Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la PK et la PD de l'INBRX-101 chez les adultes présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine (rhAAT-Fc)
9 septembre 2022 mis à jour par: Inhibrx, Inc.
Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses intraveineuses ascendantes uniques et multiples d'Inhibrx rhAAT-Fc (INBRX-101) chez des adultes présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD)
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1, en 2 parties, à doses croissantes, sur l'INBRX-101 (rhAAT-Fc).
La partie 1 consistera en une administration à dose unique ascendante (SAD) d'INBRX-101 et la partie 2 consistera en des administrations à doses multiples ascendantes (MAD) d'INBRX-101.
Le schéma posologique prévu est IV toutes les 3 à 4 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- The New Zealand Respiratory and Sleep Institute
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Christchurch, Nouvelle-Zélande
- Christchurch Clinical Studies Trust Ltd
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Hamilton, Nouvelle-Zélande
- Waikato Respiratory and Gastro Research Unit
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East Of England
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Cambridge, East Of England, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- University of Cambridge
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2GW
- University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis School of Medicine
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
- University of Florida College of Medicine
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Miami, Florida, États-Unis, 33125
- University of Miami
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Missouri
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Hannibal, Missouri, États-Unis, 63401
- Hannibal Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Concentration sérique d'alpha-1 antitrypsine (AAT) documentée
- Diagnostic du déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD) avec toute combinaison allélique à l'exception du génotype nul/nul.
- Pour les sujets des cohortes de 80 et 120 mg/kg de la partie 2 UNIQUEMENT : VEMS post-bronchodilatateur d'au moins 40 % de la valeur normale prédite.
- Pour les sujets des cohortes de 80 et 120 mg/kg de la partie 2 UNIQUEMENT : sujets éligibles pour une bronchoscopie selon le jugement de l'investigateur.
- Non-fumeur depuis au moins 6 mois avant l'étude et doit rester non-fumeur pendant toute la durée de l'étude.
- Fonction hépatique et rénale adéquate telle que définie par le protocole.
- - Disposé à subir le sevrage de la thérapie d'augmentation actuelle (le cas échéant) et à s'abstenir d'initier une thérapie d'augmentation, d'autres essais de médicaments expérimentaux pour l'AATD, une thérapie avec des immunoglobulines IV ou des anticorps monoclonaux pendant toute l'étude, y compris le suivi.
Critère d'exclusion:
- Allergie connue ou suspectée aux composants de l'INBRX-101 (AAT ou IgG humaine) ou de la pdAAT.
- Participation à tout essai de médicament expérimental dans les 30 jours précédant cet essai, ou sujets recevant des immunoglobulines IV ou des anticorps monoclonaux dans les 30 jours précédant cet essai.
- Antécédents et/ou sur liste d'attente pour une greffe de poumon ou de foie, une lobectomie ou une chirurgie de réduction du volume pulmonaire.
- Infection aiguë des voies respiratoires ou exacerbation de la MPOC nécessitant un traitement antibiotique et/ou une augmentation de la dose systémique de stéroïdes dans les 4 semaines précédant le dépistage. Les sujets sont autorisés à continuer à recevoir des stéroïdes si l'investigateur juge que le sujet a des antécédents de dosage stable.
- Sujets présentant ou ayant des antécédents de cœur pulmonaire instable.
- Infection par l'hépatite A, B ou C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune qui 1) ont nécessité des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs et 2) ont été testés positifs pour les auto-anticorps. Exception : Endocrinopathies prises en charge par un traitement hormonal substitutif (THS).
- Abus actuel de substances et/ou d'alcool avec des exceptions définies par le protocole.
- Abus de stupéfiants actuel avec des exceptions définies par le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 Dose unique ascendante
INBRX-101 sera augmenté chez les sujets présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD).
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INBRX-101 est une protéine de fusion recombinante humaine alpha-1 antitrypsine (AAT) Fc (rhAAT-Fc).
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Expérimental: Partie 2 Dose croissante multiple
INBRX-101 sera augmenté chez les sujets présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD).
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INBRX-101 est une protéine de fusion recombinante humaine alpha-1 antitrypsine (AAT) Fc (rhAAT-Fc).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables de l'INBRX-101
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Les événements indésirables seront évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03.
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Jusqu'à 7 mois
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Gravité des événements indésirables de l'INBRX-101
Délai: Jusqu'à 7 mois
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La gravité des événements indésirables sera évaluée et attribuée par les Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 4.03.
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Jusqu'à 7 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (ASC) de l'INBRX-101
Délai: Jusqu'à 7 mois
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L'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (AUC) de l'INBRX-101 sera déterminée.
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Jusqu'à 7 mois
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'INBRX-101
Délai: Jusqu'à 7 mois
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La concentration sérique maximale observée (Cmax) d'INBRX-101 sera déterminée.
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Jusqu'à 7 mois
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Concentration sérique minimale observée (Ctrough) d'INBRX-101
Délai: Jusqu'à 7 mois
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La concentration sérique minimale observée (Cmax) d'INBRX-101 sera déterminée.
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Jusqu'à 7 mois
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de l'INBRX-101
Délai: Jusqu'à 7 mois
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Le temps jusqu'à Cmax (Tmax) de l'INBRX-101 sera déterminé.
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Jusqu'à 7 mois
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Demi-vie (T1/2) de l'INBRX-101
Délai: Jusqu'à 7 mois
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La demi-vie de l'INBRX-101 sera déterminée.
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Jusqu'à 7 mois
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Immunogénicité de l'INBRX-101
Délai: Jusqu'à 7 mois
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La fréquence et les conséquences des anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre l'INBRX-101 seront déterminées.
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Jusqu'à 7 mois
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Distribution de l'INBRX-101 dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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La concentration d'INBRX-101 dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) doit être déterminée.
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Jusqu'à 7 mois
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Concentration fonctionnelle d'INBRX-101 dans le sérum et BALF
Délai: Jusqu'à 7 mois
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La concentration fonctionnelle d'INBRX-101 dans le sérum et le BALF sera déterminée.
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Jusqu'à 7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Vasily Andrianov, MD, Inhibrx, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
18 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
18 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 janvier 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 janvier 2019
Première publication (Réel)
24 janvier 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ph1 INBRX-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .