Supplémentation maternelle en vitamine B12 pour améliorer la carence en vitamine B12 et le développement neurologique du nourrisson (MATCOBIND)

Le projet est un essai contrôlé randomisé multicentrique, en double aveugle et parallèle à deux bras divisé en deux étapes :

Étape 1:

Un total de 720 mères recrutées à travers l'Inde et le Népal seront réparties au hasard en 2 groupes égaux (360 chacun). Les patients, les recruteurs, les thérapeutes du développement, le laboratoire et l'analyste de données ne connaîtront pas le code de randomisation pendant toute la durée de l'essai. Pour assurer la mise en aveugle et la dissimulation de l'attribution, les suppléments maternels seront numérotés séquentiellement en dehors des sites d'essai par une partie neutre en utilisant le code de randomisation fourni par un statisticien hors site. Le groupe 1 (Intervention) recevra 250 μg de supplémentation en vitamine B12 administrée quotidiennement à la mère à partir de 12 semaines de gestation jusqu'à 6 mois après l'accouchement. Le groupe 2 (contrôle) recevra 50 μg de supplémentation en vitamine B12 administrée quotidiennement à la mère à partir de 12 semaines de gestation jusqu'à 6 mois après l'accouchement. Le profil de la mère sera enregistré, y compris des informations sur : l'âge, la taille, le poids, l'origine ethnique, l'éducation, le statut socio-économique, l'évaluation de l'alimentation maternelle et la consommation de tout supplément. Les taux sanguins de la mère pour le statut en vitamine B12 et d'autres carences seront également enregistrés.

Dans les 48 heures suivant l'inscription, les femmes seront contactées dans le cadre du suivi. Les éléments pertinents des dossiers cliniques, y compris le poids maternel, la tension artérielle, la croissance et la position du fœtus et les rapports de tout test de dépistage des infections congénitales/anomalies chromosomiques seront enregistrés. Toute morbidité acquise (y compris le diabète gestationnel, l'hypertension induite par la grossesse et l'hypothyroïdie) au cours de la période depuis la dernière visite sera notée. Tous les médicaments ou médicaments commencés par la mère seront enregistrés. Les deux sites d'étude favoriseront l'allaitement maternel exclusif en préparant les mères à l'allaitement pendant la période prénatale à l'aide de séances de conseil structurées dirigées par un obstétricien ou un éducateur sanitaire spécifié.

Étape 2 :

L'évolution du nouveau-né à la naissance et après l'accouchement pendant le séjour à l'hôpital sera évaluée par le médecin-conseil et/ou le pédiatre pour toute morbidité pouvant influencer le développement neurologique, telle que retard de croissance, anomalies congénitales, convulsions, problèmes neurologiques, hypoglycémie, hypothermie, déficiences auditives, visuelles et cardiaques.

Après la sortie, tous les nouveau-nés seront régulièrement suivis avec des soins préventifs et de vaccination conformément aux protocoles standard. Dans le cadre des soins de routine, tous les nouveau-nés feront l'objet d'un dépistage des troubles métaboliques entre 7 et 14 jours.

Lors des visites de routine, des mesures anthropométriques comprenant le poids, la taille et le périmètre crânien seront enregistrées et les signes de carence en micronutriments (en particulier l'anémie et le rachitisme) seront notés. Les équipes de garde d'enfants des deux sites encourageront l'initiation et la mise en place de l'allaitement maternel exclusif tout en minimisant l'utilisation d'aliments maternisés en offrant un soutien et des conseils pendant le séjour à l'hôpital. La tolérance maternelle et infantile à la supplémentation, y compris tout symptôme gastro-intestinal, sera enregistrée à chaque visite. La supplémentation de la mère dans les deux groupes sera arrêtée à 6 mois après l'accouchement. À 9 mois, le développement neurologique, les pratiques d'alimentation complémentaire et l'environnement familial seront évalués et le statut en vitamine B12 du nourrisson sera déterminé.

Les données seront vérifiées et cryptées après suppression de toute "information identifiable du patient". Ces données seront transmises avec la feuille de codage du groupe à un statisticien ignorant du groupement d'intervention ou de contrôle. Les données seront analysées en utilisant les scores neurodéveloppementaux à 9 mois comme principale variable de résultat d'efficacité. La prévalence biochimique de la carence en B12 chez les mères au cours des premier et troisième trimestres et chez les nourrissons après 9 mois de naissance sera analysée en tant que variables de résultats secondaires. Bien qu'aucun problème d'innocuité ne soit attendu, la croissance linéaire du nourrisson et l'incidence des événements indésirables seront les principaux résultats en matière d'innocuité. Des données sur la tolérance maternelle à la supplémentation en vitamine B12 seront également recueillies. Toutes les analyses primaires seront effectuées en intention de traiter.