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Trapianto microbico fecale in combinazione con immunoterapia in pazienti con melanoma (MIMic)

26 marzo 2025 aggiornato da: London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's

L'immunoterapia ha aiutato molti malati di cancro negli ultimi 5 anni migliorando il sistema immunitario di un paziente per combattere il cancro. I farmaci immunoterapici anti-morte programmata (PD-1) come pembrolizumab e nivolumab rimuovono le rotture dalle cellule immunitarie che combattono il cancro e sono stati efficaci nel trattamento di alcuni pazienti affetti da melanoma. Nonostante il grande passo avanti dell'immunoterapia nel trattamento oncologico, molti pazienti non rispondono a questa nuova classe di farmaci antitumorali. Recentemente, le prove suggeriscono che i microrganismi che vivono nell'intestino di un paziente svolgono un ruolo importante nel modificare la risposta ai farmaci anti-PD-1. I pazienti che rispondono a questi farmaci hanno un gruppo unico e sano di microrganismi nel loro intestino. Pertanto, la modifica positiva dei microrganismi intestinali di un malato di cancro per creare un microbioma più diversificato e sano può migliorare la risposta all'immunoterapia. Un metodo per modificare il microbioma è il trapianto microbico fecale (FMT) che viene già utilizzato con successo in clinica per trattare pazienti non oncologici con infezioni batteriche persistenti.

In questo studio, i ricercatori combineranno FMT con i farmaci immunoterapici approvati pembrolizumab o nivolumab che sono lo standard di cura per il trattamento del melanoma avanzato. Lo scopo di questo studio è esaminare la sicurezza della combinazione di queste due terapie nei pazienti con melanoma. Lo sperimentatore utilizzerà materiale fecale da un donatore sano selezionato tramite il nostro rigoroso protocollo approvato da Health Canada. Oltre a valutare la sicurezza della combinazione, il ricercatore studierà anche l'effetto dell'FMT sul sistema immunitario e sull'ecosistema microbico dell'intestino.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Montréal, Ontario, Canada, H2X 0C1
        • CHUM
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere almeno 18 anni
  • I pazienti devono avere una diagnosi confermata di melanoma cutaneo non resecabile o metastatico (BRAF wild type o mutante)
  • Pazienti con prestazioni ECOG di 0-2
  • I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto e comprendere i rischi infettivi associati alla somministrazione di FMT
  • Deve comprendere i rischi non infettivi associati alla somministrazione di FMT
  • Capacità di ingerire capsule
  • Comprendere che mancano i dati relativi al rischio per la sicurezza a lungo termine dell'FMT
  • I pazienti che ricevono steroidi sistemici a dosi fisiologiche possono arruolarsi assumendo che la dose di steroidi non sia superiore alla soglia accettabile (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente)
  • Avere una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

  • Esposizione attuale o recente [negli ultimi 90 giorni] ad alte dosi di corticosteroidi orali o EV

    o I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sono esclusi dallo studio

  • Ha una diagnosi di immunodeficienza (ad es. HIV, trapianto) o in terapia steroidea sistemica (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva prima del trattamento di prova
  • Uso in corso di antibiotici o uso precedente di antibiotici nelle ultime due settimane prima della procedura FMT
  • Presenza di una malattia intestinale cronica (ad es. Celiachia, malassorbimento, tumore del colon)

  • Presenza di controindicazioni assolute alla somministrazione di FMT

    • Megacolon tossico
    • Gravi allergie alimentari (ad es. crostacei, noci, frutti di mare)
    • Malattia infiammatoria intestinale
    • Controindicazioni anatomiche alla colonscopia
  • Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio

  • Ha una storia nota di tumore maligno ematologico, tumore cerebrale primario o sarcoma o di un altro tumore solido primario, a meno che il paziente non sia stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per cinque anni

    o NOTA: questo requisito di tempo non si applica anche ai pazienti che sono stati sottoposti con successo a resezione definitiva di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, tumori in situ compreso il cancro cervicale, carcinoma mammario, melanoma o altri tumori in situ.

