Fase 1-onderzoek om de veiligheid, PK en PD van INBRX-101 te beoordelen bij volwassenen met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (rhAAT-Fc)
9 september 2022 bijgewerkt door: Inhibrx, Inc.
Een open-label, multicenter, fase 1-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te beoordelen van enkelvoudige en meervoudige oplopende intraveneuze doses van Inhibrx rhAAT-Fc (INBRX-101) bij volwassenen met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD)
Dit is een open-label, 2-delige, dosis-escalerende, fase 1-studie van INBRX-101 (rhAAT-Fc).
Deel 1 zal bestaan uit toediening van een enkele oplopende dosis (SAD) van INBRX-101 en deel 2 zal bestaan uit toediening van meerdere oplopende doses (MAD) van INBRX-101.
Het geplande doseringsschema is IV elke 3 tot 4 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland
- The New Zealand Respiratory and Sleep Institute
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland
- Christchurch Clinical Studies Trust Ltd
-
Hamilton, Nieuw-Zeeland
- Waikato Respiratory and Gastro Research Unit
-
-
-
-
East Of England
-
Cambridge, East Of England, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- University of Cambridge
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
- University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
- University of Florida College of Medicine
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
- University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
-
Missouri
-
Hannibal, Missouri, Verenigde Staten, 63401
- Hannibal Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde alfa-1 antitrypsine (AAT) serumconcentratie
- Diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD) met elke allelische combinatie met uitzondering van het null/null-genotype.
- ALLEEN voor proefpersonen in deel 2 80 en 120 mg/kg cohorten: post-bronchusverwijdende FEV1 van ten minste 40% van de voorspelde normale waarde.
- ALLEEN voor proefpersonen in deel 2 80 en 120 mg/kg cohorten: proefpersonen die in aanmerking komen voor bronchoscopie volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Minstens 6 maanden voorafgaand aan de studie niet-roker en gedurende de gehele studietijd rookvrij.
- Adequate lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
- Bereid om huidige augmentatietherapie te ondergaan (indien van toepassing) en af te zien van het starten van augmentatietherapie, andere experimentele geneesmiddelenonderzoeken voor AATD, therapie met IV-immunoglobulinen of monoklonale antilichamen gedurende de gehele studie, inclusief follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende of vermoede allergie voor componenten van INBRX-101 (AAT of humaan IgG) of pdAAT.
- Deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek, of proefpersonen die IV-immunoglobulinen of monoklonale antilichamen kregen binnen 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek.
- Voorgeschiedenis van en/of op de wachtlijst voor long- of levertransplantatie, lobectomie of longvolumeverkleining.
- Acute luchtweginfectie of exacerbatie van COPD waarvoor behandeling met antibiotica en/of verhoging van de dosering van systemische steroïden nodig was binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Proefpersonen mogen steroïden blijven ontvangen als de onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon een voorgeschiedenis van stabiele dosering heeft.
- Proefpersonen met aanhoudende of voorgeschiedenis van onstabiele cor pulmonale.
- Infectie met hepatitis A, B of C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor 1) systemische steroïden of immuunonderdrukkende medicijnen nodig waren en 2) positief werd getest op auto-antilichamen. Uitzondering: Endocrinopathieën die worden behandeld met hormoonvervangingstherapie (HST).
- Actueel drugs- en/of alcoholmisbruik met in het protocol gedefinieerde uitzonderingen.
- Huidig misbruik van verdovende middelen met in het protocol gedefinieerde uitzonderingen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 Enkele oplopende dosis
INBRX-101 zal worden geëscaleerd bij proefpersonen met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD).
|
INBRX-101 is een recombinant humaan alfa-1 antitrypsine (AAT) Fc-fusie-eiwit (rhAAT-Fc).
|
|
Experimenteel: Deel 2 Meerdere oplopende doses
INBRX-101 zal worden geëscaleerd bij proefpersonen met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD).
|
INBRX-101 is een recombinant humaan alfa-1 antitrypsine (AAT) Fc-fusie-eiwit (rhAAT-Fc).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van bijwerkingen van INBRX-101
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Bijwerkingen worden beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.03.
|
Tot 7 maanden
|
|
Ernst van bijwerkingen van INBRX-101
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
De ernst van bijwerkingen wordt beoordeeld en toegewezen door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.03.
|
Tot 7 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van INBRX-101
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van INBRX-101 zal worden bepaald.
|
Tot 7 maanden
|
|
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van INBRX-101
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
De maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van INBRX-101 zal worden bepaald.
|
Tot 7 maanden
|
|
Dal waargenomen serumconcentratie (Ctrough) van INBRX-101
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Dal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van INBRX-101 zal worden bepaald.
|
Tot 7 maanden
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van INBRX-101
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van INBRX-101 zal worden bepaald.
|
Tot 7 maanden
|
|
Halfwaardetijd (T1/2) van INBRX-101
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
De halfwaardetijd van INBRX-101 zal worden bepaald.
|
Tot 7 maanden
|
|
Immunogeniciteit van INBRX-101
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
Frequentie en gevolgen van anti-drug antilichamen (ADA) tegen INBRX-101 zullen worden bepaald.
|
Tot 7 maanden
|
|
Verdeling van INBRX-101 in bronchoalveolaire lavagevloeistof (BALF)
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
De concentratie van INBRX-101 in bronchoalveolaire lavagevloeistof (BALF) worden bepaald.
|
Tot 7 maanden
|
|
Functionele concentratie van INBRX-101 in serum en BALF
Tijdsspanne: Tot 7 maanden
|
De functionele concentratie van INBRX-101 in serum en BALF zal worden bepaald.
|
Tot 7 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Vasily Andrianov, MD, Inhibrx, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Ph1 INBRX-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .