Immunothérapie SBRT Sensibilisation à l'effet Programmed Death-1 (PD-1) (I-SABR)
Une piste prospective d'immunothérapie et de radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) pour le traitement du cancer du poumon métastatique : sensibilisation par SBRT à l'effet de mort programmée-1 (PD-1)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le blocage de la voie du point de contrôle des lymphocytes T PD-1/PD-L1 est une approche efficace et bien tolérée pour stimuler la réponse immunitaire, qui est une option essentielle dans le traitement du NSCLC métastatique. Cependant, la survie sans progression (SSP) n'est augmentée que de 2 à 4 mois et la survie globale médiane (SG) de 3 à 9 mois.
Il existe des preuves irréfutables que la SSP est augmentée jusqu'à 3 fois et la SG de 2 fois chez les patients recevant une radiothérapie pendant l'immunothérapie. La radiothérapie est connue pour induire la mort des cellules tumorales immunogènes et la régulation à la hausse des cellules dendritiques et de la présentation des antigènes conduisant à l'activation des cellules T cytotoxiques. L'activation spectaculaire des lymphocytes T a été démontrée lorsque la régression tumorale se produit en dehors du champ de radiothérapie dans un phénomène appelé effet abscopal et est associée à une dose élevée de rayonnement délivrée via SBRT.
En tant que telle, l'activation par SBRT des lymphocytes T pourrait être complémentaire à l'immunothérapie et améliorer la destruction médiée par les lymphocytes T via le blocage de PD-L1, ce qui pourrait conduire à une réponse tumorale durable et durable avec une survie sans progression et une survie globale améliorées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19083
- Philadelphia CyberKnife
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- CBNPC de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement selon le 7e manuel de stadification de l'AJCC.
- Admissible à un agent d'immunothérapie. Les patients qui progressent après un traitement médicamenteux (3 mois) pour un cancer du poumon positif à la mutation ALK, EGFR ou ROS sont éligibles.
- Au moins 2 lésions qui se prêtent en toute sécurité à la SBRT. ECOG <=2.
- Au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST (Reponse Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1 pour l'évaluation de la réponse ou au moins 1 lésion avec une avidité au FDG et une corrélation CT qui peut être surveillée pour la réponse TEP-CT par augmentation ou diminution du SUV Max.
- Fonction hépatique et rénale normale.
Réserve de moelle osseuse :
- NAN ≥ 1,5 x 109/L
- Hémoglobine ≥9,0 g/dL
- Numération plaquettaire ≥75 x 109/L
- Capacité à se conformer aux visites de suivi et aux évaluations, à la planification du traitement et aux études et à d'autres procédures et visites liées à l'étude.
- Capacité à signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des métastases actives du SNC
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
- Patients présentant des conditions médicales nécessitant une immunosuppression systémique.
- Patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle.
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire/immunothérapie.
- Autre tumeur maligne active nécessitant une intervention.
- Radiation pulmonaire antérieure, avec les seules cibles métastatiques dans les poumons.
- Toxicité non résolue d'une chimiothérapie antérieure ou d'un traitement anticancéreux.
- Inscription actuelle ou antérieure à un essai clinique avec un médicament expérimental dans les 4 semaines.
- Grossesse ou test de grossesse positif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
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Tous les patients de cet essai seront traités par radiothérapie corporelle stéréotaxique fractionnée. SBRT sera livré à
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 24mois
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Déterminer la survie globale des patients recevant une SBRT et une immunothérapie par rapport aux essais historiques de patients recevant une immunothérapie seule (Checkmate 057, Keynote 024)
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24mois
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Toxicité aiguë : pneumopathie radique mesurée à l'aide de la version 4.0 du NCI CTCAE
Délai: 0-15 semaines
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Déterminer la toxicité excessive/inattendue qui ne peut être attribuée à la radiothérapie de routine ou aux effets secondaires de l'immunothérapie.
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0-15 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 3-24 mois
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1. Déterminer la survie sans progression mesurée depuis le moment de l'inscription jusqu'au premier signe de progression de la maladie et évaluée 3 mois après le début du traitement
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3-24 mois
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Contrôle local
Délai: 0-24 mois
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Pour déterminer le contrôle local mesuré à partir du moment de l'inscription jusqu'au premier signe de progression de la maladie sur le site de traitement
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0-24 mois
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Toxicité tardive : toxicité pulmonaire, osseuse ou viscérale évaluée 6 mois après la fin du traitement à l'aide de la version 4 du NCI CTCAE.
Délai: 6-24 mois
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l' incidence de grade ≥ 3 , pneumonite 6 mois après la fin de la SBRT l' incidence de la fibrose pulmonaire de grade ≥ 3 6 mois après la fin de la SBRT l' incidence de grade ≥ 3 , fracture osseuse 6 mois après la fin de la SBRT l' incidence de grade ≥ 3 toxicité des organes viscéraux à ou près d'un site traité (p. ex. colite, néphrite, hépatite) 6 mois après avoir terminé la SBRT
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6-24 mois
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Impact de la charge tumorale
Délai: 24mois
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Déterminer l'influence du nombre de sites métastatiques sur la SG et la SSP.
Les patients seront stratifiés en fonction du nombre de sites métastatiques <=3, 4-5, >5
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CKHS 17-009
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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