Suplementación materna de vitamina B12 para mejorar la deficiencia de vitamina B12 y el neurodesarrollo infantil (MATCOBIND)

El proyecto es un ensayo controlado aleatorizado de dos brazos multicéntrico, doble ciego y paralelo dividido en dos etapas:

Nivel 1:

Un total de 720 madres reclutadas en India y Nepal se asignarán aleatoriamente a 2 grupos iguales (360 cada uno). Los pacientes, los reclutadores, los terapeutas del desarrollo, el laboratorio y el analista de datos no conocerán el código de aleatorización durante la duración del ensayo. Para garantizar el cegamiento y la ocultación de la asignación, los suplementos maternos serán numerados secuencialmente fuera de los sitios del ensayo por una parte neutral utilizando el código de aleatorización proporcionado por un estadístico externo. El Grupo 1 (Intervención) recibirá 250 μg de suplementos de vitamina B12 administrados diariamente a la madre desde las 12 semanas de gestación hasta los 6 meses posteriores al parto. El grupo 2 (control) recibirá 50 μg de suplementos de vitamina B12 administrados diariamente a la madre desde las 12 semanas de gestación hasta los 6 meses posteriores al parto. Se registrará el perfil de la madre, incluida la información sobre: ​​edad, altura, peso, origen étnico, educación, estado socioeconómico, evaluación de la dieta materna e ingesta de suplementos. También se registrarán los niveles de sangre de la madre para el estado de vitamina B12 y otras deficiencias.

Dentro de las 48 horas se contactará a las mujeres inscritas como parte del seguimiento. Se registrarán los elementos relevantes de los registros clínicos, incluidos el peso materno, la presión arterial, el crecimiento y la posición del feto y los informes de cualquier prueba de detección de infecciones congénitas/anomalías cromosómicas. Se anotará cualquier morbilidad adquirida (incluida la diabetes gestacional, la hipertensión inducida por el embarazo y el hipotiroidismo) durante el período desde la última visita. Se registrarán todas las drogas o medicamentos iniciados por la madre. Ambos sitios de estudio promoverán la lactancia materna exclusiva al preparar a las madres para amamantar en el período prenatal mediante sesiones de asesoramiento estructuradas dirigidas por un obstetra o un educador de salud específico.

Etapa 2:

El parto y la evolución posparto del recién nacido durante la estancia hospitalaria serán evaluados por el médico y/o pediatra en busca de cualquier morbilidad que pueda influir en el neurodesarrollo, como retraso del crecimiento, anomalías congénitas, convulsiones, problemas neurológicos, hipoglucemia, hipotermia, deficiencias auditivas, visión y enfermedades del corazón.

Después del alta, se realizará un seguimiento rutinario de todos los recién nacidos con atención preventiva y de vacunación según los protocolos estándar. Como parte de la atención de rutina, todos los recién nacidos serán examinados para detectar trastornos metabólicos entre los 7 y los 14 días.

Durante las visitas de rutina, se registrarán las medidas antropométricas, incluido el peso, la longitud y el perímetro cefálico, y se anotarán los signos de deficiencia de micronutrientes (especialmente anemia y raquitismo). Los equipos de cuidado infantil en ambos sitios alentarán el inicio y el establecimiento de la lactancia materna exclusiva y minimizarán el uso de fórmulas para alimentar al brindar apoyo y asesoramiento durante la estadía en el hospital. En cada visita se registrará la tolerancia materna e infantil a la suplementación, incluidos los síntomas gastrointestinales. La suplementación de la madre en ambos grupos se interrumpirá a los 6 meses tras el parto. A los 9 meses, se evaluarán el desarrollo neurológico, las prácticas de alimentación complementaria y el entorno del hogar y se determinará el estado de vitamina B12 del bebé.

Los datos se verificarán y cifrarán después de eliminar cualquier "información identificable del paciente". Estos datos se enviarán con la hoja de codificación del grupo a un estadístico que desconozca la intervención o el grupo de control. Los datos se analizarán utilizando las puntuaciones del desarrollo neurológico a los 9 meses como variable principal de resultado de eficacia. La prevalencia bioquímica de la deficiencia de vitamina B12 en las madres durante el primer y tercer trimestre y los bebés después de los 9 meses de vida se analizarán como variables de resultado secundarias. Aunque no se esperan problemas de seguridad, el crecimiento lineal infantil y la incidencia de eventos adversos serán los principales resultados de seguridad. También se recopilarán datos sobre la tolerancia materna a la suplementación con vitamina B12. Todos los análisis primarios se realizarán por intención de tratar.