Maternal B12-tillskott för att förbättra spädbarns B12-brist och neuroutveckling (MATCOBIND)

Projektet är en multicentrisk, dubbelblind och parallell tvåarmad randomiserad kontrollerad studie uppdelad i två steg:

Steg 1:

Totalt 720 rekryterade mödrar i Indien och Nepal kommer att fördelas slumpmässigt till två lika grupper (360 vardera). Patienterna, rekryterarna, utvecklingsterapeuterna, laboratoriet och dataanalytikern kommer att bli blinda för randomiseringskoden under hela försöket. För att säkerställa bländning och döljande av allokering kommer modertillägg att numreras sekventiellt utanför försöksplatserna av en neutral part med hjälp av randomiseringskoden som tillhandahålls av en offsite statistiker. Grupp 1 (intervention) kommer att få 250 μg vitamin B12 tillskott dagligen till mamman från 12 veckors graviditet upp till 6 månader efter förlossningen. Grupp 2 (Kontroll) kommer att få 50 μg vitamin B12 tillskott dagligen till mamman från 12 veckors graviditet upp till 6 månader efter förlossningen. Moderns profil kommer att registreras, inklusive information om: ålder, längd, vikt, etnicitet, utbildning, socioekonomisk status, moderns kostbedömning och intag av eventuella kosttillskott. Moderns blodnivåer för vitamin B12-status och andra brister kommer också att registreras.

Inom 48 timmar kommer kvinnor att kontaktas som en del av uppföljningen. Relevanta delar av de kliniska journalerna inklusive moderns vikt, blodtryck, fostrets tillväxt och position och rapporter om eventuella screeningtester för medfödda infektioner/kromosomavvikelser kommer att registreras. Eventuell förvärvad sjuklighet (inklusive graviditetsdiabetes, graviditetsinducerad hypertoni och hypotyreos) under perioden från det senaste besöket kommer att noteras. Eventuella droger eller mediciner som startat av mamman kommer att registreras. Båda studieplatserna kommer att främja exklusiv amning genom att förbereda mammorna för amning under förlossningen med hjälp av strukturerade rådgivningssessioner ledda av en förlossningsläkare eller en specifik hälsopedagog.

Steg 2:

Förloppet för födseln och efter förlossningen av den nyfödda under sjukhusvistelse kommer att bedömas av läkare och/eller barnläkare för eventuella sjukdomar som potentiellt kan påverka neuroutvecklingen, såsom tillväxthämning, medfödda anomalier, kramper, neurologiska problem, hypoglykemi, hypotermi, hörselnedsättning, syn och hjärtsjukdomar.

Efter utskrivning kommer alla nyfödda att rutinmässigt följas med förebyggande och vaccinationsvård enligt standardprotokoll. Som en del av rutinvården kommer alla nyfödda att screenas för metabola störningar vid 7-14 dagar.

Under rutinbesök kommer antropometriska mätningar inklusive vikt, längd och huvudomkrets att registreras och tecken på mikronäringsbrist (särskilt anemi och rakitis) kommer att noteras. Barnomsorgsteamen på båda platserna kommer att uppmuntra initiering och etablering av exklusiv amning och samtidigt minimera användningen av formeln genom att ge stöd och rådgivning under sjukhusvistelse. Maternell och spädbarnstolerans för tillskottet inklusive eventuella gastrointestinala symtom kommer att registreras vid varje besök. Tillskott av mamman i båda grupperna kommer att stoppas 6 månader efter förlossningen. Vid 9 månader kommer neuroutvecklingen, kompletterande matning och hemmiljön att utvärderas och spädbarns vitamin B12-status kommer att fastställas.

Data kommer att kontrolleras och krypteras efter att eventuell "patientidentifierbar information" tagits bort. Dessa data kommer att skickas med gruppkodningsbladet till en statistiker som är blind för intervention eller kontrollgruppering. Data kommer att analyseras med hjälp av neuroutvecklingspoäng vid 9 månader som den primära effektvariabeln. Biokemisk prevalens av B12-brist hos mödrar under första och tredje trimestern och spädbarn efter 9 månaders födsel kommer att analyseras som de sekundära utfallsvariablerna. Även om inga säkerhetsproblem förväntas, kommer spädbarns linjär tillväxt och förekomst av biverkningar att vara de främsta säkerhetsresultaten. Data om maternell tolerans för B12-tillskott kommer också att samlas in. Alla primära analyser kommer att utföras på basis av intention-to-treat.