letzten zwei Wochen vor dem FMT-Verfahren
• Vorliegen einer chronischen Darmerkrankung (z. Zöliakie, Malabsorption, Dickdarmtumor)

• Vorhandensein absoluter Kontraindikationen für die FMT-Verabreichung

  • Giftiges Megakolon
  • Schwere Nahrungsmittelallergien (z. Schalentiere, Nüsse, Meeresfrüchte)
  • Entzündliche Darmerkrankung
  • Anatomische Kontraindikationen für die Koloskopie
• Erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist

• Hat eine bekannte Vorgeschichte eines hämatologischen Malignoms, primären Hirntumors oder Sarkoms oder eines anderen primären soliden Tumors, es sei denn, der Patient hat sich fünf Jahre lang einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit unterzogen

  o HINWEIS: Diese Zeitvorgabe gilt auch nicht für Patienten, die sich einer erfolgreichen definitiven Resektion eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines In-situ-Krebses einschließlich Gebärmutterhalskrebs, Brustkrebs, eines Melanoms oder eines anderen In-situ-Krebses unterzogen haben.

• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder leptomeningeale Beteiligung
• Patienten mit leptomeningealer Erkrankung (leptomeningeale Verstärkung in der MRT/CT-Bildgebung und/oder positive Liquorzytologie)

• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.

  o Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter sind Ausnahmen von dieser Regel

• Eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis

• Hat schwerwiegende Begleiterkrankungen wie: Herz-Kreislauf-Erkrankungen (unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Herzischämie, Myokardinfarkt und schwere Herzrhythmusstörungen), Blutungsstörungen, Autoimmunerkrankungen, schwere obstruktive oder restriktive Lungenerkrankungen, aktive systemische Infektionen und entzündliche Darmerkrankungen Störungen

  o Dazu gehören HIV- oder AIDS-bedingte Krankheiten oder aktives HBV und HCV

• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis einen Lebendimpfstoff erhalten

  o Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden