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Nouvelles stratégies pour les infections liées au biofilm (Diafilm)

20 décembre 2018 mis à jour par: Istituto Ortopedico Galeazzi

Nouvelles stratégies pour le diagnostic et la gestion des infections liées au biofilm

Cette étude vise à développer de nouveaux tests d'analyse du liquide synovial capables d'améliorer le diagnostic des infections des prothèses articulaires. En particulier, l'utilisation de la calprotectine synoviale comme marqueur d'infection, l'analyse par microscopie confocale à balayage laser (CLSM) et les méthodes d'évaluation de la sensibilité aux antimicrobiens seront évaluées dans les liquides synoviaux prélevés chez des patients présentant une défaillance septique et aseptique de l'implant prothétique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'infection des articulations prothétiques est une complication courante qui peut survenir à tout moment après l'implantation. Ces infections nécessitent un diagnostic rapide et précis pour assurer une prise en charge chirurgicale et médicale optimale du patient infecté. Bien que les infections aiguës survenant dans les premières semaines après la chirurgie soient faciles à diagnostiquer ou lorsqu'elles sont associées à une bactériémie, le diagnostic devient difficile lorsque l'infection se développe plusieurs mois avant le diagnostic ou qu'elle est causée par des agents pathogènes peu virulents. Les infections des prothèses articulaires et plus largement les infections ostéo-articulaires représentent les infections classiques liées au biofilm. Le biofilm est généralement défini comme une communauté microbienne enveloppée dans une matrice polymère autoproduite. La production de biofilm permet aux bactéries d'adhérer strictement aux substrats inertes et biotiques, d'échapper aux défenses de l'hôte et de résister aux antibiotiques en construisant une barrière physique à la pénétration des antimicrobiens et en favorisant la dissémination des déterminants de la résistance. Les cultures microbiologiques contribuent au diagnostic de l'infection, permettant l'identification de l'agent pathogène et, surtout, la définition de la sensibilité aux antibiotiques. Néanmoins, dans environ 15 à 20 % des cas, la culture ne parvient pas à faire croître l'agent pathogène. Le diagnostic d'infection de l'articulation prothétique peut survenir avant ou pendant l'opération. Dans les deux cas, l'analyse du liquide synovial est cruciale, en particulier lorsqu'elle est effectuée avant la chirurgie lorsque les résultats de la culture, de l'estérase leucocytaire, du test de l'alpha défensine, du nombre et du différentiel des leucocytes peuvent conduire à définir la stratégie la plus précise pour aborder les patients présentant un échec implantaire. Cependant, la culture du liquide synovial est caractérisée par une sensibilité limitée par rapport, par exemple, à la culture de tissus périprothétiques ou de composants d'implant. L'une des causes de la plus faible sensibilité de la culture du liquide synovial pourrait être la présence de ce que l'on appelle des "agrégats de type biofilm", des agglomérats de micro-organismes intégrés dans une matrice dont on a supposé qu'elle agissait comme une barrière protectrice. Le test d'estérase leucocytaire peut donner des résultats faussement positifs dans des échantillons fortement contaminés par du sang ou par une réaction métal sur métal, tandis que les coûts élevés de la détermination de l'alpha défensine limitent considérablement son utilisation. En revanche, les études visant à évaluer d'autres marqueurs synoviaux d'infections comme la calprotectine sont insuffisantes pour étayer leur utilisation dans le diagnostic de routine des infections de prothèses articulaires.

Une approche alternative au diagnostic de ces infections pourrait être représentée par l'utilisation de la microscopie confocale à balayage laser (CLSM) qui permet de détecter les micro-organismes dans le liquide synovial et dans les tissus. Cette nouvelle approche pourrait également être utilisée pour un diagnostic "en temps réel" pendant la chirurgie en attendant les résultats de la culture.

Un autre problème dans le diagnostic des infections des prothèses articulaires est lié à l'évaluation de la sensibilité aux antimicrobiens. En fait, il est bien connu que les bactéries incluses dans le biofilm sont plus résistantes aux antibiotiques que leurs homologues planctoniques. Étant donné que les méthodes disponibles pour déterminer la sensibilité aux antibiotiques sont basées sur des cellules planctoniques, on peut émettre l'hypothèse qu'elles sous-estiment la concentration antimicrobienne réelle capable d'inhiber la croissance des bactéries incluses dans un biofilm, comme cela se produit lors d'une infection. Bien que plusieurs méthodes aient été proposées pour évaluer le schéma de sensibilité aux antimicrobiens des micro-organismes du biofilm, aucune d'entre elles n'a été proposée pour une utilisation en routine. Cependant, dans certains cas, lorsque la thérapie ne parvient pas à éradiquer l'infection, l'évaluation de la sensibilité aux antibiotiques des bactéries intégrées dans le biofilm pourrait fournir des informations importantes pour optimiser la thérapie antimicrobienne.

Ainsi, le diagnostic des infections liées aux biofilms, notamment prothétiques, est loin d'être optimisé. En ce sens, le développement d'un panel capable de raccourcir les délais d'exécution des analyses microbiologiques et d'améliorer la prise en charge des patients pourrait considérablement améliorer l'approche des patients, limiter la détérioration de la qualité de vie des patients et réduire les coûts pour le système de santé.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

99

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20161
        • Recrutement
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elena De Vecchi, MSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients présentant une infection ostéoarticulaire ou prothétique

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'échec d'implant ou d'infections ostéoarticulaires
  • Collecte d'une quantité suffisante de liquide synovial
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Patients ne remplissant pas les critères d'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Infecté
Patients avec prothèse articulaire ou infection ostéoarticulaire
La calprotectine sera dosée dans le liquide synovial de patients présentant une défaillance septique et aseptique de leur prothèse. CLSM sera utilisé pour détecter la présence de micro-organismes dans le liquide synovial. La sensibilité aux antimicrobiens des souches bactériennes isolées de patients atteints d'infections de prothèses articulaires sera évaluée à l'aide de cellules planctoniques et de bactéries associées au biofilm
Non infecté
Patients dont l'échec de l'implant n'est pas dû à une infection
La calprotectine sera dosée dans le liquide synovial de patients présentant une défaillance septique et aseptique de leur prothèse. CLSM sera utilisé pour détecter la présence de micro-organismes dans le liquide synovial. La sensibilité aux antimicrobiens des souches bactériennes isolées de patients atteints d'infections de prothèses articulaires sera évaluée à l'aide de cellules planctoniques et de bactéries associées au biofilm

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des performances analytiques de la calprotectine et du CLSM pour le diagnostic des infections des prothèses articulaires
Délai: visite préopératoire ou pendant la chirurgie
La sensibilité, la spécificité, les valeurs prédictives et la précision diagnostique de la calprotectine et du CLSM seront calculées et comparées à celles des tests déjà utilisés pour le diagnostic des infections des prothèses articulaires
visite préopératoire ou pendant la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de l'antibiothérapie en appliquant les données obtenues à partir des tests de sensibilité aux antibiotiques sur le biofilm
Délai: Après isolement de l'agent pathogène, dans les 2 mois
Les profils antimicrobiens obtenus sur des bactéries du biofilm seront comparés à ceux obtenus avec des méthodes traditionnelles sur des cellules planctoniques
Après isolement de l'agent pathogène, dans les 2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elena De Vecchi, MSc, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 novembre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

30 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2018

Première publication (Réel)

24 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • Diafilm

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les mesures des résultats primaires et secondaires pour tous les participants à l'étude seront mises à disposition

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles dans l'année suivant la conclusion de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Les demandes doivent être adressées par e-mail à l'Institution

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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