Mütterliche B12-Ergänzung zur Verbesserung des B12-Mangels und der Neuroentwicklung von Säuglingen (MATCOBIND)

Das Projekt ist eine multizentrische, doppelblinde und parallele zweiarmige randomisierte kontrollierte Studie, die in zwei Phasen unterteilt ist:

Bühne 1:

Insgesamt 720 rekrutierte Mütter in ganz Indien und Nepal werden nach dem Zufallsprinzip 2 gleichen Gruppen (jeweils 360) zugeteilt. Die Patienten, Rekrutierer, Entwicklungstherapeuten, das Labor und der Datenanalyst werden für die Dauer der Studie gegenüber dem Randomisierungscode verblindet. Um die Verblindung und Verschleierung der Zuordnung zu gewährleisten, werden mütterliche Ergänzungen außerhalb der Studienzentren von einer neutralen Partei unter Verwendung des Randomisierungscodes, der von einem externen Statistiker bereitgestellt wird, fortlaufend nummeriert. Gruppe 1 (Intervention) erhält 250 μg Vitamin B12-Ergänzung, die der Mutter täglich von der 12. Schwangerschaftswoche bis zu 6 Monaten nach der Geburt verabreicht wird. Gruppe 2 (Kontrolle) erhält von der 12. Schwangerschaftswoche bis zu 6 Monaten nach der Geburt täglich 50 μg Vitamin B12-Ergänzung an die Mutter. Das Profil der Mutter wird aufgezeichnet, einschließlich Informationen zu: Alter, Größe, Gewicht, ethnischer Zugehörigkeit, Bildung, sozioökonomischem Status, mütterlicher Ernährungsbeurteilung und Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln. Die Blutspiegel der Mutter für den Vitamin-B12-Status und andere Mängel werden ebenfalls aufgezeichnet.

Innerhalb von 48 Stunden werden die eingeschriebenen Frauen im Rahmen der Nachverfolgung kontaktiert. Relevante Elemente der klinischen Aufzeichnungen, einschließlich Gewicht der Mutter, Blutdruck, Wachstum und Position des Fötus, sowie Berichte über Screening-Tests auf angeborene Infektionen/Chromosomenanomalien werden aufgezeichnet. Jede erworbene Morbidität (einschließlich Schwangerschaftsdiabetes, schwangerschaftsbedingter Bluthochdruck und Hypothyreose) während des Zeitraums seit dem letzten Besuch wird notiert. Alle von der Mutter begonnenen Medikamente oder Medikamente werden aufgezeichnet. Beide Studienzentren werden das ausschließliche Stillen fördern, indem sie die Mütter auf das Stillen in der vorgeburtlichen Zeit vorbereiten, indem sie strukturierte Beratungsgespräche führen, die von einem Geburtshelfer oder einem bestimmten Gesundheitserzieher geleitet werden.

Stufe 2:

Der Geburts- und Nachgeburtsverlauf des Neugeborenen während des Krankenhausaufenthalts wird vom Vertrauensarzt und/oder Kinderarzt auf alle Morbiditäten untersucht, die möglicherweise die neurologische Entwicklung beeinflussen, wie z. B. Wachstumsverzögerung, angeborene Anomalien, Krampfanfälle, neurologische Probleme, Hypoglykämie, Hypothermie, Hörstörungen, Sehstörungen und Herzerkrankungen.

Nach der Entlassung werden alle Neugeborenen routinemäßig mit Vorsorge- und Impfmaßnahmen gemäß den Standardprotokollen weiterverfolgt. Im Rahmen der routinemäßigen Versorgung werden alle Neugeborenen nach 7-14 Tagen auf Stoffwechselstörungen untersucht.

Bei Routinebesuchen werden anthropometrische Messungen wie Gewicht, Länge und Kopfumfang erfasst und Anzeichen von Mikronährstoffmangel (insbesondere Anämie und Rachitis) notiert. Die Kinderbetreuungsteams an beiden Standorten werden die Einleitung und Etablierung des ausschließlichen Stillens fördern und gleichzeitig die Verwendung von Säuglingsnahrung minimieren, indem sie während des Krankenhausaufenthalts Unterstützung und Beratung anbieten. Die Toleranz von Mutter und Kind gegenüber der Ergänzung, einschließlich aller gastrointestinalen Symptome, wird bei jedem Besuch aufgezeichnet. Die Nahrungsergänzung der Mutter wird in beiden Gruppen 6 Monate nach der Geburt beendet. Nach 9 Monaten werden die neurologische Entwicklung, die Beikostpraktiken und die häusliche Umgebung beurteilt und der Vitamin-B12-Status des Säuglings bestimmt.

Die Daten werden überprüft und verschlüsselt, nachdem alle „identifizierbaren Informationen des Patienten“ entfernt wurden. Diese Daten werden zusammen mit dem Gruppencodierungsbogen an einen für die Interventions- oder Kontrollgruppierung verblindeten Statistiker gesendet. Die Daten werden anhand der neurologischen Entwicklungsscores nach 9 Monaten als primäre Wirksamkeitsergebnisvariable analysiert. Als sekundäre Ergebnisvariablen wird die biochemische Prävalenz des B12-Mangels bei Müttern im ersten und dritten Trimester und bei Säuglingen nach 9 Monaten nach der Geburt analysiert. Obwohl keine Sicherheitsprobleme zu erwarten sind, werden das lineare Wachstum des Säuglings und das Auftreten unerwünschter Ereignisse die hauptsächlichen Sicherheitsergebnisse sein. Daten zur mütterlichen Verträglichkeit einer B12-Supplementierung werden ebenfalls erhoben. Alle Primäranalysen werden auf der Grundlage der Behandlungsabsicht durchgeführt.