Natalizumab bij recidiverend, refractair of progressief longmetastatisch osteosarcoom

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten histologische verificatie van POS hebben.
• Proefpersonen moeten een meetbare longziekte hebben volgens RECIST 1.1, gedocumenteerd door klinische, radiografische en histologische criteria, en progressie, recidief of refractair geworden voor conventionele therapie.
• Proefpersonen moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten met ≤ Graad 1 zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CASE 1718 Pagina 20 Versiedatum: 9/11/18 CTCAE) Versie 5.0 van alle eerdere chemotherapie en immunotherapie met uitzondering van alopecia, anorexia, botpijn en tumorpijn voorafgaand aan deelname aan deze studie.
• Myelosuppressieve chemotherapie: Moet voldoende herstel hebben van de tellingen van eerdere behandelingen voorafgaand aan deelname aan deze studie.
• Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam.
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met een Karnofsky ≥ 50% voor deelnemers > 16 jaar en Lansky ≥ 60 voor deelnemers ≤ 16 jaar. Deelnemers die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore.
• Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mcl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl (transfusieonafhankelijk)
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (kan transfusies met verpakte rode bloedcellen krijgen)
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumalbumine > 2 g/dL
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als:
• Ejectiefractie van ≥ 50% op echocardiogram
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen als ze ≥ 18 jaar oud zijn en een instemmingsdocument als ze < 18 jaar oud zijn. Indien < 7 jaar is geen instemmingsdocument vereist.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zal een onderwerp uitsluiten van studie-inschrijving.

• Lopende eerdere behandelingstoxiciteiten > graad 1 volgens NCI CTCAE versie 5.0 met uitzondering van alopecia, anorexia, botpijn en tumorpijn.
• Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Natalizumab.
• Proefpersonen die momenteel immunosuppressieve therapie ondergaan.
• Onderwerpen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, leverfalen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat Natalizumab de placenta passeert en het risico op een spontane abortus kan verhogen. Er is een onbekend, maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Natalizumab. Daarom moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Natalizumab.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd komen alleen in aanmerking als een negatief resultaat van de zwangerschapstest is verkregen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Hiv-positieve proefpersonen en hiv-positieve proefpersonen die antiretrovirale therapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege het risico op het ontwikkelen van een dodelijke infectie bij behandeling met immunosuppressieve therapie.
• Deelnemers die progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) hebben of hebben gehad.
• Deelnemers van wie de longmetastasen volledig operatief kunnen worden verwijderd.