Maternale B12-suppletie om B12-tekort bij baby's en neurologische ontwikkeling te verbeteren (MATCOBIND)

Het project is een multicentrische, dubbelblinde en parallelle tweearmige, gerandomiseerde, gecontroleerde studie, verdeeld in twee fasen:

Fase 1:

Een totaal van 720 gerekruteerde moeders in India en Nepal zullen willekeurig worden toegewezen aan 2 gelijke groepen (elk 360). De patiënten, wervers, ontwikkelingstherapeuten, het laboratorium en de data-analist zullen gedurende de proef blind zijn voor de randomisatiecode. Om verblinding en verhulling van de toewijzing te garanderen, zullen moederlijke supplementen opeenvolgend worden genummerd buiten de onderzoekslocaties door een neutrale partij met behulp van de randomisatiecode die wordt verstrekt door een externe statisticus. Groep 1 (interventie) krijgt dagelijks 250 μg vitamine B12-suppletie aan de moeder vanaf een zwangerschap van 12 weken tot 6 maanden na de bevalling. Groep 2 (controlegroep) krijgt dagelijks 50 μg vitamine B12-suppletie aan de moeder vanaf een zwangerschap van 12 weken tot 6 maanden na de bevalling. Het profiel van de moeder wordt geregistreerd, inclusief informatie over: leeftijd, lengte, gewicht, etniciteit, opleiding, sociaaleconomische status, beoordeling van het voedingspatroon van de moeder en inname van eventuele supplementen. Moeders bloedspiegels voor vitamine B12-status en andere tekortkomingen zullen ook worden geregistreerd.

Binnen 48 uur wordt er contact opgenomen met de vrouwen als onderdeel van de follow-up. Relevante elementen van de klinische dossiers, waaronder het gewicht van de moeder, de bloeddruk, de groei en positie van de foetus, en verslagen van eventuele screeningstests voor aangeboren infecties/chromosomale afwijkingen zullen worden geregistreerd. Elke verworven morbiditeit (inclusief zwangerschapsdiabetes, door zwangerschap veroorzaakte hypertensie en hypothyreoïdie) gedurende de periode vanaf het laatste bezoek zal worden genoteerd. Alle medicijnen of medicijnen die door de moeder zijn gestart, worden geregistreerd. Beide onderzoekslocaties zullen exclusieve borstvoeding promoten door de moeders voor te bereiden op borstvoeding in de prenatale periode met behulp van gestructureerde counselingsessies onder leiding van een verloskundige of een specifieke gezondheidsvoorlichter.

Stage 2:

Het geboorte- en postbevallingsverloop van de pasgeborene tijdens het verblijf in het ziekenhuis zal door de arts en/of kinderarts worden beoordeeld op eventuele morbiditeit die mogelijk van invloed is op de neurologische ontwikkeling, zoals groeiachterstand, aangeboren afwijkingen, epileptische aanvallen, neurologische problemen, hypoglykemie, onderkoeling, gehoorstoornissen, gezichtsvermogen en hartaandoeningen.

Na ontslag zullen alle pasgeborenen routinematig worden gevolgd met preventieve en vaccinatiezorg volgens standaardprotocollen. Als onderdeel van routinematige zorg worden alle pasgeborenen na 7-14 dagen gescreend op stofwisselingsstoornissen.

Tijdens routinebezoeken worden antropometrische metingen, waaronder gewicht, lengte en hoofdomtrek, geregistreerd en worden tekenen van een tekort aan micronutriënten (vooral bloedarmoede en rachitis) genoteerd. De kinderverzorgingsteams op beide locaties zullen het starten en instellen van exclusieve borstvoeding aanmoedigen en tegelijkertijd het gebruik van flesvoeding minimaliseren door ondersteuning en advies te bieden tijdens het verblijf in het ziekenhuis. De tolerantie van moeder en kind voor de suppletie, inclusief eventuele gastro-intestinale symptomen, zal bij elk bezoek worden geregistreerd. Bij beide groepen wordt de suppletie van de moeder 6 maanden na de bevalling stopgezet. Na 9 maanden worden de neurologische ontwikkeling, aanvullende voedingspraktijken en de thuisomgeving beoordeeld en wordt de vitamine B12-status van de baby bepaald.

Gegevens worden gecontroleerd en gecodeerd na het verwijderen van "identificeerbare patiëntgegevens". Deze gegevens worden samen met het groepscoderingsblad verzonden naar een statisticus die blind is voor interventie- of controlegroepering. De gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van de neurologische ontwikkelingsscores na 9 maanden als de primaire uitkomstvariabele voor werkzaamheid. Biochemische prevalentie van B12-deficiëntie bij moeders tijdens het eerste en derde trimester en zuigelingen na 9 maanden na de geboorte zal worden geanalyseerd als de secundaire uitkomstvariabelen. Hoewel er geen veiligheidsproblemen worden verwacht, zullen de lineaire groei van het kind en de incidentie van bijwerkingen de belangrijkste veiligheidsuitkomsten zijn. Er zullen ook gegevens worden verzameld over de tolerantie van de moeder voor B12-suppletie. Alle primaire analyses worden uitgevoerd op een intention-to-treat-basis.