Fase 1 undersøgelse for at vurdere sikkerheden, PK og PD af INBRX-101 hos voksne med Alpha-1 antitrypsin mangel (rhAAT-Fc)

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret alfa-1 antitrypsin (AAT) serumkoncentration
• Diagnose af alfa-1 antitrypsin mangel (AATD) med enhver allel kombination med undtagelse af nul/nul genotypen.
• For forsøgspersoner i del 2 80 og 120 mg/kg kohorter KUN: post-bronkodilatator FEV1 på mindst 40 % af den forventede normalværdi.
• For forsøgspersoner i del 2 80 og 120 mg/kg kohorter KUN: forsøgspersoner, der er berettiget til bronkoskopi efter vurdering fra investigator.
• Ikke-ryger i mindst 6 måneder forud for studiet og skal forblive røgfri i hele undersøgelsens varighed.
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som defineret i henhold til protokol.
• Villig til at gennemgå aktuel udvaskning af augmentationsterapi (hvis relevant) og undlade at påbegynde augmentationsterapi, andre afprøvende lægemiddelforsøg for AATD, terapi med IV-immunoglobuliner eller monoklonale antistoffer under hele undersøgelsen, inklusive opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt allergi over for komponenter af INBRX-101 (AAT eller human IgG) eller pdAAT.
• Deltagelse i ethvert afprøvende lægemiddelforsøg inden for 30 dage før dette forsøg, eller forsøgspersoner, der modtager IV-immunoglobuliner eller monoklonale antistoffer inden for 30 dage før dette forsøg.
• Anamnese med og/eller på venteliste til lunge- eller levertransplantation, lobektomi eller lungevolumenreduktionskirurgi.
• Akut luftvejsinfektion eller KOL-eksacerbation, der krævede antibiotikabehandling og/eller stigning i systemisk steroiddosis inden for 4 uger før screening. Forsøgspersoner har tilladelse til at fortsætte med at modtage steroider, hvis investigator vurderer, at forsøgspersonen har en historie med stabil dosering.
• Personer med igangværende eller historie med ustabil cor pulmonale.
• Infektion med hepatitis A, B eller C eller human immundefektvirus (HIV).
• Aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der 1) krævede systemiske steroider eller immunsuppressive medicin og 2) testede positiv for autoantistoffer. Undtagelse: Endokrinopatier behandlet med hormonsubstitutionsterapi (HRT).
• Aktuelt stof- og/eller alkoholmisbrug med protokoldefinerede undtagelser.
• Aktuelt narkotikamisbrug med protokoldefinerede undtagelser.