Étude de Tysabri (Natalizumab) chez des patients en échec du traitement anti-TNF-α

Critère d'intégration:

1. Tous les patients doivent être capables et disposés à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude ;
2. Tous les patients doivent être inscrits au programme de prescription CD TOUCH™ ;
3. Patients masculins ou féminins, ≥ 18 ans ;
4. Patients ayant au moins 3 mois d'antécédents de MC ;
5. Patients présentant des signes cliniques de MC active (symptomatique) sur la base des antécédents cliniques et des résultats radiologiques ou endoscopiques au cours des 36 mois précédents. Les patients présentant une maladie active après une résection chirurgicale doivent avoir une confirmation radiologique ou endoscopique de la MC post-opératoire ;
6. Les patients doivent présenter des signes d'inflammation active mesurée par CRP> 2,87 mg / L lors de la visite de dépistage ;
7. Les sujets doivent avoir un score CDAI ≥ 220 et ≤ 450 à la semaine 0 ;
8. Les patientes doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude, ou les patientes ne doivent pas être en âge de procréer, définies comme ménopausées depuis au moins deux ans, ou chirurgicalement stériles (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale , ou hystérectomie);

9. Traitement initial avec un traitement anti-TNF-α approuvé, en particulier l'infliximab, l'adalimumab ou le certolizumab, qui a eu soit un échec de traitement primaire ou secondaire, soit une intolérance à ces agents ;

   1. Un échec thérapeutique primaire est défini comme l'un des éléments suivants :

      • L'exigence minimale pour un échec du traitement primaire à l'infliximab est définie comme l'absence de réponse à un schéma d'induction de 5 mg/kg aux semaines 0, 2 et 6 ;
      • L'exigence minimale pour un échec du traitement primaire à l'adalimumab est définie comme l'absence de réponse à un schéma d'induction de 160 mg à la semaine 0 et de 80 mg à la semaine 2 ;
      • L'exigence minimale pour un échec du traitement primaire au certolizumab est définie comme une absence de réponse à un schéma d'induction de 400 mg aux semaines 0, 2 et 4 ;

   2. Les échecs secondaires à un seul agent anti-TNF-α sont définis comme :

      • a connu un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur, mais a perdu ce bénéfice au fil du temps ou a été interrompu en raison d'un événement indésirable, et/ou ;
      • ont connu un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur, mais ne peuvent pas être interrompus par une corticothérapie orale concomitante (c'est-à-dire ≥ 10 mg/jour de prednisone/prednisolone ou équivalent).

   3. Les échecs secondaires à deux agents anti-TNF-α sont définis comme :

      • ont ressenti un bénéfice clinique pour leur agent anti-TNF-α initial de l'avis de l'investigateur, ont perdu ce bénéfice au fil du temps ou ont arrêté en raison d'un événement indésirable, et n'ont pas retrouvé de bénéfice clinique suite à l'administration d'un protocole d'induction standard à un deuxième anti -agent TNF-α ; et/ou ;
      • ont connu un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur, mais ne peuvent pas être interrompus par une corticothérapie orale concomitante (c'est-à-dire ≥ 10 mg/jour de prednisone/prednisolone ou équivalent).
10. L'intolérance est définie comme une incapacité à tolérer l'administration supplémentaire d'un agent en raison de réactions aiguës ou retardées, telles que définies par l'investigateur ;
11. Fonction cardiaque, rénale et hépatique adéquate, telle que déterminée par le chercheur principal et démontrée par des évaluations de laboratoire de dépistage, des questionnaires et des résultats d'examen physique qui se situent dans les limites normales.

Critère d'exclusion:

1. Femmes en âge de procréer à moins d'être chirurgicalement stériles ou d'utiliser une contraception adéquate (DIU, contraceptif oral ou à effet retard, ou barrière plus spermicide), et désireuses et capables de continuer la contraception pendant 3 mois après la dernière perfusion du médicament à l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 20) . Les femmes utilisant la contraception orale doivent avoir commencé à l'utiliser au moins 2 mois avant l'inscription ;
2. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
3. Traitement antérieur par TYSABRI® (natalizumab) (également appelé Antegren™ dans les essais cliniques précédents) ;
4. Symptômes évoquant une sténose ou une obstruction intestinale ;
5. Antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau traité avec succès et complètement ;
6. Patients ayant des antécédents de Listeria ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des antécédents de tuberculose non traitée auparavant ;
7. Patients ayant subi une résection chirurgicale de l'intestin au cours des 2 dernières semaines ou prévoyant une résection dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude ;

8. Patients qui ne répondent à aucun des critères suivants concernant les médicaments de base pour la MC (veuillez noter que le terme « semaine 0 » ci-dessous fait référence au jour exact de la visite de base) :

   1. L'utilisation initiale d'un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF-α), ou l'utilisation antérieure des trois agents approuvés, n'est pas autorisée ;
   2. L'utilisation initiale d'azathioprine (AZA), de 6 mercaptopurine (6MP) / de 6 thioguanine (6TG) / de méthotrexate (MTX) n'est pas autorisée ;
   3. L'utilisation initiale de tout autre immunosuppresseur (par exemple, le tacrolimus, la cyclosporine, le mycophénolate mofétil ou le léflunomide) n'est pas autorisée ;
   4. Les agents expérimentaux doivent avoir été interrompus au moins 4 semaines avant la semaine 0, ou pendant une période équivalente à 5 demi-vies (t½) de l'agent (selon la plus longue );
   5. Tous les composés ou antibiotiques de base à base de 5-aminosalicylate (5 ASA) sont autorisés et, s'ils sont utilisés, doivent être poursuivis à une dose stable pendant l'essai ;
   6. Tous les composés ou antibiotiques de base de 5-aminosalicylate (5 ASA) doivent avoir été administrés à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la semaine 0 ;
   7. Toute utilisation initiale de budésonide doit avoir été administrée à une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la semaine 0 ;
   8. Pour les stéroïdes oraux autres que le budésonide, les patients doivent avoir été à une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la semaine 0 ;
9. Patients susceptibles de nécessiter une intervention chirurgicale d'urgence pour une occlusion intestinale persistante, une perforation intestinale, un saignement incontrôlé ou une infection par un abcès abdominal, et les patients ayant subi une chirurgie intestinale, y compris des résections, dans les 3 mois précédant la semaine 0 ;
10. Patients ayant subi une colostomie, une iléostomie ou une colectomie avec anastomose iléorectale ;
11. Résections iléales entraînant un syndrome de l'intestin court cliniquement pertinent, de l'avis de l'investigateur ;
12. Les patients qui reçoivent ou ont reçu une alimentation par sonde nasogastrique/nasoentérique, un régime élémentaire ou une nutrition parentérale totale (TPN) dans les 2 semaines précédant la semaine 0 ;
13. Patients avec une radiographie pulmonaire suggérant une infection pulmonaire lors du dépistage ;
14. Patients ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs et/ou persistants (autres que la MC), cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, neurologiques, dermatologiques, immunologiques, psychiatriques majeurs (y compris toxicomanes ou alcooliques) ou hématologiques ;
15. Patients avec des tests de laboratoire considérés comme cliniquement significatifs lors du dépistage ;
16. Patients dont les symptômes sont probablement causés par des facteurs autres que la MC inflammatoire, notamment une infection, le syndrome du côlon irritable (IBS) ou la colite ulcéreuse (CU) ;
17. Patients qui seront indisponibles pendant la durée de l'essai, susceptibles de ne pas respecter le protocole, ou jugés inadaptés par l'Investigateur pour toute autre raison ;
18. Les patients qui n'ont pas de signes d'inflammation active.
19. Patients ayant une infection opportuniste active ou des antécédents d'infection opportuniste au cours des 6 derniers mois.