Studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, PK a PD přípravku INBRX-101 u dospělých s deficitem alfa-1 antitrypsinu (rhAAT-Fc)

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná sérová koncentrace alfa-1 antitrypsinu (AAT).
• Diagnóza deficitu alfa-1 antitrypsinu (AATD) s jakoukoli alelickou kombinací s výjimkou genotypu null/null.
• POUZE pro subjekty v části 2 kohorty 80 a 120 mg/kg: FEV1 po bronchodilataci alespoň 40 % předpokládané normální hodnoty.
• POUZE pro subjekty v části 2 kohorty 80 a 120 mg/kg: subjekty způsobilé pro bronchoskopii podle posouzení zkoušejícího.
• Nekuřák alespoň 6 měsíců před studií a musí zůstat nekuřákem po celou dobu trvání studie.
• Přiměřená funkce jater a ledvin, jak je definováno v protokolu.
• Ochota podrobit se současnému vymývání augmentační terapie (pokud je to možné) a zdržet se zahájení augmentační terapie, jiných výzkumných studií léků pro AATD, terapie IV imunoglobuliny nebo monoklonálními protilátkami během celé studie, včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní alergie na složky INBRX-101 (AAT nebo lidský IgG) nebo pdAAT.
• Účast v jakékoli výzkumné studii léčiv během 30 dnů před touto studií nebo subjekty, které dostávaly IV imunoglobuliny nebo monoklonální protilátky během 30 dnů před touto studií.
• Anamnéza a/nebo na čekací listině na transplantaci plic nebo jater, lobektomii nebo operaci snížení objemu plic.
• Akutní infekce dýchacích cest nebo exacerbace CHOPN, které vyžadovaly léčbu antibiotiky a/nebo zvýšení dávky systémových steroidů během 4 týdnů před screeningem. Subjektům je povoleno pokračovat v podávání steroidů, pokud zkoušející usoudí, že subjekt má v anamnéze stabilní dávkování.
• Subjekty s probíhající nebo anamnézou nestabilního cor pulmonale.
• Infekce hepatitidou A, B nebo C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, které 1) vyžadovalo systémové steroidy nebo imunosupresivní léky a 2) bylo pozitivně testováno na autoprotilátky. Výjimka: Endokrinopatie zvládnuté hormonální substituční terapií (HRT).
• Současné zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu s protokolem definovanými výjimkami.
• Současné zneužívání narkotik s protokolem definovanými výjimkami.