Suplementacja witaminy B12 u matki w celu poprawy niedoboru witaminy B12 u niemowląt i rozwoju neurologicznego (MATCOBIND)

Projekt jest wieloośrodkowym, podwójnie ślepym i równoległym dwuramiennym randomizowanym badaniem kontrolowanym podzielonym na dwa etapy:

Scena 1:

Łącznie 720 zrekrutowanych matek z Indii i Nepalu zostanie losowo przydzielonych do 2 równych grup (po 360 w każdej). Pacjenci, osoby rekrutujące, terapeuci rozwojowi, laboratorium i analitycy danych będą zaślepieni na kod randomizacji na czas trwania badania. Aby zapewnić zaślepienie i ukrycie alokacji, suplementy dla matek będą numerowane sekwencyjnie poza ośrodkami badawczymi przez stronę neutralną przy użyciu kodu randomizacji dostarczonego przez statystyka spoza ośrodka. Grupa 1 (Interwencja) otrzyma 250 μg suplementacji witaminy B12 dostarczanej codziennie matce od 12 tygodnia ciąży do 6 miesięcy po porodzie. Grupa 2 (kontrolna) otrzyma 50 μg suplementacji witaminy B12 dostarczanej codziennie matce od 12 tygodnia ciąży do 6 miesięcy po porodzie. Zostanie zarejestrowany profil matki, w tym informacje o: wieku, wzroście, wadze, pochodzeniu etnicznym, wykształceniu, statusie społeczno-ekonomicznym, ocenie diety matki i spożyciu wszelkich suplementów. Rejestrowane będą również poziomy witaminy B12 we krwi matki i inne niedobory.

W ciągu 48 godzin skontaktujemy się z kobietami zapisanymi w ramach działań następczych. Rejestrowane będą istotne elementy dokumentacji klinicznej, w tym waga matki, ciśnienie krwi, wzrost i pozycja płodu oraz sprawozdania z wszelkich badań przesiewowych w kierunku wrodzonych infekcji/anomalii chromosomowych. Wszelkie nabyte choroby (w tym cukrzyca ciążowa, nadciśnienie indukowane ciążą i niedoczynność tarczycy) w okresie od ostatniej wizyty zostaną odnotowane. Wszelkie narkotyki lub leki rozpoczęte przez matkę zostaną zarejestrowane. Oba ośrodki badawcze będą promować wyłączne karmienie piersią, przygotowując matki do karmienia piersią w okresie przedporodowym, korzystając z ustrukturyzowanych sesji doradczych prowadzonych przez położnika lub określonego edukatora zdrowotnego.

Etap 2:

Przebieg porodowy i poporodowy noworodka podczas pobytu w szpitalu zostanie oceniony przez lekarza pierwszego kontaktu i/lub pediatrę pod kątem jakichkolwiek schorzeń potencjalnie wpływających na rozwój neurologiczny, takich jak opóźnienie wzrostu, wady wrodzone, drgawki, problemy neurologiczne, hipoglikemia, hipotermia, niedosłuch, wzrok i choroby serca.

Po wypisaniu ze szpitala wszystkie noworodki będą objęte rutynową opieką profilaktyczną i szczepieniami zgodnie ze standardowymi protokołami. W ramach rutynowej opieki wszystkie noworodki zostaną przebadane pod kątem zaburzeń metabolicznych w wieku 7-14 dni.

Podczas rutynowych wizyt zostaną wykonane pomiary antropometryczne obejmujące wagę, długość i obwód głowy oraz odnotowane zostaną objawy niedoboru mikroelementów (zwłaszcza anemia i krzywica). Zespoły opieki nad dziećmi w obu ośrodkach będą zachęcać do inicjowania i ustanawiania wyłącznego karmienia piersią, jednocześnie minimalizując stosowanie mieszanek paszowych, zapewniając wsparcie i doradztwo podczas pobytu w szpitalu. Podczas każdej wizyty rejestrowana będzie tolerancja matki i niemowlęcia na suplementację, w tym wszelkie objawy żołądkowo-jelitowe. Suplementacja matki w obu grupach zostanie wstrzymana po 6 miesiącach od porodu. Po 9 miesiącach zostaną ocenione neurorozwojowe, uzupełniające praktyki żywieniowe i środowisko domowe oraz zostanie określony poziom witaminy B12 u niemowlęcia.

Dane zostaną sprawdzone i zaszyfrowane po usunięciu wszelkich „informacji umożliwiających identyfikację pacjenta”. Dane te zostaną przesłane wraz z arkuszem kodowania grupy do statystyka niewidomego na interwencję lub grupowanie kontrolne. Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu wyników neurorozwojowych po 9 miesiącach jako głównej zmiennej wyniku skuteczności. Biochemiczne rozpowszechnienie niedoboru witaminy B12 u matek w pierwszym i trzecim trymestrze ciąży oraz niemowląt po 9 miesiącu życia zostanie przeanalizowane jako drugorzędowe zmienne wynikowe. Chociaż nie przewiduje się żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem, głównymi wynikami dotyczącymi bezpieczeństwa będą liniowy wzrost niemowląt i częstość występowania zdarzeń niepożądanych. Zbierane będą również dane dotyczące tolerancji matczynej suplementacji witaminy B12. Wszystkie podstawowe analizy zostaną przeprowadzone na zasadzie zamiaru leczenia.