Fecale microbiële transplantatie in combinatie met immunotherapie bij melanoompatiënten (MIMic)
Immunotherapie heeft de afgelopen 5 jaar veel kankerpatiënten geholpen door het immuunsysteem van een patiënt te versterken om kanker te bestrijden. Geneesmiddelen voor immunotherapie tegen geprogrammeerde dood (PD-1), zoals pembrolizumab en nivolumab, verwijderen de breuken van kankerbestrijdende immuuncellen en zijn effectief geweest bij de behandeling van sommige melanoompatiënten. Ondanks de grote doorbraak van immunotherapie in de oncologische behandeling, reageren veel patiënten niet op deze nieuwe klasse van geneesmiddelen tegen kanker. Onlangs zijn er aanwijzingen dat de micro-organismen die in de darmen van een patiënt leven een belangrijke rol spelen bij het wijzigen van de reactie op anti-PD-1-medicijnen. Patiënten die op deze medicijnen reageren, hebben een unieke en gezonde groep micro-organismen in hun darmen. Daarom kan positieve modificatie van de darmmicro-organismen van een kankerpatiënt om een meer divers en gezond microbioom te creëren, de respons op immunotherapie verbeteren. Een methode om het microbioom aan te passen is fecale microbiële transplantatie (FMT) die al met succes in de kliniek wordt gebruikt om niet-kankerpatiënten met aanhoudende bacteriële infecties te behandelen.
In deze studie zullen de onderzoekers FMT combineren met de goedgekeurde immunotherapiegeneesmiddelen pembrolizumab of nivolumab die de standaardbehandeling zijn voor de behandeling van gevorderd melanoom. Het doel van deze studie is om de veiligheid te onderzoeken van het combineren van deze twee therapieën bij melanoompatiënten. De onderzoeker gebruikt fecaal materiaal van een gezonde donor die is geselecteerd via ons strikte protocol dat is goedgekeurd door Health Canada. Naast het beoordelen van de veiligheid van de combinatie, zal de onderzoeker ook het effect van FMT op het immuunsysteem en het microbiële ecosysteem van de darm bestuderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
-
Montréal, Ontario, Canada, H2X 0C1
- CHUM
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
- Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom (BRAF wild type of mutant)
- Patiënten met een ECOG-prestatie van 0-2
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en de besmettelijke risico's van FMT-toediening begrijpen
- Moet niet-besmettelijke risico's begrijpen die verband houden met FMT-toediening
- Mogelijkheid om capsules in te nemen
- Begrijp dat gegevens over het langetermijnveiligheidsrisico van FMT ontbreken
- Patiënten die systemische steroïden in fysiologische doses krijgen, mogen zich inschrijven, ervan uitgaande dat de dosis steroïden niet boven de aanvaardbare drempel ligt (> 10 mg prednison per dag of equivalent).
- Meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
Huidige of recente [in de laatste 90 dagen] blootstelling aan hoge doses orale of intraveneuze corticosteroïden
o Patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van de studie
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie (bijv. HIV, transplantatie) of systemische therapie met steroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt voorafgaand aan de proefbehandeling
- Voortdurend gebruik van antibiotica of eerder gebruik van antibiotica in de laatste twee weken voorafgaand aan de FMT-procedure
- Aanwezigheid van een chronische darmaandoening (bijv. coeliakie, malabsorptie, colontumor)
Aanwezigheid van absolute contra-indicaties voor FMT-toediening
- Giftige megacolon
- Ernstige dieetallergieën (bijv. schaaldieren, noten, zeevruchten)
- Inflammatoire darmziekte
- Anatomische contra-indicaties voor colonoscopie
- Verwacht wordt dat tijdens de studie enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig is
Heeft een bekende voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit, primaire hersentumor of -sarcoom, of van een andere primaire solide tumor, tenzij de patiënt gedurende vijf jaar potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte
o OPMERKING: Deze tijdsvereiste is evenmin van toepassing op patiënten die met succes een definitieve resectie hebben ondergaan van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ kankers waaronder baarmoederhalskanker, borstkanker, melanoom of andere in situ kankers.
- Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of leptomeningeale betrokkenheid
- Patiënten met leptomeningeale ziekte (leptomeningeale versterking op MRI/CT-beeldvorming en/of positieve CSF-cytologie)
Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
o Patiënten met vitiligo, type I diabetes, opgeloste kinderastma/atopie zijn uitzonderingen op deze regel
- Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
Heeft ernstige bijkomende ziekten, zoals: hart- en vaatziekten (ongecontroleerd congestief hartfalen, hypertensie, cardiale ischemie, myocardinfarct en ernstige hartritmestoornissen), bloedingsstoornissen, auto-immuunziekten, ernstige obstructieve of restrictieve longziekten, actieve systemische infecties en inflammatoire darmaandoeningen stoornissen
o Hieronder vallen ook hiv- of aidsgerelateerde ziekten, of actieve HBV en HCV
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een levend vaccin gekregen
o Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie bestuderen
Fecale microbiële transplantatie - alle patiënten die voor het onderzoek zijn geregistreerd, krijgen één dosis (80-100 mg) FMT.
Dit is een eenarmige, niet-geblindeerde studie.
|
Alle patiënten in deze studie zullen ten minste één week voorafgaand aan de behandeling met goedgekeurde immunotherapie (pembrolizumab of nivolumab) FMT krijgen. Monsters voor FMT worden afgenomen bij en door de microbiologiegroep onder supervisie van Dr. Silverman in het St. Joseph's Hospital. Procedures voor donorscreening worden beschreven in appendix 4. De transplantatie vindt plaats van één enkele donor voor alle deelnemers, tenzij het laboratorium van Dr. Silverman de noodzaak van meer dan één donor overweegt op basis van de beschikbaarheid van donoren. Er zal geen "mix" van donormonsters zijn. Donormonsters worden tot capsules vervaardigd volgens Kao et al, 2017. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid te evalueren van het combineren van fecale microbiële transplantatie (FMT) met behulp van darmbacteriën die voorkomen in de ontlasting van gezonde donoren met immunotherapie bij melanoompatiënten.
Tijdsspanne: 60 maanden
|
Toxiciteitsbeoordelingen en gelijktijdige medicatiebeoordeling zullen plaatsvinden bij elk bezoek tijdens de immunotherapiebehandeling.
Eventuele bijwerkingen na FMT-toediening zullen worden gevolgd totdat ze zijn opgelost of totdat de onderzoeker stabiel oordeelt.
|
60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel het objectieve responspercentage
Tijdsspanne: Bij baseline en daarna elke 12 weken tot 60 maanden
|
Om te evalueren of de combinatie van FMT en immunotherapie het antitumoreffect bij melanoompatiënten kan versterken door het objectieve responspercentage (ORR; het percentage volledige respons plus gedeeltelijke respons) te beoordelen volgens de RECIST 1.1-criteria, inclusief immuungerelateerde responscriteria.
|
Bij baseline en daarna elke 12 weken tot 60 maanden
|
|
Om het effect(en) van de combinatie FMT en immunotherapie op het darmmicrobioom te evalueren
Tijdsspanne: Bij baseline, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en de 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek na 3 maanden
|
Ontlastingsmonster voor microbioomanalyse zal worden verzameld in de vorm van gebruikt (zichtbaar vervuild) toiletpapier verpakt in een gelabeld biologisch gevaarlijk product en wordt met de deelnemer naar de kliniek gebracht.
Het ontlastingsmonster kan tot 3 dagen voorafgaand aan het bezoek door de patiënt worden verkregen uit een stoelgang.
|
Bij baseline, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en de 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek na 3 maanden
|
|
Evalueer het (de) effect(en) dat de combinatie FMT en immunotherapie heeft op veranderingen in immuunbloedbiomarkers
Tijdsspanne: Bij aanvang, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek van 3 maanden
|
er zullen bloedmonsters worden verzameld om veranderingen in immuunbloedbiomarkers voor en na FMT-toediening te beoordelen door volledige bloedtellingen te beoordelen (WBC, HGB, bloedplaatjes, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen)
|
Bij aanvang, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek van 3 maanden
|
|
Evalueer het (de) effect(en) dat de combinatie FMT en immunotherapie heeft op veranderingen in immuunbloedbiomarkers
Tijdsspanne: Bij aanvang, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek van 3 maanden
|
er zullen bloedmonsters worden verzameld om veranderingen in immuunbloedbiomarkers voor en na FMT-toediening te beoordelen door circulerende T-cellen te beoordelen
|
Bij aanvang, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek van 3 maanden
|
|
Evalueer het (de) effect(en) dat de combinatie FMT en immunotherapie heeft op veranderingen in immuunbloedbiomarkers
Tijdsspanne: Bij aanvang, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek van 3 maanden
|
bloedmonsters zullen worden verzameld om veranderingen in immuunbloedbiomarkers voor en na FMT-toediening te beoordelen door controlepuntmoleculen te beoordelen, waaronder PD-1, PD-L1, TIM-3, LAG-3, TIGIT
|
Bij aanvang, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek van 3 maanden
|
|
Evalueer het (de) effect(en) dat de combinatie FMT en immunotherapie heeft op veranderingen in immuunbloedbiomarkers
Tijdsspanne: Bij aanvang, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek van 3 maanden
|
er zullen bloedmonsters worden verzameld om veranderingen in immuunbloedbiomarkers voor en na FMT-toediening te beoordelen door immuunmarkers zoals HLA-DR CD38 en CD28 te beoordelen
|
Bij aanvang, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek van 3 maanden
|
|
Evalueer het (de) effect(en) dat de combinatie FMT en immunotherapie heeft op de metabolomica van de patiënt
Tijdsspanne: Bij baseline, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en de 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek na 3 maanden
|
Er wordt een urinemonster verzameld voor metabolomics-analyse.
|
Bij baseline, voorafgaand aan de 1e dosis immunotherapie (1 week na FMT) en de 2e dosis immunotherapie (2, 3 of 4 weken na FMT, afhankelijk van het type ontvangen immunotherapie), en bij het follow-upbezoek na 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Lenehan, MD, London Regional Cancer Program
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MIMic
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .