Исследование фазы 1 для оценки безопасности, ФК и ФД INBRX-101 у взрослых с дефицитом альфа-1-антитрипсина (rhAAT-Fc)

Критерии включения:

• Документально подтвержденная концентрация альфа-1-антитрипсина (ААТ) в сыворотке крови
• Диагностика дефицита альфа-1-антитрипсина (AATD) при любой комбинации аллелей, за исключением нулевого/нулевого генотипа.
• ТОЛЬКО для субъектов в части 2 когорты 80 и 120 мг/кг: ОФВ1 после применения бронходилататора не менее 40% от прогнозируемого нормального значения.
• Для субъектов в Части 2 ТОЛЬКО когорты 80 и 120 мг/кг: субъекты, соответствующие требованиям для бронхоскопии по решению исследователя.
• Некурящий в течение как минимум 6 месяцев до исследования и должен оставаться некурящим в течение всего периода обучения.
• Адекватная функция печени и почек, как определено в протоколе.
• Готовы пройти текущую аугментационную терапию (если применимо) и воздерживаться от начала аугментационной терапии, испытаний других исследуемых препаратов для AATD, терапии внутривенными иммуноглобулинами или моноклональными антителами в течение всего исследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Известная или предполагаемая аллергия на компоненты INBRX-101 (AAT или IgG человека) или pdAAT.
• Участие в любом испытании исследуемого препарата в течение 30 дней до этого испытания или субъекты, получающие внутривенные иммуноглобулины или моноклональные антитела в течение 30 дней до этого испытания.
• В анамнезе и/или в листе ожидания на трансплантацию легких или печени, лобэктомию или операцию по уменьшению объема легких.
• Острая инфекция дыхательных путей или обострение ХОБЛ, требующие лечения антибиотиками и/или увеличения дозы системных стероидов в течение 4 недель до скрининга. Субъектам разрешается продолжать прием стероидов, если исследователь считает, что у субъекта в анамнезе стабильное дозирование.
• Субъекты с текущим или историей нестабильного легочного сердца.
• Заражение гепатитом А, В или С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое 1) требовало системных стероидов или иммунодепрессантов и 2) дало положительный результат на аутоантитела. Исключение: эндокринопатии лечат заместительной гормональной терапией (ЗГТ).
• Текущее злоупотребление психоактивными веществами и / или алкоголем с исключениями, определенными протоколом.
• Текущее злоупотребление наркотиками с исключениями, определенными протоколом.