  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o coinvolgimento leptomeningeo
  • Pazienti con malattia leptomeningea (enhancement leptomeningeo all'imaging MRI/TC e/o citologia CSF positiva)

  • Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.

    o I pazienti con vitiligine, diabete di tipo I, asma infantile risolto/atopia sono eccezioni a questa regola

  • Una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso

  • Ha gravi malattie concomitanti, come: malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, ipertensione, ischemia cardiaca, infarto del miocardio e grave aritmia cardiaca), disturbi della coagulazione, malattie autoimmuni, malattie polmonari ostruttive o restrittive gravi, infezioni sistemiche attive e infiammazione intestinale disturbi

    o Ciò include malattie correlate all'HIV o all'AIDS o HBV e HCV attivi

  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

  • Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento

    o Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento di studio
Trapianto microbico fecale: tutti i pazienti registrati nello studio riceveranno una dose (80-100 mg) di FMT. Questo è uno studio a braccio singolo, senza cieco.
Droga: Trapianto microbico fecale

Tutti i pazienti in questo studio riceveranno FMT almeno una settimana prima del trattamento con immunoterapia approvata (pembrolizumab o nivolumab). I campioni per FMT provengono dal e dal gruppo di microbiologia sotto la supervisione del Dr. Silverman al St Joseph's Hospital. Le procedure di screening dei donatori sono descritte nell'appendice 4. Il trapianto avverrà da un singolo donatore per tutti i partecipanti a meno che il laboratorio del Dr. Silverman non consideri la necessità di più di un donatore in base alla disponibilità di donatori. Non ci sarà alcuna "miscela" di campioni di donatori.

I campioni di donatori vengono trasformati in capsule secondo Kao et al, 2017.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza della combinazione del trapianto microbico fecale (FMT) utilizzando batteri intestinali esistenti nelle feci di donatori sani con l'immunoterapia nei pazienti con melanoma.
Lasso di tempo: 60 mesi
Le valutazioni della tossicità e la revisione simultanea dei farmaci si verificheranno ad ogni visita durante il trattamento immunoterapico. Qualsiasi evento avverso dopo la somministrazione di FMT sarà seguito fino alla risoluzione o fino a quando non sarà giudicato stabile dallo sperimentatore.
60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare il tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Al basale e successivamente ogni 12 settimane fino a 60 mesi
Valutare se la combinazione di FMT e immunoterapia può migliorare l'effetto antitumorale nei pazienti con melanoma valutando il tasso di risposta obiettiva (ORR; il tasso di risposta completa più risposta parziale) secondo i criteri RECIST 1.1, inclusi i criteri di risposta immunitaria.
Al basale e successivamente ogni 12 settimane fino a 60 mesi
Valutare gli effetti che la combinazione di FMT e immunoterapia ha sul microbioma intestinale
Lasso di tempo: Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
Il campione di feci per l'analisi del microbioma verrà raccolto sotto forma di carta igienica usata (visibilmente sporca) imballata in un rischio biologico etichettato come cattivo e portato con il partecipante alla clinica. Il campione di feci può essere prelevato dal paziente da un movimento intestinale fino a 3 giorni prima della visita.
Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
Valutare gli effetti che la combinazione di FMT e immunoterapia ha sui cambiamenti nei biomarcatori immunitari del sangue
Lasso di tempo: Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
verranno raccolti campioni di sangue per valutare i cambiamenti nei biomarcatori del sangue immunitario prima e dopo la somministrazione di FMT valutando la conta ematica completa (globuli bianchi, HGB, piastrine, neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili, basofili)
Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
Valutare gli effetti che la combinazione di FMT e immunoterapia ha sui cambiamenti nei biomarcatori immunitari del sangue
Lasso di tempo: Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
verranno raccolti campioni di sangue per valutare i cambiamenti nei biomarcatori del sangue immunitario prima e dopo la somministrazione di FMT valutando le cellule T circolanti
Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
Valutare gli effetti che la combinazione di FMT e immunoterapia ha sui cambiamenti nei biomarcatori immunitari del sangue
Lasso di tempo: Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
verranno raccolti campioni di sangue per valutare i cambiamenti nei biomarcatori del sangue immunitario prima e dopo la somministrazione di FMT valutando le molecole del checkpoint tra cui PD-1, PD-L1, TIM-3, LAG-3, TIGIT
Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
Valutare gli effetti che la combinazione di FMT e immunoterapia ha sui cambiamenti nei biomarcatori immunitari del sangue
Lasso di tempo: Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
verranno raccolti campioni di sangue per valutare i cambiamenti nei biomarcatori del sangue immunitario prima e dopo la somministrazione di FMT valutando i marcatori immunitari come HLA-DR CD38 e CD28
Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
Valutare gli effetti che la combinazione di FMT e immunoterapia ha sulla metabolomica del paziente
Lasso di tempo: Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi
Verrà raccolto un campione di urina per l'analisi metabolomica.
Al basale, prima della 1a dose di immunoterapia (1 settimana dopo FMT) e della 2a dose di immunoterapia (2, 3 o 4 settimane dopo FMT a seconda del tipo di immunoterapia ricevuta) e alla visita di follow-up a 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's

Investigatori

  • Investigatore principale: John Lenehan, MD, London Regional Cancer Program

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

14 settembre 2021

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

11 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MIMic

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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