Maternal B12-tilskudd for å forbedre spedbarns B12-mangel og nevroutvikling (MATCOBIND)

Prosjektet er en multisentrisk, dobbeltblind og parallell toarmet randomisert kontrollert studie delt inn i to stadier:

1. stadie:

Totalt 720 rekrutterte mødre over hele India og Nepal vil bli tilfeldig fordelt på 2 like grupper (360 hver). Pasientene, rekruttererne, utviklingsterapeutene, laboratoriet og dataanalytikeren vil bli blindet for randomiseringskoden så lenge studien varer. For å sikre blinding og tildelingsskjul, vil mødretilskudd nummereres sekvensielt utenfor prøvestedene av en nøytral part ved å bruke randomiseringskoden levert av en offsite statistiker. Gruppe 1 (intervensjon) vil motta 250 μg vitamin B12-tilskudd daglig levert til moren fra 12 ukers svangerskap til 6 måneder etter fødselen. Gruppe 2 (kontroll) vil motta 50 μg vitamin B12-tilskudd daglig levert til moren fra 12 ukers svangerskap til 6 måneder etter fødselen. Mors profil vil bli registrert, inkludert informasjon om: alder, høyde, vekt, etnisitet, utdanning, sosioøkonomisk status, mors kostholdsvurdering og inntak av eventuelle kosttilskudd. Mors blodnivåer for vitamin B12-status og andre mangler vil også bli registrert.

Innen 48 timer vil kvinner bli kontaktet som en del av oppfølgingen. Relevante elementer i de kliniske journalene inkludert mors vekt, blodtrykk, fostervekst og posisjon og rapporter om eventuelle screeningtester for medfødte infeksjoner/kromosomavvik vil bli registrert. Eventuell ervervet sykelighet (inkludert svangerskapsdiabetes, svangerskapsindusert hypertensjon og hypotyreose) i perioden fra siste besøk vil bli notert. Eventuelle medikamenter eller medisiner startet av moren vil bli registrert. Begge studiestedene vil fremme eksklusiv amming ved å forberede mødrene på amming i svangerskapsperioden ved hjelp av strukturerte veiledningssamtaler ledet av en fødselslege eller en spesifisert helsepedagog.

Trinn 2:

Fødsels- og etterfødselsforløpet til den nyfødte under sykehusopphold vil bli vurdert av legen og/eller barnelegen for enhver sykelighet som potensielt kan påvirke nevroutvikling, slik som vekstretardasjon, medfødte anomalier, anfall, nevrologiske problemer, hypoglykemi, hypotermi, hørselssvikt, syn og hjertesykdom.

Etter utskrivning vil alle nyfødte rutinemessig følges med forebyggende og vaksinasjonsbehandling i henhold til standard protokoller. Som en del av rutinemessig omsorg vil alle nyfødte screenes for stoffskiftesykdommer etter 7-14 dager.

Under rutinebesøk vil antropometriske målinger inkludert vekt, lengde og hodeomkrets bli registrert og tegn på mikronæringsstoffmangel (spesielt anemi og rakitt) vil bli notert. Barneomsorgsteamene på begge stedene vil oppmuntre til igangsetting og etablering av eksklusiv amming samtidig som de minimerer bruken av materstatning ved å gi støtte og rådgivning under sykehusopphold. Mors og spedbarns toleranse for tilskuddet, inkludert eventuelle gastrointestinale symptomer, vil bli registrert ved hvert besøk. Tilskudd av mor i begge grupper vil bli stoppet 6 måneder etter fødsel. Ved 9 måneder vil den nevroutviklingsmessige, komplementære fôringspraksis og hjemmemiljøet bli vurdert og spedbarns vitamin B12-status vil bli bestemt.

Data vil bli sjekket og kryptert etter fjerning av "pasientidentifiserbar informasjon". Disse dataene vil bli sendt sammen med gruppekodearket til en statistiker som er blindet for intervensjon eller kontrollgruppering. Data vil bli analysert ved å bruke nevroutviklingsskårene etter 9 måneder som den primære effektutfallsvariabelen. Biokjemisk prevalens av B12-mangel hos mødre i løpet av første og tredje trimester og spedbarn etter 9 måneders fødsel vil bli analysert som de sekundære utfallsvariablene. Selv om det ikke forventes noen sikkerhetsproblemer, vil spedbarns lineær vekst og forekomst av uønskede hendelser hovedsakelig være sikkerhetsresultatene. Data om mors toleranse for B12-tilskudd vil også bli samlet inn. Alle primære analyser vil bli utført på grunnlag av intensjon å behandle.