Integrazione materna di B12 per migliorare la carenza di B12 infantile e il neurosviluppo (MATCOBIND)

Il progetto è uno studio controllato randomizzato a due bracci multicentrico, in doppio cieco e parallelo suddiviso in due fasi:

Fase 1:

Un totale di 720 madri reclutate in India e Nepal saranno assegnate in modo casuale a 2 gruppi uguali (360 ciascuno). I pazienti, i reclutatori, i terapisti dello sviluppo, il laboratorio e l'analista dei dati saranno accecati dal codice di randomizzazione per tutta la durata della sperimentazione. Per garantire l'accecamento e l'occultamento dell'assegnazione, i supplementi materni saranno numerati in sequenza al di fuori dei siti di prova da una parte neutrale utilizzando il codice di randomizzazione fornito da uno statistico esterno. Il gruppo 1 (intervento) riceverà 250 μg di integrazione di vitamina B12 somministrata giornalmente alla madre dalla gestazione di 12 settimane fino a 6 mesi dopo il parto. Il gruppo 2 (controllo) riceverà 50 μg di integrazione di vitamina B12 somministrata giornalmente alla madre dalla gestazione di 12 settimane fino a 6 mesi dopo il parto. Verrà registrato il profilo della madre, comprensivo di informazioni su: età, altezza, peso, etnia, istruzione, stato socioeconomico, valutazione della dieta materna e assunzione di eventuali integratori. Verranno registrati anche i livelli ematici della madre per lo stato di vitamina B12 e altre carenze.

Entro 48 ore dall'iscrizione le donne verranno contattate come parte del follow-up. Saranno registrati elementi rilevanti delle cartelle cliniche tra cui peso materno, pressione sanguigna, crescita e posizione fetale e rapporti di eventuali test di screening per infezioni congenite/anomalie cromosomiche. Verrà annotata qualsiasi morbilità acquisita (inclusi diabete gestazionale, ipertensione indotta dalla gravidanza e ipotiroidismo) durante il periodo dall'ultima visita. Eventuali farmaci o medicinali iniziati dalla madre verranno registrati. Entrambi i siti di studio promuoveranno l'allattamento al seno esclusivo preparando le madri all'allattamento al seno nel periodo prenatale utilizzando sessioni di consulenza strutturate guidate da un ostetrico o da un educatore sanitario specifico.

Fase 2:

Il decorso del parto e post-parto del neonato durante la degenza ospedaliera sarà valutato dal medico di fiducia e/o dal pediatra per eventuali morbilità potenzialmente influenzanti il ​​neurosviluppo, quali ritardo della crescita, anomalie congenite, convulsioni, problemi neurologici, ipoglicemia, ipotermia, deficit uditivi, visivi e malattie cardiache.

Dopo la dimissione, tutti i neonati saranno regolarmente seguiti con cure preventive e vaccinali come da protocolli standard. Come parte delle cure di routine, tutti i neonati saranno sottoposti a screening per i disturbi metabolici a 7-14 giorni.

Durante le visite di routine, verranno registrate misurazioni antropometriche tra cui peso, lunghezza e circonferenza cranica e verranno annotati segni di carenza di micronutrienti (in particolare anemia e rachitismo). I team di assistenza all'infanzia in entrambi i siti incoraggeranno l'avvio e l'istituzione dell'allattamento al seno esclusivo riducendo al minimo l'uso di alimenti artificiali fornendo supporto e consulenza durante la degenza ospedaliera. Ad ogni visita verrà registrata la tolleranza materna e infantile per l'integrazione, inclusi eventuali sintomi gastrointestinali. L'integrazione della madre in entrambi i gruppi verrà interrotta a 6 mesi dopo il parto. A 9 mesi, verranno valutati lo sviluppo neurologico, le pratiche di alimentazione complementare e l'ambiente domestico e verrà determinato lo stato di vitamina B12 del bambino.

I dati verranno controllati e crittografati dopo aver rimosso qualsiasi "informazione di identificazione del paziente". Questi dati saranno inviati con il foglio di codifica del gruppo a uno statistico cieco all'intervento o al raggruppamento di controllo. I dati saranno analizzati utilizzando i punteggi dello sviluppo neurologico a 9 mesi come variabile di esito di efficacia primaria. La prevalenza biochimica della carenza di vitamina B12 nelle madri durante il primo e terzo trimestre e nei neonati dopo i 9 mesi di vita sarà analizzata come variabili di esito secondarie. Sebbene non siano previsti problemi di sicurezza, la crescita lineare del bambino e l'incidenza di eventi avversi saranno i principali risultati di sicurezza. Verranno inoltre raccolti dati sulla tolleranza materna all'integrazione di vitamina B12. Tutte le analisi primarie saranno condotte sulla base dell'intenzione di trattare.