Natalizumab dans l'ostéosarcome métastatique pulmonaire récidivant, réfractaire ou progressif

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir une vérification histologique du pOS.
• Les sujets doivent avoir une maladie pulmonaire mesurable selon RECIST 1.1 documentée par des critères cliniques, radiographiques et histologiques, et avoir progressé, rechuté ou devenir réfractaire au traitement conventionnel.
• Les sujets doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus avec un grade ≤ 1 tel que défini par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CASE 1718 Page 20 Date de version : 9/11/18 CTCAE) Version 5.0 de toutes les chimiothérapies et immunothérapies antérieures à l'exception de l'alopécie, de l'anorexie, des douleurs osseuses et des douleurs tumorales avant d'entrer dans cette étude.
• Chimiothérapie myélosuppressive: Doit avoir une récupération adéquate des comptes du traitement précédent avant l'entrée dans cette étude.
• Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal.
• Les sujets doivent avoir un statut de performance correspondant à un Karnofsky ≥ 50 % pour les participants > 16 ans et Lansky ≥ 60 pour les participants ≤ 16 ans. Les participants qui ne peuvent pas marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
• Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 750/mcL
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mcL (transfusion indépendante)
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de concentré de globules rouges)
• Fonction hépatique adéquate définie comme :
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Albumine sérique > 2 g/dL
• Fonction cardiaque adéquate définie comme :
• Fraction d'éjection ≥ 50 % par échocardiogramme
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit si ≥ 18 ans et un document d'assentiment si < 18 ans. Si < 7 ans, aucun document d'assentiment n'est requis.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription à l'étude.

• Toxicités de traitements antérieurs en cours > Grade 1 selon NCI CTCAE Version 5.0 à l'exception de l'alopécie, de l'anorexie, des douleurs osseuses et des douleurs tumorales.
• Sujets recevant tout autre agent expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Natalizumab.
• Sujets actuellement sous traitement immunosuppresseur.
• - Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance hépatique, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le natalizumab traverse le placenta et peut augmenter le risque d'avortement spontané. Il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Natalizumab. Par conséquent, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Natalizumab.
• Les participantes en âge de procréer ne sont éligibles que si un résultat de test de grossesse négatif a été obtenu.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les sujets séropositifs et les sujets séropositifs sous traitement antirétroviral ne sont pas éligibles en raison du risque de développer une infection mortelle lorsqu'ils sont traités par un traitement immunosuppresseur.
• Les participants qui ont ou ont eu une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
• Participants dont la maladie métastatique pulmonaire peut être complètement réséquée chirurgicalement.