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Étude du natalizumab dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

15 septembre 2014 mis à jour par: Biogen

Une étude de phase 1/2, à deux bras, de recherche de dose du natalizumab pour le traitement des sujets atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire

Les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer le profil d'innocuité et l'activité antitumorale de 2 niveaux de dose de natalizumab chez les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire. Les objectifs secondaires sont d'évaluer le profil pharmacocinétique (PK) du natalizumab dans cette population d'étude et d'évaluer la saturation des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) en antigène-4 très tardif (VLA-4, une intégrine α4) et d'évaluer les corrélations possibles avec les résultats cliniques. activité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien qu'aucun critère d'arrêt de l'étude défini par le protocole ne soit rempli, le promoteur a décidé de mettre fin au recrutement une fois la phase 1 terminée et de ne pas passer à la phase 2 de l'étude. Cette décision a été prise en raison de la difficulté à inscrire les participants et n'était pas due à des problèmes de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis
        • Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
        • Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Myélome multiple récidivant ou réfractaire qui a été traité ou considéré comme inapproprié pour un traitement par le bortézomib et un médicament IMiD® (y compris un analogue).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  • Calcium corrigé <10,6 mg/dL.

Critères d'exclusion clés :

  • Candidats à la greffe de cellules souches désireux de subir une greffe. (Les sujets qui sont candidats à une greffe de cellules souches, mais qui ne sont pas disposés à subir une greffe seront éligibles pour l'étude.)
  • Transplantation autologue de cellules souches <3 mois après la greffe.
  • Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques.
  • Myélome non sécrétoire.
  • Leucémie à plasmocytes (> 2 000/µL de plasmocytes circulants selon le comptage différentiel standard des cellules), hyperleucocytose (globules blancs > 100 000/µL), signes cliniques de syndrome d'hyperviscosité ou polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et syndrome de modifications cutanées ( POEMS), ou amylose systémique primaire.
  • Sujets qui ne peuvent pas subir une étude d'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale.
  • Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement significatives (telles que déterminées par l'investigateur), y compris l'allongement de l'intervalle QTc (> 450 ms chez les hommes, > 470 ms chez les femmes).

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Natalizumab 300 mg
Perfusions intraveineuses (IV) de natalizumab 300 mg une fois tous les 28 jours pendant 6 mois.
Médicament: BG00002 (natalizumab)
Autres noms:
  • Tysabri
Expérimental: Natalizumab 450 mg
Perfusions intraveineuses (IV) de natalizumab 450 mg une fois tous les 28 jours pendant 6 mois.
Médicament: BG00002 (natalizumab)
Autres noms:
  • Tysabri

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28
DLT = toute toxicité ≥grade 3 liée au traitement ; retards de traitement ≥7 jours dus à toute toxicité liée au traitement, à l'exception des transaminases hépatiques ; ou alanine et/ou aspartate aminotransférase (ALT et/ou AST) >3*limite supérieure de la normale (LSN) avec soit une bilirubine totale >2*LSN soit un rapport international normalisé (INR) >1,5 lié au traitement, soit avec la apparition d'une aggravation de la fatigue, de nausées, de vomissements, de douleur ou de sensibilité dans le quadrant supérieur droit, de fièvre, d'éruption cutanée ou d'éosinophilie.
Jour 1 jusqu'au jour 28
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 6
Les taux de réponse ont été classés selon les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple (Durie et al, 2006).
Jour 1 jusqu'au mois 6
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 6
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable dans un produit médicinal (expérimental) administré à un participant et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce produit. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental). Voir la section des événements indésirables du dossier pour plus de détails.
Jour 1 jusqu'au mois 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui obtiennent une réponse complète
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 6
Les taux de réponse ont été classés selon les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple (Durie et al, 2006). Réponse complète (RC) : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse. CR stringent (sCR) : CR tel que défini ci-dessus, et rapport de chaînes légères libres (FLC) normal, et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence, sur la base d'un rapport κ/λ > 4:1 ou < 1 :2 effectué sur un minimum de 100 plasmocytes.
Jour 1 jusqu'au mois 6
Estimations de Kaplan-Meier de la durée de la réponse pour les participants ayant une réponse
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 6
Les taux de réponse ont été classés selon les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple (Durie et al, 2006). Les méthodes de Kaplan-Meier ont été utilisées pour estimer la durée médiane de la réponse et les intervalles de confiance à 95 % associés.
Jour 1 jusqu'au mois 6
Profil pharmacocinétique (PK) du natalizumab
Délai: Cycles 1 et 6 : Jour 1 (avant la perfusion et 0,25, 2, 6 et 24 heures après la perfusion), Jours 8, 15, 22. Cycles 2-5 : Jour 1 (avant la perfusion et 0,25 heure après la perfusion)
La modélisation PK, compartimentée ou non compartimentée, a été utilisée pour décrire les concentrations sériques. Les paramètres pharmacocinétiques standard estimés comprennent : l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC), la concentration maximale observée (Cmax), le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax), la clairance corporelle totale (Cl), le volume de distribution ( Vd) et demi-vie d'élimination (t1/2).
Cycles 1 et 6 : Jour 1 (avant la perfusion et 0,25, 2, 6 et 24 heures après la perfusion), Jours 8, 15, 22. Cycles 2-5 : Jour 1 (avant la perfusion et 0,25 heure après la perfusion)
Saturation de liaison au natalizumab des sites d'intégrine α4 sur les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 (1 heure avant la perfusion et 1 et 24 heures après la perfusion), Jours 8, 15, 22. Cycles 2-5 : 1 heure avant et 1 heure après la perfusion). Cycle 6 : Jour 1 (1 heure avant la perfusion et 1 heure après la perfusion), Jours 8, 15, 22.
Cycle 1 : Jour 1 (1 heure avant la perfusion et 1 et 24 heures après la perfusion), Jours 8, 15, 22. Cycles 2-5 : 1 heure avant et 1 heure après la perfusion). Cycle 6 : Jour 1 (1 heure avant la perfusion et 1 heure après la perfusion), Jours 8, 15, 22.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2008

Première publication (Estimation)

9 mai 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 101MY201

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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