Fekal mikrobiell transplantasjon i kombinasjon med immunterapi hos melanompasienter (MIMic)
Immunterapi har hjulpet mange kreftpasienter de siste 5 årene ved å styrke en pasients immunsystem for å bekjempe kreft. Anti-Programmert Death (PD-1) immunterapimedisiner som pembrolizumab og nivolumab fjerner pausene fra kreftbekjempende immunceller og har vært effektive i behandling av noen melanompasienter. Til tross for immunterapiens store gjennombrudd innen onkologisk behandling, reagerer mange pasienter ikke på denne nye klassen av kreftmedisiner. Nylig tyder bevis på at mikroorganismene som lever i en pasients tarm spiller en viktig rolle i å modifisere responsen på anti-PD-1-medisiner. Pasienter som reagerer på disse medikamentene har en unik og sunn gruppe mikroorganismer i tarmen. Derfor kan positiv modifisering av en kreftpasients tarmmikroorganismer for å skape et mer mangfoldig og sunt mikrobiom forbedre responsen på immunterapi. En metode for å modifisere mikrobiomet er Fecal Microbial Transplantation (FMT) som allerede brukes med suksess i klinikken for å behandle ikke-kreftpasienter med vedvarende bakterielle infeksjoner.
I denne studien vil etterforskerne kombinere FMT med de godkjente immunterapimedisinene pembrolizumab eller nivolumab som er standardbehandlingen for behandling av avansert melanom. Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten ved å kombinere disse to terapiene hos melanompasienter. Etterforskeren vil bruke fekalt materiale fra en sunn giver valgt via vår strenge protokoll som er godkjent av Health Canada. I tillegg til å vurdere sikkerheten til kombinasjonen, vil etterforskeren også studere effekten av FMT på immunsystemet og det mikrobielle økosystemet i tarmen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
-
Montréal, Ontario, Canada, H2X 0C1
- CHUM
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være 18 år eller eldre
- Pasienter må ha en bekreftet diagnose av uoperabelt eller metastatisk kutant melanom (BRAF villtype eller mutant)
- Pasienter med ECOG-ytelse på 0-2
- Pasienter må kunne gi skriftlig informert samtykke og forstå smittsom risiko forbundet med FMT-administrasjon
- Må forstå ikke-smittsomme risikoer forbundet med FMT-administrasjon
- Evne til å innta kapsler
- Forstå at data vedrørende langsiktig sikkerhetsrisiko ved FMT mangler
- Pasienter som får systemiske steroider i fysiologiske doser har tillatelse til å registrere seg forutsatt at steroiddosen ikke er over den akseptable terskelen (> 10 mg prednison daglig eller tilsvarende)
- Har målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
Nåværende eller nylig [i de siste 90 dagene] eksponering for høydose orale eller IV-kortikosteroider
o Pasienter som trenger periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner er ikke ekskludert fra studien
- Har en diagnose av immunsvikt (f.eks. HIV, transplantasjon) eller mottar systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi før prøvebehandling
- Pågående bruk av antibiotika eller tidligere bruk av antibiotika de siste to ukene før FMT-prosedyren
- Tilstedeværelse av en kronisk tarmsykdom (f. Cøliaki, malabsorpsjon, tykktarmssvulst)
Tilstedeværelse av absolutte kontraindikasjoner for FMT-administrasjon
- Giftig megakolon
- Alvorlige diettallergier (f. skalldyr, nøtter, sjømat)
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Anatomiske kontraindikasjoner for koloskopi
- Forventes å kreve noen annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under studien
Har en kjent historie med en hematologisk malignitet, primær hjernesvulst eller sarkom, eller med en annen primær solid svulst, med mindre pasienten har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten tegn på den sykdommen på fem år
o MERK: Dette tidskravet gjelder heller ikke for pasienter som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ-kreft inkludert livmorhalskreft, brystkreft, melanom eller andre in situ-kreftformer.
- Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller leptomeningeal involvering
- Pasienter med leptomeningeal sykdom (leptomeningeal forbedring på MR/CT-avbildning og/eller positiv CSF-cytologi)
Har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
o Pasienter med vitiligo, type I diabetes, løst astma/atopi hos barn er unntak fra denne regelen
- En historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende lungebetennelse
Har alvorlige samtidige sykdommer, som: kardiovaskulær sykdom (ukontrollert kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, hjerteiskemi, hjerteinfarkt og alvorlig hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, autoimmune sykdommer, alvorlige obstruktive eller restriktive lungesykdommer, og aktive systemiske infeksjoner, lidelser
o Dette inkluderer HIV eller AIDS-relatert sykdom, eller aktiv HBV og HCV
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
Pasienten har fått en levende vaksine innen 4 uker før første dose av behandlingen
o Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studieintervensjon
Fekal mikrobiell transplantasjon - alle pasienter som er registrert på studien vil motta én dose (80-100 mg) FMT.
Dette er en enarms, ublindet studie.
|
Alle pasienter i denne studien vil motta FMT minst én uke før behandling med godkjent immunterapi (enten pembrolizumab eller nivolumab). Prøver for FMT er hentet fra og av mikrobiologigruppen under tilsyn av Dr. Silverman ved St Joseph's Hospital. Donorscreeningsprosedyrer er beskrevet i vedlegg 4. Transplantasjon vil være fra én enkelt donor for alle deltakerne med mindre Dr. Silvermans laboratorium vurderer behovet for mer enn én donor basert på tilgjengeligheten av donorer. Det vil ikke være noen "blanding" av donorprøver. Donorprøver produseres til kapsler i henhold til Kao et al, 2017. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sikkerheten ved å kombinere fekal mikrobiell transplantasjon (FMT) ved bruk av tarmbakterier som finnes i avføringen til friske givere med immunterapi hos melanompasienter.
Tidsramme: 60 måneder
|
Toksisitetsvurderinger og samtidig medisingjennomgang vil skje ved hvert besøk under immunterapibehandlingen.
Eventuelle uønskede hendelser etter FMT-administrering vil bli fulgt frem til løsning eller til etterforskeren vurderer stabile.
|
60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder objektiv responsrate
Tidsramme: Ved baseline og hver 12. uke deretter opptil 60 måneder
|
For å evaluere om kombinasjon av FMT og immunterapi kan forbedre antitumoreffekten hos melanompasienter ved å vurdere den objektive responsraten (ORR; raten av fullstendig respons pluss delvis respons) i henhold til RECIST 1.1-kriteriene inkludert immunrelaterte responskriterier.
|
Ved baseline og hver 12. uke deretter opptil 60 måneder
|
|
For å evaluere effekten(e) kombinasjonen FMT og immunterapi har på tarmmikrobiomet
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
Avføringsprøve for mikrobiomanalyse vil bli samlet inn i form av brukt (synlig skittent) toalettpapir pakket i en merket biohazard bad og tatt med deltakeren til klinikken.
Avføringsprøven kan tas av pasienten fra avføring opptil 3 dager før besøket.
|
Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
|
Vurder effekten(e) kombinasjonen FMT og immunterapi har på endringer i immune blodbiomarkører
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
blodprøver vil bli samlet for å vurdere endringer i immune blodbiomarkører før og etter FMT-administrasjon ved å vurdere komplette blodtall (WBC, HGB, blodplater, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler)
|
Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
|
Vurder effekten(e) kombinasjonen FMT og immunterapi har på endringer i immune blodbiomarkører
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
blodprøver vil bli samlet for å vurdere endringer i immune blodbiomarkører før og etter FMT-administrasjon ved å vurdere sirkulerende T-celler
|
Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
|
Vurder effekten(e) kombinasjonen FMT og immunterapi har på endringer i immune blodbiomarkører
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
blodprøver vil bli samlet inn for å vurdere endringer i immune blodbiomarkører før og etter FMT-administrasjon ved å vurdere sjekkpunktmolekyler inkludert PD-1, PD-L1, TIM-3, LAG-3, TIGIT
|
Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
|
Vurder effekten(e) kombinasjonen FMT og immunterapi har på endringer i immune blodbiomarkører
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
blodprøver vil bli samlet inn for å vurdere endringer i immune blodbiomarkører før og etter FMT-administrasjon ved å vurdere immunmarkører som HLA-DR CD38 og CD28
|
Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
|
Vurder effekten(e) kombinasjonen FMT og immunterapi har på pasientens metabolomikk
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
En urinprøve vil bli samlet inn for metabolomikkanalyse.
|
Ved baseline, før 1. dose immunterapi (1 uke etter FMT) og 2. dose immunterapi (2, 3 eller 4 uker etter FMT avhengig av type immunterapi mottatt), og ved 3 måneders oppfølgingsbesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Lenehan, MD, London Regional Cancer Program
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MIMic
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .