Трансплантация фекальных микробов в сочетании с иммунотерапией у пациентов с меланомой (MIMic)

Критерии включения:

• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз нерезектабельной или метастатической меланомы кожи (дикий тип или мутация BRAF).
• Пациенты с показателями ECOG 0-2
• Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие и понимать инфекционные риски, связанные с назначением ТФМ.
• Должен понимать неинфекционные риски, связанные с введением ТФМ.
• Возможность приема капсул
• Поймите, что данные о долгосрочном риске FMT для безопасности отсутствуют.
• Пациентам, получающим системные стероиды в физиологических дозах, разрешается участвовать в исследовании при условии, что доза стероидов не превышает допустимого порога (> 10 мг преднизона в день или эквивалента).
• Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST версии 1.1.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

• Текущее или недавнее [за последние 90 дней] воздействие высоких доз пероральных или внутривенных кортикостероидов

  o Пациенты, которым требуется прерывистое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключаются из исследования.

• Имеет диагноз иммунодефицита (например, ВИЧ, трансплантация) или получающие системную стероидную терапию (>10 мг преднизолона в день или эквивалент) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии до пробного лечения
• Продолжающийся прием антибиотиков или предшествующий прием антибиотиков в течение последних двух недель до процедуры ТФМ.
• Наличие хронического заболевания кишечника (например, Целиакия, мальабсорбция, опухоль толстой кишки)

• Наличие абсолютных противопоказаний к назначению ФМТ

  • Токсический мегаколон
  • Тяжелая пищевая аллергия (например, моллюски, орехи, морепродукты)
  • Воспалительное заболевание кишечника
  • Анатомические противопоказания к колоноскопии
• Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.

• Имеет в анамнезе известное гематологическое злокачественное новообразование, первичную опухоль головного мозга или саркому или другую первичную солидную опухоль, за исключением случаев, когда пациент подвергался потенциально излечивающей терапии без признаков этого заболевания в течение пяти лет.

  o ПРИМЕЧАНИЕ. Это требование времени также не распространяется на пациентов, перенесших успешную окончательную резекцию базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака in situ, включая рак шейки матки, рак молочной железы, меланому или другие виды рака in situ.

• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или лептоменингеальное поражение
• Пациенты с лептоменингеальной болезнью (лептоменингеальное усиление на МРТ/КТ и/или положительная цитология ЦСЖ)

• Имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденную историю аутоиммунного заболевания или синдрома, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов.

  o Исключением из этого правила являются пациенты с витилиго, диабетом I типа, разрешенной детской астмой/атопией.

• Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, потребовавшего применения стероидов, или текущего пневмонита

• Имеет серьезные сопутствующие заболевания, такие как: сердечно-сосудистые заболевания (неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, гипертония, ишемия сердца, инфаркт миокарда и тяжелая сердечная аритмия), нарушения свертываемости крови, аутоиммунные заболевания, тяжелые обструктивные или рестриктивные заболевания легких, активные системные инфекции и воспалительные заболевания кишечника расстройства

  o Это включает заболевания, связанные с ВИЧ или СПИДом, или активные вирусы гепатита В и С.

• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.

• Пациент получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы лечения.

  o Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.