Suplementação materna de B12 para melhorar a deficiência infantil de B12 e o neurodesenvolvimento (MATCOBIND)
Um ensaio controlado randomizado para comparar duas doses diferentes de suplementação materna de B12 para melhorar a deficiência de B12 infantil e o neurodesenvolvimento
A vitamina B12 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento e funcionamento normal do cérebro e do sistema nervoso. Bebês nascituros e recém-nascidos obtêm seus estoques de vitamina B12 quase inteiramente dos estoques maternos de B12. Como tal, crianças nascidas de mães vegetarianas e exclusivamente amamentadas correm um alto risco de deficiência de vitamina B12. Isso ocorre porque as melhores fontes de vitamina B12 são encontradas em alimentos de origem animal ou fortificados (p. queijo, leite e ovos). A deficiência de vitamina B12 é amplamente relatada entre mães e crianças pré-natais, particularmente em países de baixa e média renda (LMICs), onde essas fontes de alimentos são incomuns.
Até agora, estudos mostraram que a deficiência pré-natal de vitamina B12 em mães pode estar associada a um pior desenvolvimento neurológico de seus filhos. Além disso, a suplementação de vitamina B12 durante a gravidez e no início da lactação demonstrou aumentar os níveis maternos, maternos e infantis de vitamina B12. Embora a literatura existente documente vários estudos sobre a suplementação materna de vitamina B12, há uma falta de pesquisa sobre o efeito causador da suplementação materna de vitamina B12 no desenvolvimento infantil. Este projeto, financiado pelo Conselho de Pesquisa Médica (MRC), realizará um ensaio nutricional multicêntrico no Nepal e na Índia, pois são dois países de baixa e média renda onde é relatada alta incidência de deficiência de vitamina B12.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O projeto é um estudo controlado randomizado multicêntrico, duplo-cego e paralelo dividido em duas etapas:
Estágio 1:
Um total de 720 mães recrutadas na Índia e no Nepal serão alocadas aleatoriamente em 2 grupos iguais (360 cada). Os pacientes, recrutadores, terapeutas de desenvolvimento, o laboratório e o analista de dados estarão cegos para o código de randomização durante o estudo. Para garantir o sigilo e a ocultação da alocação, os suplementos maternos serão numerados sequencialmente fora dos locais de teste por uma parte neutra usando o código de randomização fornecido por um estatístico externo. O Grupo 1 (Intervenção) receberá 250μg de suplementação de vitamina B12 entregues diariamente à mãe a partir de 12 semanas de gestação até 6 meses pós-parto. O Grupo 2 (Controle) receberá 50μg de suplementação de vitamina B12 entregue diariamente à mãe a partir de 12 semanas de gestação até 6 meses pós-parto. O perfil da mãe será registrado, incluindo informações sobre: idade, altura, peso, etnia, escolaridade, nível socioeconômico, avaliação da dieta materna e ingestão de quaisquer suplementos. Os níveis sanguíneos da mãe para status de vitamina B12 e outras deficiências também serão registrados.
Dentro de 48 horas, as mulheres serão contatadas como parte do acompanhamento. Elementos relevantes dos registros clínicos, incluindo peso materno, pressão arterial, crescimento e posição fetal e relatórios de quaisquer testes de triagem para infecções congênitas/anomalias cromossômicas, serão registrados. Qualquer morbidade adquirida (incluindo diabetes gestacional, hipertensão induzida pela gravidez e hipotireoidismo) durante o período desde a última consulta será anotada. Quaisquer drogas ou medicamentos iniciados pela mãe serão registrados. Ambos os centros de estudo promoverão o aleitamento materno exclusivo, preparando as mães para a amamentação no período pré-natal, usando sessões estruturadas de aconselhamento conduzidas por um obstetra ou um educador de saúde específico.
Estágio 2:
O nascimento e a evolução pós-parto do recém-nascido durante a internação serão avaliados pelo médico e/ou pediatra quanto a qualquer morbidade que possa influenciar o neurodesenvolvimento, como retardo de crescimento, anomalias congênitas, convulsões, problemas neurológicos, hipoglicemia, hipotermia, deficiência auditiva, visão e doenças cardíacas.
Após a alta, todos os recém-nascidos serão acompanhados rotineiramente com cuidados preventivos e vacinais conforme protocolos padrão. Como parte dos cuidados de rotina, todos os recém-nascidos serão rastreados para distúrbios metabólicos em 7-14 dias.
Durante as visitas de rotina, as medidas antropométricas, incluindo peso, comprimento e perímetro cefálico, serão registradas e os sinais de deficiência de micronutrientes (especialmente anemia e raquitismo) serão observados. As equipes de cuidados infantis em ambos os locais incentivarão o início e o estabelecimento da amamentação exclusiva, minimizando o uso de fórmulas, fornecendo apoio e aconselhamento durante a internação. A tolerância materna e infantil para a suplementação, incluindo quaisquer sintomas gastrointestinais, será registrada em cada visita. A suplementação da mãe em ambos os grupos será interrompida 6 meses após o parto. Aos 9 meses, o neurodesenvolvimento, as práticas de alimentação complementar e o ambiente doméstico serão avaliados e o status de vitamina B12 do bebê será determinado.
Os dados serão verificados e criptografados após a remoção de qualquer "informação de identificação do paciente". Esses dados serão enviados com a folha de codificação do grupo para um estatístico cego para intervenção ou agrupamento de controle. Os dados serão analisados usando os escores de neurodesenvolvimento aos 9 meses como a variável de resultado de eficácia primária. A prevalência bioquímica de deficiência de vitamina B12 em mães durante o primeiro e terceiro trimestres e lactentes após 9 meses de nascimento será analisada como as variáveis de resultado secundário. Embora não sejam esperados problemas de segurança, o crescimento linear infantil e a incidência de eventos adversos serão os principais resultados de segurança. Dados sobre a tolerância materna à suplementação de B12 também serão coletados. Todas as análises primárias serão conduzidas com base na intenção de tratar.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Kathmandu, Nepal, 44600
- Recrutamento
- Paropakar Maternity and Women's Hospital
-
Contato:
- Rajendra P Pant, Dr
- Número de telefone: +977-9851046646
- E-mail: Rajendrapant8@gmail.com
-
Contato:
- Jageshwor Gautam, Prof
- Número de telefone: +977-9851027419
- E-mail: drjgautam48@gmail.com
-
-
-
-
-
New Delhi, Índia, 110016
- Recrutamento
- Sitaram Bhartia Institute for Science and Research
-
Contato:
- Jitender Nagpal, Dr
- Número de telefone: 011-42111244
- E-mail: jitendernagpal@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a dar consentimento total (registre se o consentimento verbal estiver sendo usado)
- Primeira apresentação da mãe à clínica pré-natal <12 semanas de gestação (mães que se apresentaram posteriormente não foram incluídas, pois os investigadores podem perder uma parte do período de crescimento do cérebro)
- Mães vegetarianas (maior risco de deficiência; definido como padrão alimentar autorreferido que inclui veganos e/ou pessoas que comem ovo e/ou pessoas que consomem leite e/ou carne/peixe < uma vez por mês)
- Mãe está esperando nascimento de filho único
- Morando dentro de uma área geográfica definida a priori (para aumentar a eficiência do acompanhamento): Delhi - Região da Capital Nacional; Nepal - raio de 10 km da Maternidade e Hospital Feminino de Paropakar, vale de Kathmandu, incluindo os três distritos de Kathmandu, Bhaktapur e Lalitpur.
- Está familiarizado com inglês, hindi ou nepalês
Critério de exclusão:
- Mães mais jovens (<18 anos; maior risco de morbidade neonatal)
- Idade materna>35 anos (maior risco de morbidade neonatal)
- Mães que já recebem suplementação medicinal de B12, incluindo como complexo B ou multivitaminas (confundidor)
- Mulheres com gestação múltipla, aquelas diagnosticadas com condições médicas crônicas (diabetes mellitus, hipertensão, doença cardíaca, doença neurológica ou doença da tireoide) e aquelas com teste positivo para hepatite B, HIV ou sífilis (associadas à prematuridade, restrição de crescimento intrauterino (CIUR) e outras morbidades neonatais que podem influenciar o neurodesenvolvimento)
- Mulheres que antecipam a mudança da cidade antes/depois do parto (acompanhamento difícil/impossível, 16% entregues fora do Sitaram Bhartia Institute of Science & Research (SBISR) em trabalho anterior feito pelo Investigador Principal) (3)
- Mulheres tratadas para infertilidade (maior risco de prematuridade e complicações neonatais
- Mulheres com transtorno de saúde mental pré-diagnosticado conhecido, incluindo depressão, abuso de drogas ou álcool, provavelmente afetarão a participação no estudo
- Participação em outro estudo dentro de 4 semanas antes do início do teste
- Alergia a B12 ou outro constituinte do suplemento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 250μg de suplemento de vitamina B12
O Grupo 1 (Intervenção) receberá 250μg de suplementação de vitamina B12 entregues diariamente à mãe a partir de 12 semanas de gestação até 6 meses pós-parto.
|
Doses diferenciais de suplementação de vitamina B 12 em um estudo controlado randomizado de dois braços
|
|
Comparador Ativo: 50μg de suplemento de vitamina B12
O Grupo 2 (Controle) receberá 50μg de suplementação de vitamina B12 entregue diariamente à mãe a partir de 12 semanas de gestação até 6 meses pós-parto.
|
Doses diferenciais de suplementação de vitamina B 12 em um estudo controlado randomizado de dois braços
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Neurodesenvolvimento infantil
Prazo: 9 meses em todos os assuntos infantis
|
O efeito da suplementação oral materna de vitamina B12 em dose mais alta no neurodesenvolvimento infantil, conforme medido pelas Escalas de Avaliação do Desenvolvimento para Bebês Indianos (DASII) aos 9 meses de idade, em comparação com a dose baixa
|
9 meses em todos os assuntos infantis
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Estado materno B12
Prazo: Primeiro trimestre (<12 semanas de gestação) e terceiro trimestre (≥ 27 semanas)
|
A mudança nos parâmetros bioquímicos do status materno de B12 entre o primeiro (<12 semanas de gestação) e o terceiro trimestre (≥ 27 semanas de gestação), conforme medido pelos níveis de vitamina B12, homocisteína e holotranscobalamina
|
Primeiro trimestre (<12 semanas de gestação) e terceiro trimestre (≥ 27 semanas)
|
|
Estado infantil B12
Prazo: 9 meses (± 2 semanas) de idade após o nascimento
|
A mudança nos parâmetros bioquímicos do status de B12 infantil aos 9 meses (± 2 semanas) após o nascimento em comparação com a dose baixa
|
9 meses (± 2 semanas) de idade após o nascimento
|
|
Níveis de hemoglobina e antropometria infantil
Prazo: Entre o primeiro e o terceiro trimestre
|
A mudança nos níveis de hemoglobina na mãe
|
Entre o primeiro e o terceiro trimestre
|
|
Níveis de hemoglobina e antropometria infantil
Prazo: Aos 9 meses após o nascimento
|
A mudança nos níveis de hemoglobina no bebê
|
Aos 9 meses após o nascimento
|
|
Níveis de hemoglobina e antropometria infantil
Prazo: Aos 1, 2, 3, 4, 6 e 9 meses após o nascimento
|
A mudança na antropometria infantil, incluindo peso, comprimento e circunferência da cabeça (c)
|
Aos 1, 2, 3, 4, 6 e 9 meses após o nascimento
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mediadores socioeconômicos da relação entre status materno de B12, suplementação e neurodesenvolvimento infantil
Prazo: Na inscrição do estudo
|
Renda, educação, profissão
|
Na inscrição do estudo
|
|
Efeito da dieta materna
Prazo: Durante o terceiro trimestre (27 semanas de gestação)
|
O efeito da intervenção no status de vitamina B12 materna, status de B12 infantil e neurodesenvolvimento infantil
|
Durante o terceiro trimestre (27 semanas de gestação)
|
|
Efeito do tipo de alimentação com leite no estado infantil de vitamina B12
Prazo: Aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
Avaliado medindo os níveis sanguíneos de B12
|
Aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
|
Efeito do tipo de alimentação com leite no neurodesenvolvimento infantil
Prazo: Aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
Avaliado usando as Escalas de Avaliação do Desenvolvimento para Bebês Indianos (DASII)
|
Aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
|
Efeito da alimentação complementar infantil no estado infantil de vitamina B12
Prazo: Aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
Avaliado medindo os níveis sanguíneos de B12
|
Aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
|
Efeito da alimentação complementar infantil no neurodesenvolvimento infantil
Prazo: Aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
Avaliado usando as Escalas de Avaliação do Desenvolvimento para Bebês Indianos (DASII)
|
Aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
|
Efeito do ferro materno
Prazo: No primeiro e terceiro trimestre e aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
Determinar qualquer efeito dos níveis de ferro materno no primeiro e terceiro trimestre na relação entre o status de vitamina B12 infantil e o neurodesenvolvimento infantil
|
No primeiro e terceiro trimestre e aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
|
Efeito do status materno de vitamina D
Prazo: No primeiro e terceiro trimestre e aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
Determinar qualquer efeito do status materno de vitamina D no primeiro e terceiro trimestre sobre a relação entre o status infantil de vitamina B12 e o neurodesenvolvimento infantil
|
No primeiro e terceiro trimestre e aos 9 meses (± 2 semanas) de idade infantil
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Monica Lakhanpaul, University College, London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13795/001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .