Fekal mikrobiell transplantation i kombination med immunterapi hos melanompatienter (MIMic)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste vara 18 år eller äldre
• Patienter måste ha en bekräftad diagnos av inoperabelt eller metastaserande kutant melanom (BRAF-vildtyp eller mutant)
• Patienter med ECOG-prestanda på 0-2
• Patienter måste kunna ge skriftligt informerat samtycke och förstå de smittsamma riskerna med FMT-administration
• Måste förstå icke-infektiösa risker förknippade med FMT-administration
• Förmåga att inta kapslar
• Förstå att data om den långsiktiga säkerhetsrisken för FMT saknas
• Patienter som får systemiska steroider i fysiologiska doser tillåts anmäla sig förutsatt att steroiddosen inte överstiger det acceptabla tröskelvärdet (> 10 mg prednison dagligen eller motsvarande)
• Har mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

• Aktuell eller nyligen [under de senaste 90 dagarna] exponering för höga doser orala eller IV-kortikosteroider

  o Patienter som behöver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner är inte uteslutna från studien

• Har diagnosen immunbrist (t.ex. HIV, transplantation) eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi före försöksbehandling
• Pågående användning av antibiotika eller tidigare användning av antibiotika under de senaste två veckorna före FMT-ingreppet
• Förekomst av en kronisk tarmsjukdom (t. Celiaki, malabsorption, kolontumör)

• Förekomst av absoluta kontraindikationer för FMT-administration

  • Giftigt megakolon
  • Allvarliga dietallergier (t.ex. skaldjur, nötter, skaldjur)
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Anatomiska kontraindikationer för koloskopi
• Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under studien

• Har en känd historia av en hematologisk malignitet, primär hjärntumör eller sarkom, eller av en annan primär solid tumör, såvida inte patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på den sjukdomen under fem år

  o OBS: Detta tidskrav gäller inte heller för patienter som genomgick framgångsrik definitiv resektion av basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, in situ-cancer inklusive livmoderhalscancer, bröstcancer, melanom eller andra in situ-cancer.

• Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller leptomeningeal involvering
• Patienter med leptomeningeal sjukdom (leptomeningeal förbättring på MRT/CT-avbildning och/eller positiv CSF-cytologi)

• Har en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.

  o Patienter med vitiligo, typ I-diabetes, löst astma/atopi hos barn är undantag från denna regel

• En historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit

• Har allvarliga samtidiga sjukdomar, såsom: hjärt-kärlsjukdom (okontrollerad kronisk hjärtsvikt, högt blodtryck, hjärtischemi, hjärtinfarkt och svår hjärtarytmi), blödningsrubbningar, autoimmuna sjukdomar, allvarliga obstruktiva eller restriktiva lungsjukdomar, och aktiva systemiska infektioner, störningar

  o Detta inkluderar HIV eller AIDS-relaterad sjukdom eller aktiv HBV och HCV

• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

• Patienten har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före den första behandlingen

  o Notera: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången