Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ulosteen mikrobisiirto yhdessä immunoterapian kanssa melanoomapotilailla (MIMic)

keskiviikko 28. helmikuuta 2024 päivittänyt: Lawson Health Research Institute

Immunoterapia on auttanut monia syöpäpotilaita viimeisen viiden vuoden aikana vahvistamalla potilaan immuunijärjestelmää syöpää vastaan. Anti-Programmed Death (PD-1) -immunoterapialääkkeet, kuten pembrolitsumabi ja nivolumabi, poistavat syöpää taistelevien immuunisolujen taukoja ja ovat olleet tehokkaita joidenkin melanoomapotilaiden hoidossa. Huolimatta immunoterapian suuresta läpimurrosta onkologian hoidossa, monet potilaat eivät reagoi tähän uuteen syöpälääkkeiden luokkaan. Äskettäin todisteet viittaavat siihen, että potilaan suolistossa elävillä mikro-organismeilla on tärkeä rooli anti-PD-1-lääkkeiden vasteen modifioinnissa. Näihin lääkkeisiin reagoivien potilaiden suolistossa on ainutlaatuinen ja terve mikro-organismien ryhmä. Siksi syöpäpotilaan suoliston mikro-organismien positiivinen muuntaminen monimuotoisemman ja terveellisemmän mikrobiomin luomiseksi voi parantaa vastetta immuunihoitoon. Yksi tapa muokata mikrobiomia on Fecal Microbial Transplantation (FMT), jota käytetään jo onnistuneesti klinikalla hoidettaessa ei-syöpäpotilaita, joilla on jatkuvia bakteeri-infektioita.

Tässä tutkimuksessa tutkijat yhdistävät FMT:n hyväksyttyihin immunoterapialääkkeisiin pembrolitsumabiin tai nivolumabiin, jotka ovat edenneen melanooman hoidon standardi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia näiden kahden hoidon yhdistämisen turvallisuutta melanoomapotilailla. Tutkija käyttää ulostemateriaalia terveeltä luovuttajalta, joka on valittu tiukan protokollamme mukaan, joka on Health Canadan hyväksymä. Yhdistelmän turvallisuuden arvioinnin lisäksi tutkija tutkii myös FMT:n vaikutusta immuunijärjestelmään ja suoliston mikrobiekosysteemiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Montréal, Ontario, Kanada, H2X 0C1
        • CHUM
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
  • Potilailla on oltava vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta tai metastaattisesta ihomelanoomasta (BRAF-villityyppi tai mutantti)
  • Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0-2
  • Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää FMT-antoon liittyvät tartuntariskit
  • On ymmärrettävä FMT-antoon liittyvät ei-tarttuvat riskit
  • Kyky niellä kapseleita
  • Ymmärrä, että tiedot FMT:n pitkäaikaisesta turvallisuusriskistä puuttuvat
  • Potilaat, jotka saavat systeemisiä steroideja fysiologisina annoksina, voivat ilmoittautua mukaan olettaen, että steroidiannos ei ylitä hyväksyttävää kynnysarvoa (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava)
  • Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

  • Nykyinen tai äskettäinen [viimeisten 90 päivän aikana] altistuminen suuriannoksisille oraalisille tai IV-kortikosteroideille

    o Potilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittaista käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta

  • Hänellä on diagnosoitu immuunivajaus (esim. HIV, elinsiirto) tai saa systeemistä steroidihoitoa (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa ennen koehoitoa
  • Jatkuva antibioottien käyttö tai aiempi antibioottien käyttö kahden viimeisen viikon aikana ennen FMT-toimenpidettä
  • Kroonisen suolistosairauden (esim. Keliakia, imeytymishäiriö, paksusuolen kasvain)

  • Absoluuttiset vasta-aiheet FMT:n antamiselle

    • Myrkyllinen megacolon
    • Vaikeat ruoka-aineallergiat (esim. äyriäiset, pähkinät, merenelävät)
    • Tulehduksellinen suolistosairaus
    • Kolonoskopian anatomiset vasta-aiheet
  • Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana

  • Hänellä on tiedossa ollut hematologinen pahanlaatuinen kasvain, primaarinen aivokasvain tai sarkooma tai jokin muu primaarinen kiinteä kasvain, ellei potilaalla ole ollut mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman viiteen vuotta kyseisestä taudista

    o HUOMAA: Tämä aikavaatimus ei koske myöskään potilaita, joille on tehty onnistunut lopullinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyövän resektio, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ syövät, mukaan lukien kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä, melanooma tai muut in situ syövät.

  • Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaaliset osat
  • Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus (leptomeningeaalinen tehostuminen MRI/CT-kuvauksessa ja/tai positiivinen CSF-sytologia)

  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.

    o Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, parantunut lapsuuden astma/atopia ovat poikkeuksia tästä säännöstä

  • Aiemmin steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus

  • Hänellä on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, kuten: sydän- ja verisuonisairaudet (hallitsematon sydämen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, sydämen iskemia, sydäninfarkti ja vaikea sydämen rytmihäiriö), verenvuotohäiriöt, autoimmuunisairaudet, vaikeat obstruktiiviset tai rajoittavat keuhkosairaudet, aktiiviset systeemiset infektiot ja tulehduksellinen suoliston häiriöt

    o Tämä sisältää HIV:n tai AIDSiin liittyvän sairauden tai aktiivisen HBV:n ja HCV:n

  • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

  • Potilas on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta

    o Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tutkimusinterventio
Ulosteen mikrobisiirto – kaikki tutkimukseen rekisteröidyt potilaat saavat yhden annoksen (80-100 mg) FMT:tä. Tämä on yksikätinen, sokeamaton tutkimus.
Lääke: Ulosteen mikrobien siirto

Kaikki tässä tutkimuksessa mukana olevat potilaat saavat FMT:tä vähintään viikkoa ennen hyväksyttyä immunoterapiaa (joko pembrolitsumabi tai nivolumabi). Näytteet FMT:tä varten hankitaan St Joseph's Hospitalin mikrobiologiaryhmästä, joka on tohtori Silvermanin valvonnassa. Luovuttajien seulontamenettelyt on kuvattu liitteessä 4. Siirto tehdään yhdeltä luovuttajalta kaikille osallistujille, ellei tohtori Silvermanin laboratorio harkitse useamman kuin yhden luovuttajan tarvetta luovuttajien saatavuuden perusteella. Luovutusnäytteiden "seosta" ei tule.

Luovuttajanäytteet valmistetaan kapseleiksi Kao et al, 2017 mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida turvallisuutta yhdistää ulostemikrobisiirto (FMT) käyttämällä terveiden luovuttajien ulosteessa olevia suolistobakteereita immunoterapian kanssa melanoomapotilailla.
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Toksisuusarvioinnit ja samanaikainen lääkitystarkistus tehdään jokaisella käynnillä immunoterapiahoidon aikana. Kaikkia FMT-annon jälkeisiä haittatapahtumia seurataan, kunnes ne ratkaistaan ​​tai kunnes tutkija arvioi ne vakaiksi.
60 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein 60 kuukauden ajan
Arvioida, voiko FMT:n ja immunoterapian yhdistelmä tehostaa kasvainten vastaista vaikutusta melanoomapotilailla arvioimalla objektiivista vastenopeutta (ORR; täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen nopeus) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, mukaan lukien immuunivastekriteerit.
Lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein 60 kuukauden ajan
Arvioida FMT:n ja immunoterapian yhdistelmän vaikutusta suoliston mikrobiomiin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
Ulostenäyte mikrobiomianalyysiä varten kerätään käytetyn (näkyvästi likaisen) wc-paperin muodossa, joka on pakattu biohazard bad -pakkaukseen ja tuodaan osallistujan mukana klinikalle. Potilas voi ottaa ulostenäytteen ulosteesta enintään 3 päivää ennen käyntiä.
Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
Arvioi FMT:n ja immunoterapian yhdistelmän vaikutusta immuuniveren biomarkkereiden muutoksiin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
verinäytteitä kerätään immuuniveren biomarkkereiden muutosten arvioimiseksi ennen FMT:n antamista ja sen jälkeen arvioimalla täydellisiä veriarvoja (WBC, HGB, verihiutaleet, neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit)
Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
Arvioi FMT:n ja immunoterapian yhdistelmän vaikutusta immuuniveren biomarkkereiden muutoksiin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
verinäytteitä kerätään immuuniveren biomarkkerien muutosten arvioimiseksi ennen ja jälkeen FMT-annon arvioimalla kiertäviä T-soluja
Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
Arvioi FMT:n ja immunoterapian yhdistelmän vaikutusta immuuniveren biomarkkereiden muutoksiin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
verinäytteitä kerätään immuuniveren biomarkkerien muutosten arvioimiseksi ennen ja jälkeen FMT-annon arvioimalla tarkistuspistemolekyylejä, mukaan lukien PD-1, PD-L1, TIM-3, LAG-3, TIGIT
Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
Arvioi FMT:n ja immunoterapian yhdistelmän vaikutusta immuuniveren biomarkkereiden muutoksiin
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
verinäytteitä kerätään immuuniveren biomarkkerien muutosten arvioimiseksi ennen ja jälkeen FMT-annon arvioimalla immuunimarkkereita, kuten HLA-DR CD38 ja CD28
Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
Arvioi FMT:n ja immunoterapian yhdistelmän vaikutusta potilaan metabolomiikkaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä
Virtsanäyte kerätään metabolomiikkaanalyysiä varten.
Lähtötilanteessa ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta (1 viikko FMT:n jälkeen) ja toista immunoterapiaannosta (2, 3 tai 4 viikkoa FMT:n jälkeen saadun immunoterapian tyypistä riippuen) ja 3 kuukauden seurantakäynnillä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lawson Health Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: John Lenehan, MD, London Regional Cancer Program

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MIMic

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ulosteen mikrobien siirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa