Transplantacja drobnoustrojów kałowych w połączeniu z immunoterapią u pacjentów z czerniakiem (MIMic)
Immunoterapia pomogła wielu pacjentom z rakiem w ciągu ostatnich 5 lat, wzmacniając układ odpornościowy pacjenta do walki z rakiem. Leki immunoterapeutyczne zapobiegające zaprogramowanej śmierci (PD-1), takie jak pembrolizumab i niwolumab, usuwają przerwy w zwalczających raka komórkach odpornościowych i są skuteczne w leczeniu niektórych pacjentów z czerniakiem. Pomimo wielkiego przełomu w immunoterapii w leczeniu onkologicznym, wielu pacjentów nie reaguje na tę nową klasę leków przeciwnowotworowych. Ostatnio dowody sugerują, że mikroorganizmy żyjące w jelitach pacjenta odgrywają główną rolę w modyfikowaniu odpowiedzi na leki anty-PD-1. Pacjenci, którzy reagują na te leki, mają unikalną i zdrową grupę mikroorganizmów w jelitach. Dlatego pozytywna modyfikacja mikroorganizmów jelitowych pacjenta chorego na raka w celu stworzenia bardziej zróżnicowanego i zdrowego mikrobiomu może poprawić odpowiedź na immunoterapię. Jedną z metod modyfikacji mikrobiomu jest przeszczep drobnoustrojów kałowych (FMT), który jest już z powodzeniem stosowany w klinice w leczeniu pacjentów nienowotworowych z uporczywymi infekcjami bakteryjnymi.
W tym badaniu badacze połączą FMT z zatwierdzonymi lekami immunoterapeutycznymi, pembrolizumabem lub niwolumabem, które stanowią standard opieki w leczeniu zaawansowanego czerniaka. Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa łączenia tych dwóch terapii u pacjentów z czerniakiem. Badacz użyje materiału kałowego od zdrowego dawcy wybranego zgodnie z naszym rygorystycznym protokołem zatwierdzonym przez Health Canada. Oprócz oceny bezpieczeństwa kombinacji badacz zbada również wpływ FMT na układ odpornościowy i ekosystem mikrobiologiczny jelit.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
-
Montréal, Ontario, Kanada, H2X 0C1
- CHUM
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
- Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka skóry (BRAF typu dzikiego lub mutanta)
- Pacjenci ze sprawnością ECOG 0-2
- Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i rozumieć ryzyko zakaźne związane z podaniem FMT
- Musi rozumieć ryzyko niezakaźne związane z podawaniem FMT
- Możliwość połykania kapsułek
- Zrozum, że brakuje danych dotyczących długoterminowego ryzyka bezpieczeństwa związanego z FMT
- Pacjenci otrzymujący steroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że dawka steroidów nie przekracza dopuszczalnego progu (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka)
- Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST w wersji 1.1
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Obecna lub niedawna [w ciągu ostatnich 90 dni] ekspozycja na duże dawki doustnych lub dożylnych kortykosteroidów
o Pacjenci, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych wstrzyknięć steroidów, nie są wykluczani z badania
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności (np. HIV, przeszczep) lub otrzymujących ogólnoustrojową terapię steroidową (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważną) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego przed rozpoczęciem leczenia próbnego
- Ciągłe stosowanie antybiotyków lub wcześniejsze stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed zabiegiem FMT
- Obecność przewlekłej choroby jelit (np. celiakia, zespół złego wchłaniania, guz okrężnicy)
Obecność bezwzględnych przeciwwskazań do podania FMT
- Toksyczne megakolon
- Ciężkie alergie pokarmowe (np. skorupiaki, orzechy, owoce morza)
- Zapalna choroba jelit
- Anatomiczne przeciwwskazania do kolonoskopii
- Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej
Ma historię nowotworu złośliwego układu krwiotwórczego, pierwotnego guza lub mięsaka mózgu lub innego pierwotnego guza litego, chyba że pacjent przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez objawów tej choroby przez pięć lat
o UWAGA: Ten wymóg czasowy nie dotyczy również pacjentów, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ, w tym raka szyjki macicy, raka piersi, czerniaka lub innych nowotworów in situ.
- Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
- Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych (wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych w obrazowaniu MRI/CT i/lub dodatnim wyniku cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego)
Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego, który wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych.
o Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I, astmą/atopią u dzieci
- Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc
Ma współistniejące poważne choroby, takie jak: choroby układu krążenia (niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego i ciężkie zaburzenia rytmu serca), skazy krwotoczne, choroby autoimmunologiczne, ciężkie obturacyjne lub restrykcyjne choroby płuc, czynne infekcje ogólnoustrojowe i zapalenie jelit zaburzenia
o Obejmuje to choroby związane z HIV lub AIDS lub aktywny HBV i HCV
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia
o Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja w badaniu
Transplantacja mikrobiologiczna kału - wszyscy pacjenci zarejestrowani w badaniu otrzymają jedną dawkę (80-100mg) FMT.
Jest to jednoramienne, niezaślepione badanie.
|
Wszyscy pacjenci biorący udział w tym badaniu otrzymają FMT co najmniej tydzień przed leczeniem zatwierdzoną immunoterapią (pembrolizumabem lub niwolumabem). Próbki do badania FMT są pozyskiwane przez grupę mikrobiologów pod nadzorem dr Silvermana ze szpitala św. Józefa. Procedury przesiewowe dawców opisano w załączniku 4. Przeszczep będzie pochodził od jednego dawcy dla wszystkich uczestników, chyba że laboratorium dr Silvermana uzna potrzebę więcej niż jednego dawcy w oparciu o dostępność dawców. Nie będzie „mieszanki” próbek dawców. Próbki dawców są wytwarzane w kapsułkach zgodnie z Kao i in., 2017. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa połączenia przeszczepu drobnoustrojów kałowych (FMT) z wykorzystaniem bakterii jelitowych obecnych w kale zdrowych dawców z immunoterapią u chorych na czerniaka.
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Oceny toksyczności i jednoczesna ocena leków będą przeprowadzane podczas każdej wizyty w trakcie leczenia immunoterapią.
Wszelkie zdarzenia niepożądane po podaniu FMT będą obserwowane aż do ich ustąpienia lub do momentu uznania przez badacza za stabilne.
|
60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń odsetek obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez okres do 60 miesięcy
|
Ocena, czy połączenie FMT i immunoterapii może zwiększyć działanie przeciwnowotworowe u pacjentów z czerniakiem poprzez ocenę wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR; odsetek odpowiedzi całkowitej plus odpowiedź częściowa) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, w tym kryteriami odpowiedzi immunologicznej.
|
Na początku badania, a następnie co 12 tygodni przez okres do 60 miesięcy
|
|
Ocena wpływu(ów) kombinacji FMT i immunoterapii na mikrobiom jelitowy
Ramy czasowe: Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
Próbka kału do analizy mikrobiomu zostanie pobrana w postaci zużytego (widocznie zabrudzonego) papieru toaletowego zapakowanego w oznakowany biohazard i przywiezionego z uczestnikiem do kliniki.
Próbkę kału pacjent może pobrać z wypróżnienia do 3 dni przed wizytą.
|
Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
|
Oceń wpływ(y) kombinacji FMT i immunoterapii na zmiany biomarkerów odpornościowych we krwi
Ramy czasowe: Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny zmian w biomarkerach immunologicznych krwi przed i po podaniu FMT poprzez ocenę pełnej morfologii krwi (WBC, HGB, płytki krwi, neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile, bazofile)
|
Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
|
Oceń wpływ(y) kombinacji FMT i immunoterapii na zmiany biomarkerów odpornościowych we krwi
Ramy czasowe: Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny zmian w biomarkerach odpornościowych krwi przed i po podaniu FMT poprzez ocenę krążących limfocytów T
|
Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
|
Oceń wpływ(y) kombinacji FMT i immunoterapii na zmiany biomarkerów odpornościowych we krwi
Ramy czasowe: Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny zmian w biomarkerach immunologicznych krwi przed i po podaniu FMT poprzez ocenę cząsteczek punktu kontrolnego, w tym PD-1, PD-L1, TIM-3, LAG-3, TIGIT
|
Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
|
Oceń wpływ(y) kombinacji FMT i immunoterapii na zmiany biomarkerów odpornościowych we krwi
Ramy czasowe: Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny zmian w biomarkerach immunologicznych krwi przed i po podaniu FMT poprzez ocenę markerów immunologicznych, takich jak HLA-DR CD38 i CD28
|
Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
|
Oceń wpływ(y) kombinacji FMT i immunoterapii na metabolizm pacjenta
Ramy czasowe: Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
Zostanie pobrana próbka moczu do analizy metabolomicznej.
|
Na początku badania, przed 1. dawką immunoterapii (1 tydzień po FMT) i 2. dawką immunoterapii (2, 3 lub 4 tygodnie po FMT w zależności od rodzaju otrzymanej immunoterapii) oraz podczas 3-miesięcznej wizyty kontrolnej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John Lenehan, MD, London Regional Cancer Program
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MIMic
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .