Trasplante microbiano fecal en combinación con inmunoterapia en pacientes con melanoma (MIMic)
La inmunoterapia ha ayudado a muchos pacientes con cáncer en los últimos 5 años al mejorar el sistema inmunológico del paciente para combatir el cáncer. Los medicamentos de inmunoterapia contra la muerte programada (PD-1), como pembrolizumab y nivolumab, eliminan los descansos de las células inmunitarias que combaten el cáncer y han sido efectivos en el tratamiento de algunos pacientes con melanoma. A pesar del gran avance de la inmunoterapia en el tratamiento oncológico, muchos pacientes no responden a esta nueva clase de medicamentos contra el cáncer. Recientemente, la evidencia sugiere que los microorganismos que viven en los intestinos de un paciente juegan un papel importante en la modificación de la respuesta a los fármacos anti-PD-1. Los pacientes que responden a estos medicamentos tienen un grupo único y saludable de microorganismos en el intestino. Por lo tanto, la modificación positiva de los microorganismos intestinales de un paciente con cáncer para crear un microbioma más diverso y saludable puede mejorar la respuesta a la inmunoterapia. Un método para modificar el microbioma es el trasplante microbiano fecal (FMT, por sus siglas en inglés) que ya se está utilizando con éxito en la clínica para tratar a pacientes sin cáncer con infecciones bacterianas persistentes.
En este estudio, los investigadores combinarán FMT con los medicamentos de inmunoterapia aprobados pembrolizumab o nivolumab que son el estándar de atención para el tratamiento del melanoma avanzado. El propósito de este estudio es examinar la seguridad de combinar estas dos terapias en pacientes con melanoma. El investigador utilizará material fecal de un donante sano seleccionado a través de nuestro estricto protocolo aprobado por Health Canada. Además de evaluar la seguridad de la combinación, el investigador también estudiará el efecto de FMT en el sistema inmunológico y el ecosistema microbiano del intestino.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
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Montréal, Ontario, Canadá, H2X 0C1
- CHUM
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener 18 años o más.
- Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de melanoma cutáneo irresecable o metastásico (BRAF de tipo salvaje o mutante)
- Pacientes con rendimiento ECOG de 0-2
- Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito y comprender los riesgos infecciosos asociados con la administración de FMT.
- Debe comprender los riesgos no infecciosos asociados con la administración de FMT
- Capacidad de ingerir cápsulas.
- Comprender que faltan datos sobre el riesgo de seguridad a largo plazo de FMT
- Los pacientes que reciben esteroides sistémicos en dosis fisiológicas pueden inscribirse siempre que la dosis de esteroides no esté por encima del umbral aceptable (> 10 mg de prednisona al día o equivalente)
- Tener una enfermedad medible según RECIST versión 1.1
Criterio de exclusión:
- Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
Exposición actual o reciente [en los últimos 90 días] a dosis altas de corticosteroides orales o intravenosos
o Los pacientes que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no están excluidos del estudio.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia (p. VIH, trasplante) o recibir terapia con esteroides sistémicos (>10 mg de prednisona al día o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora antes del tratamiento de prueba
- Uso continuo de antibióticos o uso previo de antibióticos en las últimas dos semanas antes del procedimiento FMT
- Presencia de una enfermedad intestinal crónica (p. Celíaco, malabsorción, tumor colónico)
Presencia de contraindicaciones absolutas para la administración de FMT
- megacolon tóxico
- Alergias dietéticas graves (p. mariscos, nueces, mariscos)
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Contraindicaciones anatómicas de la colonoscopia
- Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio
Tiene antecedentes conocidos de malignidad hematológica, tumor cerebral primario o sarcoma, o de otro tumor sólido primario, a menos que el paciente se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante cinco años.
o NOTA: Este requisito de tiempo tampoco se aplica a los pacientes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, cánceres in situ, incluido el cáncer de cuello uterino, cáncer de mama, melanoma u otros cánceres in situ.
- Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o afectación leptomeníngea
- Pacientes con enfermedad leptomeníngea (realce leptomeníngeo en imágenes de MRI/CT y/o citología LCR positiva)
Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
o Los pacientes con vitíligo, diabetes tipo I, asma/atopia infantil resuelta son excepciones a esta regla.
- Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
Tiene enfermedades concomitantes graves, como: enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión, isquemia cardíaca, infarto de miocardio y arritmia cardíaca grave), trastornos hemorrágicos, enfermedades autoinmunes, enfermedades pulmonares obstructivas o restrictivas graves, infecciones sistémicas activas e inflamación intestinal trastornos
o Esto incluye enfermedades relacionadas con el VIH o el SIDA, o VHB y VHC activos.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
El paciente ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.
o Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención del estudio
Trasplante microbiano fecal: todos los pacientes registrados en el estudio recibirán una dosis (80-100 mg) de FMT.
Este es un estudio de un solo brazo, no cegado.
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Todos los pacientes de este ensayo recibirán FMT al menos una semana antes del tratamiento con inmunoterapia aprobada (ya sea pembrolizumab o nivolumab). Las muestras para FMT se obtienen en y por el grupo de microbiología bajo la supervisión del Dr. Silverman en St Joseph's Hospital. Los procedimientos de selección de donantes se describen en el apéndice 4. El trasplante será de un solo donante para todos los participantes, a menos que el laboratorio del Dr. Silverman considere la necesidad de más de un donante según la disponibilidad de donantes. No habrá una "mezcla" de muestras de donantes. Las muestras de donantes se fabrican en cápsulas según Kao et al, 2017. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad de combinar el trasplante microbiano fecal (FMT) utilizando bacterias intestinales existentes en las heces de donantes sanos con inmunoterapia en pacientes con melanoma.
Periodo de tiempo: 60 meses
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Se realizarán evaluaciones de toxicidad y revisión simultánea de medicamentos en cada visita durante el tratamiento de inmunoterapia.
Cualquier evento adverso después de la administración de FMT será seguido hasta su resolución o hasta que el investigador lo considere estable.
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60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 12 semanas a partir de entonces hasta los 60 meses
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Evaluar si la combinación de FMT e inmunoterapia puede mejorar el efecto antitumoral en pacientes con melanoma mediante la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR; tasa de respuesta completa más respuesta parcial) según los criterios RECIST 1.1, incluidos los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario.
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Al inicio del estudio y cada 12 semanas a partir de entonces hasta los 60 meses
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Evaluar los efectos que tiene la combinación de FMT e inmunoterapia en el microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida), y en la visita de seguimiento de 3 meses
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La muestra de heces para el análisis del microbioma se recolectará en forma de papel higiénico usado (visiblemente sucio) empacado en una etiqueta de riesgo biológico y llevado con el participante a la clínica.
El paciente puede obtener la muestra de heces de una deposición hasta 3 días antes de la visita.
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Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida), y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Evaluar los efectos que tiene la combinación de FMT e inmunoterapia sobre los cambios en los biomarcadores sanguíneos inmunitarios
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida) y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar los cambios en los biomarcadores sanguíneos inmunológicos antes y después de la administración de FMT mediante la evaluación de conteos sanguíneos completos (WBC, HGB, plaquetas, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos)
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Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida) y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Evaluar los efectos que tiene la combinación de FMT e inmunoterapia sobre los cambios en los biomarcadores sanguíneos inmunitarios
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida) y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar los cambios en los biomarcadores sanguíneos inmunológicos antes y después de la administración de FMT mediante la evaluación de las células T circulantes.
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Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida) y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Evaluar los efectos que tiene la combinación de FMT e inmunoterapia sobre los cambios en los biomarcadores sanguíneos inmunitarios
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida) y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar los cambios en los biomarcadores sanguíneos inmunológicos antes y después de la administración de FMT mediante la evaluación de moléculas de punto de control que incluyen PD-1, PD-L1, TIM-3, LAG-3, TIGIT
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Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida) y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Evaluar los efectos que tiene la combinación de FMT e inmunoterapia sobre los cambios en los biomarcadores sanguíneos inmunitarios
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida) y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar los cambios en los biomarcadores sanguíneos inmunitarios antes y después de la administración de FMT mediante la evaluación de marcadores inmunitarios como HLA-DR CD38 y CD28.
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Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida) y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Evaluar los efectos que tiene la combinación de FMT e inmunoterapia en la metabolómica del paciente
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida), y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Se recolectará una muestra de orina para el análisis metabolómico.
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Al inicio del estudio, antes de la primera dosis de inmunoterapia (1 semana después de FMT) y la segunda dosis de inmunoterapia (2, 3 o 4 semanas después de FMT según el tipo de inmunoterapia recibida), y en la visita de seguimiento de 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Lenehan, MD, London Regional Cancer Program
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MIMic
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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