Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal mikrobiel transplantation i kombination med immunterapi hos melanompatienter (MIMic)

26. marts 2025 opdateret af: London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's

Immunterapi har hjulpet mange kræftpatienter i de sidste 5 år ved at styrke en patients immunsystem til at bekæmpe kræft. Anti-Programmed Death (PD-1) immunterapimedicin såsom pembrolizumab og nivolumab fjerner pauserne fra kræftbekæmpende immunceller og har været effektive til at behandle nogle melanompatienter. På trods af immunterapiens store gennembrud inden for onkologisk behandling, reagerer mange patienter ikke på denne nye klasse af kræftlægemidler. For nylig tyder beviser på, at mikroorganismerne, der lever i en patients tarme, spiller en stor rolle i at modificere responsen på anti-PD-1-lægemidler. Patienter, der reagerer på disse lægemidler, har en unik og sund gruppe af mikroorganismer i deres tarm. Derfor kan positiv modifikation af en cancerpatients tarmmikroorganismer for at skabe et mere mangfoldigt og sundt mikrobiom forbedre responsen på immunterapi. En metode til at modificere mikrobiomet er fækal mikrobiel transplantation (FMT), der allerede med succes anvendes i klinikken til at behandle ikke-kræftpatienter med vedvarende bakterieinfektioner.

I denne undersøgelse vil efterforskerne kombinere FMT med de godkendte immunterapilægemidler pembrolizumab eller nivolumab, som er standardbehandlingen til behandling af fremskreden melanom. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden ved at kombinere disse to behandlinger hos melanompatienter. Undersøgeren vil bruge fækalt materiale fra en sund donor udvalgt via vores strenge protokol, der er godkendt af Health Canada. Udover at vurdere sikkerheden af ​​kombinationen, vil efterforskeren også studere effekten af ​​FMT på immunsystemet og det mikrobielle økosystem i tarmen.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Montréal, Ontario, Canada, H2X 0C1
        • CHUM
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være 18 år eller ældre
  • Patienter skal have en bekræftet diagnose af inoperabelt eller metastatisk kutant melanom (BRAF-vildtype eller mutant)
  • Patienter med ECOG-ydelse på 0-2
  • Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke og forstå de smitsomme risici forbundet med FMT-administration
  • Skal forstå ikke-infektiøse risici forbundet med FMT-administration
  • Evne til at indtage kapsler
  • Forstå, at data vedrørende den langsigtede sikkerhedsrisiko ved FMT mangler
  • Patienter, der får systemiske steroider i fysiologiske doser, har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at steroiddosis ikke er over den acceptable tærskel (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende)
  • Har målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

  • Aktuel eller nylig [i de sidste 90 dage] eksponering for høje doser orale eller IV-kortikosteroider

    o Patienter, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket fra undersøgelsen

  • Har en diagnose af immundefekt (f.eks. HIV, transplantation) eller modtager systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi forud for forsøgsbehandling
  • Igangværende brug af antibiotika eller tidligere brug af antibiotika i de sidste to uger forud for FMT-proceduren
  • Tilstedeværelse af en kronisk tarmsygdom (f. Cøliaki, malabsorption, colon tumor)

  • Tilstedeværelse af absolutte kontraindikationer til FMT-administration

    • Giftig megakolon
    • Alvorlige kostallergier (f. skaldyr, nødder, skaldyr)
    • Inflammatorisk tarmsygdom
    • Anatomiske kontraindikationer til koloskopi
  • Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret anti-neoplastisk behandling under undersøgelsen

  • Har en kendt anamnese med hæmatologisk malignitet, primær hjernetumor eller sarkom eller en anden primær solid tumor, medmindre patienten har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på den pågældende sygdom i fem år

    o BEMÆRK: Dette tidskrav gælder heller ikke for patienter, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basal- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, in situ-cancer, inklusive livmoderhalskræft, brystkræft, melanom eller andre in situ-kræftformer.

  • Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller leptomeningeal involvering
  • Patienter med leptomeningeal sygdom (leptomeningeal forbedring på MRI/CT-billeddannelse og/eller positiv CSF-cytologi)

  • Har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.

    o Patienter med vitiligo, type I diabetes, løst astma/atopi hos børn er undtagelser fra denne regel

  • En historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis

  • Har alvorlige samtidige sygdomme, såsom: kardiovaskulær sygdom (ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, hypertension, hjerteiskæmi, myokardieinfarkt og svær hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, autoimmune sygdomme, alvorlige obstruktive eller restriktive lungesygdomme, og aktive systemiske infektioner, lidelser

    o Dette inkluderer HIV eller AIDS-relateret sygdom eller aktiv HBV og HCV

  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

  • Patienten har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen

    o Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studieintervention
Fækal mikrobiel transplantation - alle patienter, der er registreret i undersøgelsen, vil modtage én dosis (80-100 mg) FMT. Dette er en enkeltarms, ublindet undersøgelse.
Medicin: Fækal mikrobiel transplantation

Alle patienter i dette forsøg vil modtage FMT mindst en uge før behandling med godkendt immunterapi (enten pembrolizumab eller nivolumab). Prøver til FMT hentes hos og af mikrobiologigruppen under opsyn af Dr. Silverman på St Joseph's Hospital. Donorscreeningsprocedurer er beskrevet i appendiks 4. Transplantation vil ske fra én enkelt donor for alle deltagere, medmindre Dr. Silvermans laboratorium vurderer behovet for mere end én donor baseret på tilgængeligheden af ​​donorer. Der vil ikke være nogen "blanding" af donorprøver.

Donorprøver fremstilles til kapsler ifølge Kao et al., 2017.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere sikkerheden ved at kombinere fækal mikrobiel transplantation (FMT) ved hjælp af tarmbakterier, der findes i afføringen hos raske donorer, med immunterapi hos melanompatienter.
Tidsramme: 60 måneder
Toksicitetsvurderinger og samtidig medicingennemgang vil forekomme ved hvert besøg under immunterapibehandlingen. Eventuelle uønskede hændelser efter FMT-administration vil blive fulgt indtil opløsning eller indtil den vurderes stabil af investigator.
60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder objektiv responsrate
Tidsramme: Ved baseline og hver 12. uge derefter op til 60 måneder
At evaluere, om kombination af FMT og immunterapi kan øge antitumoreffekten hos melanompatienter ved at vurdere den objektive responsrate (ORR; raten af ​​komplet respons plus delvis respons) i henhold til RECIST 1.1-kriterierne inklusive immunrelaterede responskriterier.
Ved baseline og hver 12. uge derefter op til 60 måneder
For at evaluere virkningen(erne) af kombinationen FMT og immunterapi har på tarmmikrobiomet
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved det 3 måneder lange opfølgningsbesøg
Afføringsprøve til mikrobiomanalyse vil blive indsamlet i form af brugt (synligt snavset) toiletpapir pakket i en mærket biohazard bad og medbragt med deltageren til klinikken. Afføringsprøven kan fås af patienten fra en afføring op til 3 dage før besøget.
Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved det 3 måneder lange opfølgningsbesøg
Evaluer virkningen(e) af kombinationen FMT og immunterapi har på ændringer i immune blodbiomarkører
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved 3 måneders opfølgningsbesøg
blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere ændringer i immune blodbiomarkører før og efter FMT-administration ved at vurdere komplette blodtal (WBC, HGB, blodplader, neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler)
Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved 3 måneders opfølgningsbesøg
Evaluer virkningen(e) af kombinationen FMT og immunterapi har på ændringer i immune blodbiomarkører
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved 3 måneders opfølgningsbesøg
blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere ændringer i immune blodbiomarkører før og efter FMT-administration ved at vurdere cirkulerende T-celler
Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved 3 måneders opfølgningsbesøg
Evaluer virkningen(e) af kombinationen FMT og immunterapi har på ændringer i immune blodbiomarkører
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved 3 måneders opfølgningsbesøg
blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere ændringer i immune blodbiomarkører før og efter FMT-administration ved at vurdere checkpoint-molekyler, herunder PD-1, PD-L1, TIM-3, LAG-3, TIGIT
Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved 3 måneders opfølgningsbesøg
Evaluer virkningen(e) af kombinationen FMT og immunterapi har på ændringer i immune blodbiomarkører
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved 3 måneders opfølgningsbesøg
blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere ændringer i immunblodbiomarkører før og efter FMT-administration ved at vurdere immunmarkører såsom HLA-DR CD38 og CD28
Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved 3 måneders opfølgningsbesøg
Evaluer den(e) effekt(er) kombination FMT og immunterapi har på patientens metabolomik
Tidsramme: Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved det 3 måneder lange opfølgningsbesøg
En urinprøve vil blive indsamlet til metabolomisk analyse.
Ved baseline, før 1. dosis af immunterapi (1 uge efter FMT) og 2. dosis af immunterapi (2, 3 eller 4 uger efter FMT afhængig af typen af ​​modtaget immunterapi), og ved det 3 måneder lange opfølgningsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Lenehan, MD, London Regional Cancer Program

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. september 2021

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2018

Først opslået (Faktiske)

11. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MIMic

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Fækal mikrobiel transplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner