Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, PK und PD von INBRX-101 bei Erwachsenen mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (rhAAT-Fc)
9. September 2022 aktualisiert von: Inhibrx, Inc.
Eine Open-Label-, multizentrische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von einzelnen und mehreren aufsteigenden intravenösen Dosen von Inhibrx rhAAT-Fc (INBRX-101) bei Erwachsenen mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD)
Dies ist eine offene, zweiteilige, dosiseskalierende Phase-1-Studie mit INBRX-101 (rhAAT-Fc).
Teil 1 besteht aus der Verabreichung einer einzelnen aufsteigenden Dosis (SAD) von INBRX-101 und Teil 2 besteht aus der Verabreichung mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) von INBRX-101.
Der geplante Dosierungsplan ist IV alle 3 bis 4 Wochen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
31
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Auckland, Neuseeland
- The New Zealand Respiratory and Sleep Institute
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Christchurch, Neuseeland
- Christchurch Clinical Studies Trust Ltd
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Hamilton, Neuseeland
- Waikato Respiratory and Gastro Research Unit
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California
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- UC Davis School of Medicine
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
- University of Florida College of Medicine
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33125
- University of Miami
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University
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Missouri
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Hannibal, Missouri, Vereinigte Staaten, 63401
- Hannibal Clinic
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East Of England
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Cambridge, East Of England, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
- University of Cambridge
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, B15 2GW
- University Hospital Birmingham NHS foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte Alpha-1-Antitrypsin (AAT)-Serumkonzentration
- Diagnose von Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD) mit jeder Allelkombination mit Ausnahme des Null/Null-Genotyps.
- NUR für Patienten in Teil 2 der 80- und 120-mg/kg-Kohorten: Post-Bronchodilatator-FEV1 von mindestens 40 % des vorhergesagten Normalwerts.
- NUR für Probanden in Teil 2 80- und 120-mg/kg-Kohorten: Probanden, die nach Beurteilung des Prüfarztes für eine Bronchoskopie geeignet sind.
- Nichtraucher seit mindestens 6 Monaten vor Studienbeginn und muss während der gesamten Studiendauer Nichtraucher bleiben.
- Angemessene Leber- und Nierenfunktion wie im Protokoll definiert.
- Bereit, sich einer aktuellen Auswaschung der Augmentationstherapie (falls zutreffend) zu unterziehen und während der gesamten Studie, einschließlich der Nachsorge, keine Augmentationstherapie, andere Prüfpräparate für AATD, Therapie mit IV-Immunglobulinen oder monoklonalen Antikörpern einzuleiten.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte oder vermutete Allergie gegen Bestandteile von INBRX-101 (AAT oder humanes IgG) oder pdAAT.
- Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor dieser Studie oder Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dieser Studie IV-Immunglobuline oder monoklonale Antikörper erhalten.
- Geschichte von und / oder auf der Warteliste für Lungen- oder Lebertransplantation, Lobektomie oder Operation zur Lungenvolumenreduktion.
- Akute Atemwegsinfektion oder COPD-Exazerbation, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Antibiotikabehandlung und/oder eine Erhöhung der systemischen Steroiddosis erforderte. Den Probanden ist es gestattet, weiterhin Steroide zu erhalten, wenn der Prüfarzt feststellt, dass der Proband in der Vergangenheit eine stabile Dosierung hatte.
- Patienten mit anhaltender oder anamnestischer instabiler Cor pulmonale.
- Infektion mit Hepatitis A, B oder C oder dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
- Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die 1) systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte und 2) positiv auf Autoantikörper getestet wurde. Ausnahme: Endokrinopathien, die mit einer Hormonersatztherapie (HRT) behandelt werden.
- Aktueller Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch mit protokolldefinierten Ausnahmen.
- Aktueller Drogenmissbrauch mit protokolldefinierten Ausnahmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1 Einzelne aufsteigende Dosis
INBRX-101 wird bei Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD) eskaliert.
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INBRX-101 ist ein rekombinantes humanes Alpha-1-Antitrypsin (AAT)-Fc-Fusionsprotein (rhAAT-Fc).
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Experimental: Teil 2 Mehrfache aufsteigende Dosis
INBRX-101 wird bei Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD) eskaliert.
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INBRX-101 ist ein rekombinantes humanes Alpha-1-Antitrypsin (AAT)-Fc-Fusionsprotein (rhAAT-Fc).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse von INBRX-101
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Unerwünschte Ereignisse werden anhand der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.03, bewertet.
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Bis zu 7 Monate
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Schweregrad der Nebenwirkungen von INBRX-101
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Der Schweregrad unerwünschter Ereignisse wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.03, bewertet und zugewiesen.
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Bis zu 7 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von INBRX-101
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von INBRX-101 wird bestimmt.
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Bis zu 7 Monate
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Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von INBRX-101
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Die maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von INBRX-101 wird bestimmt.
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Bis zu 7 Monate
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Beobachtete Talspiegel im Serum (Ctrough) von INBRX-101
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Die beobachtete Talspiegelkonzentration (Cmax) von INBRX-101 im Serum wird bestimmt.
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Bis zu 7 Monate
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Zeit bis Cmax (Tmax) von INBRX-101
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Die Zeit bis Cmax (Tmax) von INBRX-101 wird bestimmt.
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Bis zu 7 Monate
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Halbwertszeit (T1/2) von INBRX-101
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Die Halbwertszeit von INBRX-101 wird bestimmt.
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Bis zu 7 Monate
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Immunogenität von INBRX-101
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Häufigkeit und Folgen von Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) gegen INBRX-101 werden bestimmt.
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Bis zu 7 Monate
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Verteilung von INBRX-101 in bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit (BALF)
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Die Konzentration von INBRX-101 in bronchoalveolärer Lavage-Flüssigkeit (BALF) wird bestimmt.
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Bis zu 7 Monate
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Funktionelle Konzentration von INBRX-101 in Serum und BALF
Zeitfenster: Bis zu 7 Monate
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Die funktionelle Konzentration von INBRX-101 im Serum und BALF wird bestimmt.
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Bis zu 7 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Vasily Andrianov, MD, Inhibrx, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
19. Juli 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. August 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
18. August 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Januar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Januar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
24. Januar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. September 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. September 2022
Zuletzt verifiziert
1. September 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Ph1 INBRX-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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